Une étude du GQ1005 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2

Critère d'intégration:

Les critères généraux d'inclusion pour l'augmentation de la dose dans la partie 1 et l'expansion de la dose dans la partie 2 sont les suivants :

1. Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit ；
2. Âgés de 18 ans ou plus, hommes et femmes.
3. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois.
4. Statut de performance ECOG Score 0 ou 1.
5. FEVG ≥ 50 % par scan ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Malignité confirmée histologiquement ou cytologiquement avec au moins 1 lésion mesurable telle qu'évaluée par RECIST v1.1.

7. Bon fonctionnement des organes, confirmé par les résultats des tests de laboratoire suivants lors du dépistage et dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; ANC ≥ 1 500/mm3 ; CREA sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance estimée du CREA ≥ 60 ml/min (équation Cockcroft-Gault) ; ALT et AST ≤ 3 × LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou ≤ 2 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques au départ ; Temps de Quick et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN ;

8. Période de sevrage adéquate avant le premier traitement, définie comme suit :

   Chirurgie majeure ≥ 4 semaines ; radiothérapie ≥ 4 semaines (≥ 2 semaines si la radiothérapie est une radiothérapie stéréotaxique palliative sans atteinte abdominale) ; thérapie radioactive par graines ≥ 3 mois ; Thérapie nucléique ≥ 3 mois ; autotransplantation ≥ 3 mois ; Hormonothérapie ≥ 2 semaines ou selon le jugement de l'investigateur (sujets atteints d'un cancer du sein) Chimiothérapie ou thérapie ciblée (y compris traitement médicamenteux par anticorps) ≥ 2 semaines (médicaments à base de 5-FU, préparations d'acide folinique et/ou traitement hebdomadaire au paclitaxel) ;

   • 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) (inhibiteur de la tyrosine kinase) ;
   • 4 semaines (thérapie biologique ciblée sur HER2) ;
   • 6 semaines (nitrosourée ou mitomycine C) ;
   • 3 semaines (toute autre chimiothérapie/thérapie ciblée) ;
   • 2 semaines (médecine brevetée chinoise avec indication antitumorale claire) immunothérapie antitumorale ≥ 4 semaines ; Tout médicament ou traitement expérimental ≥ 4 semaines ; Inhibiteurs puissants de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) ≥ 1 semaine ; Inhibiteurs du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) ≥ 1 semaine ;

   Critères d'inclusion pour la phase d'augmentation de dose de la partie 1 uniquement :

9. Échec du traitement standard, ou intolérance, ou absence de traitement standard, confirmé par une pathologie, une expression de HER2 (incluant IHC1+, IHC2+, IHC3+ et/ou ISH*+) ou des sujets atteints de tumeurs solides avancées/non résécables ou métastatiques avec HER2 exon 19 ou 20 mutations (cancer du poumon non à petites cellules uniquement). Si seuls les rapports ISH*, NGS sont disponibles, contactez le moniteur médical.

   Critères d'inclusion pour la partie 2a uniquement :

10. Échec du traitement standard, intolérance ou absence de traitement standard, confirmé par une pathologie, surexpression de HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+ et ISH* +) Cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique.

    Critères d'inclusion pour la partie 2b uniquement :

11. Un cancer du sein avancé avec une faible expression de HER2, un cancer du sein non résécable ou métastatique qui a échoué au traitement standard, ou qui n'est pas toléré, ou qui n'a pas de traitement standard, est confirmé par la pathologie. (IHC 2+ et ISH*- ou ISH inconnu, ou IHC 1+).

    Critères d'inclusion pour la partie 2c uniquement :

12. Cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation de l'exon 19 ou 20 de HER2 qui a échoué, ou n'est pas tolérée, ou est confirmée par une pathologie documentée sans traitement standard.

    Critères d'inclusion pour la partie 2d uniquement :

13. Tumeurs solides avancées/non résécables ou métastatiques avec expression de HER2 qui ont échoué au traitement standard, ne sont pas tolérées ou sont sans traitement standard et sont confirmées par la pathologie, la surexpression de HER2 étant préférée. (IHC 3+ ou IHC 2+ ou ISH* +) Adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne ; D'autres types de tumeurs préférés incluent la surexpression de HER2. (IHC 3+ ou IHC 2+ ou ISH* +) Cancer urothélial, cancer des voies biliaires, cancer de l'endomètre ; Le cancer du sein et le cancer du poumon non à petites cellules sont exclus.

    • ISH+ : FISH ou hybridation in situ bicolore (DISH).

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants pour être inscrits à l'étude.

1. Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées qui ne nécessitent pas de corticothérapie peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de la toxicité aiguë de la radiothérapie.

2. Dysfonctionnement cardiovasculaire ou problèmes cardiaques cliniquement significatifs, y compris, sans toutefois s'y limiter :

   • CHF symptomatique (classes II à IV de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque sévère nécessitant un traitement
   • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde (défini par les directives de l'American College of Cardiology) dans les 6 mois précédant la première dose et angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
   • Allongement de l'intervalle QTcF au dépistage > 460 millisecondes (ms) (homme) et > 470 ms (femme) sauf pour le bloc de branche droit.
3. Maladie pulmonaire aiguë et chronique cliniquement significative. (par exemple, pneumonie interstitielle, infection pulmonaire, fibrose pulmonaire et pneumopathie radique sévère), ou sujets suspectés d'une maladie pulmonaire sur la base de l'imagerie lors du dépistage, ou sujets nécessitant de l'oxygène.
4. Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux médicaments conjugués anticorps monoclonal humanisé anti-HER2-DXd recombinants et à leurs composants ou aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés.
5. Épanchements pleuraux, ascites ou péricardiques mal contrôlés.
6. La toxicité qui ne s'est pas résolue suite à un traitement antinéoplasique antérieur, définie comme une toxicité (autre que l'alopécie) qui ne s'est pas résolue à un niveau ≤ Grade 1 ou aux niveaux de base, est à la discrétion de l'investigateur pour l'éligibilité des sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2.
7. La dose d'exposition antérieure aux anthracyclines répondait aux critères suivants : adriamycine > 500 mg/m2 ; Épirubicine >900 mg/m2 ; Pirarubicine > 950 mg/m2 ; Mitoxanthraquinone > 120 mg/m2 ; autre (c'est-à-dire doxorubicine liposomale ou autre anthracycline > équivalente à 500 mg/m2 de doxorubicine) ; Si plus d’une anthracycline est utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l’équivalent de 500 mg/m2 de doxorubicine.
8. Il existe une infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques intraveineux.
9. Infection connue par le VIH.
10. Infection active par le virus de l’hépatite C. (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite supérieure de la valeur de référence) ; Infection active par le virus de l’hépatite B. (AgHBs positif et/ou HBcAb positif et quantification de l'ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml) ;, pour être éligibles à l'inscription, les sujets atteints d'hépatite B chronique devront accepter un test ADN mensuel et recevoir un traitement antiviral approprié comme indiqué.
11. Le vaccin vivant a été administré dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Preuve antérieure ou actuelle de toute maladie concomitante, traitement ou anomalie de laboratoire qui, selon l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation et l'observance du sujet.
13. Il a reçu un traitement avec un médicament conjugué à un anticorps comprenant un dérivé de l'ézotécan, inhibiteur de la topoisomérase I.
14. Femmes qui allaitent ou dont la grossesse a été confirmée par un test de grossesse dans les 7 jours précédant le premier traitement.
15. Réticence à la contraception pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
16. Sujets présentant plusieurs tumeurs malignes primitives au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome entièrement réséqué, guéri de la maladie in situ, guéri du cancer du sein controlatéral.