Tutkimus GQ1005:stä potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä edenneitä kiinteitä kasvaimia
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, monikeskus, avoin, annoksen suurennus- ja laajennustutkimus GQ1005:stä potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yan Shi
- Puhelinnumero: 0512-66526166
- Sähköposti: shiy@genequantum.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100039
- Rekrytointi
- Chinese PLA General Hospital
-
Päätutkija:
- Bo Yang, MD. Ph.D
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400042
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- The FAHOZ University
-
Päätutkija:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350014
- Rekrytointi
- Fujian Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kiina, 150007
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
-
Päätutkija:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
-
-
Henan
-
Xinxiang, Henan, Kiina, 453199
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Päätutkija:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Päätutkija:
- Xingya Li, MD. Ph.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
- Rekrytointi
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Päätutkija:
- Jia Wei, MD. Ph.D
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110136
- Rekrytointi
- Shengjing hospital of China medical universty
-
Päätutkija:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Rekrytointi
- Shandong Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
-
Päätutkija:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
-
Linyi, Shandong, Kiina, 276002
- Rekrytointi
- Linyi Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
-
Yantai, Shandong, Kiina, 264099
- Rekrytointi
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Päätutkija:
- Jian Chen, MD.Ph.D
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Päätutkija:
- Biyun wang, MD. Ph.D
-
Päätutkija:
- Jian zhang, MD. Ph.D
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Päätutkija:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
-
-
Shangxi
-
Xi'an, Shangxi, Kiina, 710061
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
-
Päätutkija:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Kiina, 629099
- Rekrytointi
- Suining Central Hospital
-
Päätutkija:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Kiina, 610042
- Rekrytointi
- Sichuan Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Jin Lu, MD.Ph.D
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300181
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Päätutkija:
- Ting Deng, MD. Ph.D
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310020
- Rekrytointi
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Xian Wang, MD. Ph.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset sisällyttämiskriteerit annoksen nostamiseen osassa 1 ja annoksen laajentamiseen osassa 2 ovat seuraavat:
- Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta；
- 18 vuotta täyttäneet, sekä miehet että naiset.
- Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskyky pisteet 0 tai 1.
- LVEF ≥ 50 % ECHO- tai MUGA-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetti, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:n arvioituna.
Hyvä elinten toiminta, jonka vahvistavat seuraavat laboratoriotulokset seulonnassa ja 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1500/mm3; Seerumin CREA ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu CREA-puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö); ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, tai ≤ 2 x ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja lähtötilanteessa; Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN;
Riittävä pesujakso ennen ensimmäistä hoitoa, joka määritellään seuraavasti:
Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa; sädehoito ≥ 4 viikkoa (≥ 2 viikkoa, jos sädehoito on palliatiivista stereotaktista sädehoitoa ilman vatsaongelmia); siemenradioaktiivinen hoito ≥ 3 kuukautta; Nukleiinihoito ≥ 3 kuukautta; autotransplantaatio ≥ 3 kuukautta; Hormonihoito ≥ 2 viikkoa tai tutkijan harkinnan mukaan (rintasyöpäpotilaat) Kemoterapia tai kohdennettu hoito (mukaan lukien vasta-ainehoito) ≥ 2 viikkoa (5-FU-pohjaiset lääkkeet, foliinihappovalmisteet ja/tai viikoittainen paklitakselihoito);
- 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) (tyrosiinikinaasin estäjä);
- 4 viikkoa (HER2-kohdennettu biologinen hoito);
- 6 viikkoa (nitrosourea tai mitomysiini C);
- 3 viikkoa (mikä tahansa muu kemoterapia/kohdennettu hoito);
- 2 viikkoa (kiinalainen patenttilääke, jolla on selkeä kasvainten vastainen indikaatio) kasvainten vastainen immunoterapia ≥ 4 viikkoa; Mikä tahansa tutkimuslääke tai hoito ≥ 4 viikkoa; Sytokromi P450 -entsyymin 3A4 (CYP3A4) vahvat estäjät ≥ 1 viikko; Orgaanisen anionin kuljetuspolypeptidin (OATP) estäjät ≥ 1 viikko;
Vain osan 1 annoksen korotusvaiheen sisällyttämiskriteerit:
Tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, intoleranssi tai tavanomaisen hoidon puuttuminen, joka on vahvistettu patologialla, HER2:n ilmentymisellä (mukaan lukien IHC1+, IHC2+, IHC3+ ja/tai ISH*+) tai potilailla, joilla on pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain ja HER2-eksoni 19 tai 20 mutaatiot (vain ei-pienisoluinen keuhkosyöpä). Jos vain ISH*, NGS-raportit ovat saatavilla, ota yhteyttä Medical Monitoriin.
Vain osan 2a mukaanottokriteerit:
Tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, intoleranssi tai tavanomaisen hoidon puuttuminen, joka on vahvistettu patologialla, HER2:n yli-ilmentymisellä (IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH* +) Edistynyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä.
Vain osan 2b mukaanottokriteerit:
Pitkälle edennyt rintasyöpä, jossa on alhainen HER2-ekspressio, ei-leikkattava tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei ole epäonnistunut normaalihoidossa tai jota ei siedä tai jolla ei ole standardihoitoa, vahvistaa patologia. (IHC 2+ ja ISH*- tai ISH tuntematon tai IHC 1+).
Vain osan 2c mukaanottoehdot:
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on HER2-eksoni 19- tai 20-mutaatio, joka on epäonnistunut tai jota ei siedä, tai se on vahvistettu dokumentoidulla patologialla ilman standardihoitoa.
Vain osan 2d osallistumisehdot:
Pitkälle edenneet/leikkaamattomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joissa on HER2-ilmentymistä ja jotka eivät ole onnistuneet standardihoidossa, joita ei siedä tai niitä ei ole ilman standardihoitoa ja jotka on vahvistettu patologian perusteella, HER2:n yli-ilmentyminen on edullista. (IHC 3+ tai IHC 2+ tai ISH* +) mahalaukun ja gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma; Muita edullisia kasvaintyyppejä ovat HER2:n yli-ilmentyminen. (IHC 3+ tai IHC 2+ tai ISH* +) Virtsatiesyöpä, sappitiesyöpä, kohdun limakalvosyöpä; Rintasyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä eivät sisälly tähän.
- ISH+: FISH tai kaksivärinen in situ -hybridisaatio (DISH).
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen.
- Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja oireettomia aivometastaaseja ja jotka eivät vaadi steroidihoitoa, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisuudesta.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Oireinen CHF (New York Heart Associationin luokat II–IV) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Sydäninfarkti tai troponiinitasot, jotka vastaavat sydäninfarktia (määritelty American College of Cardiologyn ohjeissa) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, ja epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- QTcF:n piteneminen seulonnassa >460 millisekuntia (ms) (mies) ja >470 ms (naaras) paitsi oikean nipun haarakatkos.
- Kliinisesti merkittävä akuutti ja krooninen keuhkosairaus. (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai potilaat, joilla epäillään keuhkosairautta seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella, tai happea tarvitsevat kohteet.
- Ihmiset, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille anti-HER2-vasta-aine-DXd-konjugaattilääkkeille ja niiden komponenteille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-ainetuotteille.
- Huonosti hallittu keuhkopussin, askites tai sydänpussin effuusio.
- Toksisuus, joka ei ole parantunut aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta, joka määritellään toksisuudeksi (muuksi kuin hiustenlähtö), joka ei ole parantunut ≤ asteen 1 tai lähtötason tasolle, on tutkijan harkinnan mukaan kelvollinen kroonista asteen 2 toksisuutta sairastaville potilaille.
- Aikaisempi antrasykliinialtistusannos täytti seuraavat kriteerit: adriamysiini > 500 mg/m2; epirubisiini > 900 mg/m2; pirarubisiini > 950 mg/m2; mitoksantrakinoni > 120 mg/m2; muu (esim. liposomaalinen doksorubisiini tai muu antrasykliini >vastaa 500 mg/m2 doksorubisiinia); Jos käytetään useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 500 mg/m2 doksorubisiinia.
- On olemassa aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
- Tunnettu HIV-infektio.
- Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio. (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin viitearvon yläraja); Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio. (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kvantitaatio ≥2000 IU/ml), kroonista hepatiitti B:tä sairastavien henkilöiden on hyväksyttävä kuukausittainen DNA-testaus ja saatava asianmukaista viruslääkitystä ohjeiden mukaisesti.
- Elävä rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aikaisempi tai nykyinen näyttö mistä tahansa samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jonka tutkija uskoo voivan sekoittaa kokeen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista ja suostumusta.
- Hän on saanut hoitoa vasta-ainekonjugoidulla lääkkeellä, joka sisältää topoisomeraasi I:n estäjäetsotekaanijohdannaista.
- Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaus on vahvistettu raskaustestillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
- Haluton ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaat, joilla on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantunut sairaus in situ, parannettu kontralateraalinen rintasyöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
GQ1005 annetaan suonensisäisesti 21 päivän välein. Annoksen eskalointia ohjaa Bayesin Optimal Interval (BOIN) -suunnittelu. Usean annoksen ryhmittely |
vasta-ainelääkekonjugaatti
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus
GQ1005 annetaan suositellulla vaiheen II annoksella (RP2D) suonensisäisesti 21 päivän välein.
Annoksen laajentaminen arvioi edelleen MTD:tä tai RP2D:tä erityyppisissä pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa neljässä kohortissa.
|
vasta-ainelääkekonjugaatti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien, hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan (osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia vähintään yhtä hoitoa saaneessa väestössä).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun, 21 päivää
|
Haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE versiota 5.0, ja tutkija ja sponsori arvioivat, ovatko ne kelvollisia DLT:lle.
|
Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun, 21 päivää
|
|
Maksimaalinen toleranssiannos (MTD) tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Kun jokainen kohortti on suorittanut DLT-havainnointijakson (päivä 1–21 ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen) tai sillä on DLT tai siitä tulee DLT-arvioimaton.
|
SRC määrittää myös MTD/RP2D:n kaikkien testattujen annostasojen kokonaistietojen perusteella.
|
Kun jokainen kohortti on suorittanut DLT-havainnointijakson (päivä 1–21 ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen) tai sillä on DLT tai siitä tulee DLT-arvioimaton.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GQ1005:n enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
GQ1005:n farmakokinetiikka (PK) -profiili
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Plasman huippupitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
GQ1005:n farmakokinetiikka (PK) -profiili
|
Jopa 2 vuotta
|
|
GQ1005:n plasmapitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
GQ1005:n farmakokinetiikka (PK) -profiili
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti analysoidaan RECIST 1.1 -standardin kasvainarvioinnin mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DCR määritellään CR:n, PR:n ja SD:n summana RECIST 1.1 -standardin kasvainarvioinnin mukaisesti.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Alustavasti arvioida TTR potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) tarkoittaa aikaa ensimmäisen annostelun päivästä ensimmäisen tutkijan taudin etenemisen tai kuoleman arvioon (laskettu ensimmäisenä tapahtuneen tapahtuman perusteella).
Tutkijat arvioivat taudin etenemistä RECIST 1.1 -standardin mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa ensimmäisen annostelun päivästä (jostain syystä) kuolemaan.
Tutkijat arvioivat taudin etenemistä RECIST 1.1 -standardin mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Immunogeenisuus (lääkkeiden vastainen ADA)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tuottavat havaittavissa olevia lääkevasta-aineita (ADA)
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GQ1005-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .