Studie GQ1005 u subjektů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER2
Fáze 1, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a prodloužením GQ1005 u pacientů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER2
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yan Shi
- Telefonní číslo: 0512-66526166
- E-mail: shiy@genequantum.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100039
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bo Yang, MD. Ph.D
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 400042
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- The FAHOZ University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- Nábor
- Fujian Cancer Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150007
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
-
-
Henan
-
Xinxiang, Henan, Čína, 453199
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- Nábor
- The first affiliated hospital of Zhengzhou university
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xingya Li, MD. Ph.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Nábor
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jia Wei, MD. Ph.D
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110136
- Nábor
- Shengjing hospital of China medical universty
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250117
- Nábor
- Shandong Cancer Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
-
Linyi, Shandong, Čína, 276002
- Nábor
- Linyi Cancer Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
-
Yantai, Shandong, Čína, 264099
- Nábor
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jian Chen, MD.Ph.D
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Biyun wang, MD. Ph.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jian zhang, MD. Ph.D
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
-
-
Shangxi
-
Xi'an, Shangxi, Čína, 710061
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Čína, 629099
- Nábor
- Suining Central Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Čína, 610042
- Nábor
- Sichuan Cancer Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jin Lu, MD.Ph.D
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300181
- Nábor
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ting Deng, MD. Ph.D
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310020
- Nábor
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xian Wang, MD. Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obecná zahrnutá kritéria pro eskalaci dávky v části 1 a rozšíření dávky v části 2 jsou následující:
- Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu；
- Ve věku 18 let nebo starší, muži i ženy.
- Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.
- Stav výkonu ECOG Skóre 0 nebo 1.
- LVEF ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA skenu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita s alespoň 1 měřitelnou lézí podle hodnocení RECIST v1.1.
Dobrá funkce orgánů potvrzená následujícími výsledky laboratorních testů při screeningu a do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1500/mm3; CREA v séru ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance CREA ≥ 60 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault); ALT a AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo ≤ 2 x ULN u subjektů s jaterními metastázami na počátku; Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN;
Přiměřená doba vymytí před prvním ošetřením, definovaná takto:
Velká operace ≥ 4 týdny; radioterapie ≥ 4 týdny (≥ 2 týdny, pokud je radioterapie paliativní stereotaktická radioterapie bez abdominálního postižení); radioaktivní terapie semeny ≥ 3 měsíce; Nukleinová terapie ≥ 3 měsíce; autotransplantace ≥ 3 měsíce; Hormonální terapie ≥ 2 týdny nebo podle úsudku zkoušejícího (subjekty s rakovinou prsu) Chemoterapie nebo cílená terapie (včetně terapie protilátkami) ≥ 2 týdny (léky na bázi 5-FU, přípravky kyseliny folinové a/nebo týdenní terapie paklitaxelem);
- 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) (inhibitor tyrozinkinázy);
- 4 týdny (biologická terapie cílená HER2);
- 6 týdnů (nitrosomočovina nebo mitomycin C);
- 3 týdny (jakákoli jiná chemoterapie/cílená terapie);
- 2 týdny (čínská patentová medicína s jasnou protinádorovou indikací) protinádorová imunoterapie ≥ 4 týdny; Jakýkoli zkoumaný lék nebo léčba ≥ 4 týdny; Silné inhibitory enzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) ≥ 1 týden; Inhibitory organického aniontového transportního polypeptidu (OATP) ≥ 1 týden;
Kritéria zařazení pouze pro fázi eskalace dávky podle části 1:
Selhání standardní léčby nebo intolerance nebo absence standardní léčby potvrzené patologií, expresí HER2 (včetně IHC1+, IHC2+, IHC3+ a/nebo ISH*+) nebo subjekty s pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým solidním nádorem s exonem HER2 19 nebo 20 mutace (pouze nemalobuněčný karcinom plic). Pokud jsou k dispozici pouze zprávy ISH*, NGS, kontaktujte Medical Monitor.
Kritéria zařazení pouze pro část 2a:
Selhání standardní léčby, intolerance nebo absence standardní léčby potvrzené patologií, nadměrnou expresí HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+ a ISH* +) Pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu.
Kritéria zařazení pouze pro část 2b:
Pokročilý karcinom prsu s nízkou expresí HER2, neresekabilní nebo metastatický karcinom prsu, který selhal standardní léčbou nebo není tolerován nebo nemá žádnou standardní léčbu, je potvrzen patologií. (IHC 2+ a ISH*- nebo ISH neznámé, nebo IHC 1+).
Kritéria zařazení pouze pro část 2c:
Nemalobuněčný karcinom plic s mutací exonu 19 nebo 20 HER2, která selhala, není tolerována nebo je potvrzena dokumentovanou patologií bez standardní léčby.
Kritéria zařazení pouze pro část 2d:
Pokročilé/neresekabilní nebo metastazující solidní nádory s expresí HER2, které selhaly při standardní terapii, nejsou tolerovány nebo jsou bez standardní terapie a jsou potvrzeny patologií, preferuje se nadměrná exprese HER2. (IHC 3+ nebo IHC 2+ nebo ISH* +) Adenokarcinom žaludku a gastroezofageálního spojení; Další výhodné typy nádorů zahrnují nadměrnou expresi HER2. (IHC 3+ nebo IHC 2+ nebo ISH* +) uroteliální rakovina, rakovina žlučových cest, rakovina endometria; Rakovina prsu a nemalobuněčný karcinom plic jsou vyloučeny.
- ISH+: FISH nebo dvoubarevná in situ hybridizace (DISH).
Kritéria vyloučení:
Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií, aby mohly být zařazeny do studie.
- Klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivními látkami ke kontrole souvisejících symptomů. Subjekty s léčenými asymptomatickými metastázami v mozku, které nevyžadují steroidní terapii, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutní toxicity radiační terapie.
Kardiovaskulární dysfunkce nebo klinicky významné srdeční stavy, včetně, ale bez omezení na:
- Symptomatické CHF (třídy II až IV New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
- Anamnéza infarktu myokardu nebo hladiny troponinu v souladu s infarktem myokardu (definované směrnicemi American College of Cardiology) během 6 měsíců před první dávkou a nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
- Prodloužení QTcF při screeningu >460 milisekund (ms) (muž) a >470 ms (žena) s výjimkou bloku pravého raménka.
- Klinicky významné akutní a chronické onemocnění plic. (např. intersticiální pneumonie, plicní infekce, plicní fibróza a závažná radiační pneumonitida) nebo subjekty s podezřením na plicní onemocnění na základě zobrazení při screeningu nebo subjekty vyžadující kyslík.
- Lidé se známou přecitlivělostí na rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-DXd konjugovaná léčiva a jejich složky nebo na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek.
- Špatně kontrolované pleurální, ascites nebo perikardiální výpotky.
- Toxicita, která nevymizela z předchozí antineoplastické terapie, definovaná jako toxicita (jiná než alopecie), která nevymizela na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí hladiny, je na uvážení zkoušejícího, zda subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně budou způsobilé.
- Předchozí dávka antracyklinu splnila následující kritéria: adriamycin > 500 mg/m2; epirubicin >900 mg/m2; Pirarubicin > 950 mg/m2; mitoxanthrachinon >120 mg/m2; jiné (tj. lipozomální doxorubicin nebo jiný antracyklin >ekvivalentní 500 mg/m2 doxorubicinu); Pokud se použije více než jeden antracyklin, nesmí kumulativní dávka překročit ekvivalent 500 mg/m2 doxorubicinu.
- Existuje aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
- Známá infekce HIV.
- Aktivní infekce virem hepatitidy C. (HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA vyšší než horní hranice referenční hodnoty); Aktivní infekce virem hepatitidy B. (HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní a kvantifikace HBV-DNA ≥2000 IU/ml); aby byli způsobilí k zařazení do studie, budou muset subjekty s chronickou hepatitidou B souhlasit s měsíčním testováním DNA a budou muset dostávat vhodnou antivirovou terapii, jak je uvedeno.
- Živá vakcína byla podána během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
- Předchozí nebo současné důkazy o jakémkoli souběžném onemocnění, léčbě nebo laboratorních abnormalitách, o nichž se zkoušející domnívá, že mohou zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu a jeho dodržování.
- Byl léčen lékem konjugovaným s protilátkou obsahujícím ezotekanový derivát inhibitoru topoizomerázy I.
- Kojící ženy nebo ženy s potvrzeným těhotenstvím těhotenským testem do 7 dnů před prvním ošetřením.
- Neochota používat antikoncepci během studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Subjekty s mnohočetnými primárními malignitami během posledních 3 let, s výjimkou plně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, vyléčené onemocnění in situ, vyléčené kontralaterální karcinom prsu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
GQ1005 bude podáván intravenózně každých 21 dní. Eskalace dávky se bude řídit návrhem Bayesian Optimal Interval (BOIN). Vícedávkové seskupení |
konjugát protilátka-léčivo
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky
GQ1005 v doporučené dávce fáze II (RP2D) bude podáván intravenózně každých 21 dní.
Rozšíření dávky dále vyhodnotí MTD nebo RP2D u různých typů maligního solidního nádoru ve čtyřech kohortách.
|
konjugát protilátka-léčivo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod podle NCI-CTCAE verze 5.0 (počet účastníků, kteří měli vedlejší účinky související s léčbou v populaci, která podstoupila alespoň jednu terapii).
|
Až 2 roky
|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky do konce cyklu 1 21 dní
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí NCI CTCAE verze 5.0 a budou hodnoceny zkoušejícím a sponzorem z hlediska vhodnosti DLT.
|
Od první dávky do konce cyklu 1 21 dní
|
|
Maximální toleranční dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Poté, co každá kohorta dokončí období pozorování DLT (den 1 až den 21 po první dávce studijní léčby) nebo má DLT nebo se stane nehodnotitelným DLT
|
SRC také určí MTD/RP2D na základě souhrnu dat pro všechny testované úrovně dávek.
|
Poté, co každá kohorta dokončí období pozorování DLT (den 1 až den 21 po první dávce studijní léčby) nebo má DLT nebo se stane nehodnotitelným DLT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) GQ1005
Časové okno: Až 2 roky
|
Farmakokinetický (PK) profil GQ1005
|
Až 2 roky
|
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 2 roky
|
Farmakokinetický (PK) profil GQ1005
|
Až 2 roky
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) GQ1005
Časové okno: Až 2 roky
|
Farmakokinetický (PK) profil GQ1005
|
Až 2 roky
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra objektivní odpovědi bude analyzována podle standardního hodnocení nádoru RECIST 1.1
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR je definována jako doba od první zdokumentované objektivní odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DCR je definována jako míra součtu CR, PR a SD podle standardního hodnocení nádoru RECIST 1.1.
|
Až 2 roky
|
|
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Předběžně vyhodnotit TTR u pacientů s pokročilými solidními nádory
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) se vztahuje k době od data prvního podání do vyhodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí prvním výzkumníkem (počítáno podle události, která nastala jako první).
Progresi onemocnění budou výzkumníci hodnotit podle standardu RECIST 1.1
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS) označuje dobu od data prvního podání do (z jakéhokoli důvodu) úmrtí.
Progresi onemocnění budou výzkumníci hodnotit podle standardu RECIST 1.1
|
Až 2 roky
|
|
Imunogenicita (protilátka ADA)
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento subjektů produkujících detekovatelné protilátky proti léčivům (ADA)
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GQ1005-102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .