Badanie GQ1005 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi wykazującymi ekspresję HER2

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia dotyczące zwiększania dawki w Części 1 i zwiększania dawki w Części 2 są następujące:

1. Dobrowolna zgoda na wyrażenie pisemnej świadomej zgody;
2. Osoby w wieku co najmniej 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
4. Stan sprawności ECOG Wynik 0 lub 1.
5. LVEF ≥ 50% w badaniu ECHO lub MUGA w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy z co najmniej 1 mierzalną zmianą według oceny RECIST v1.1.

7. Dobra czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych podczas skriningu i w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

   Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3; hemoglobina ≥ 9g/dl; ANC ≥ 1500/mm3; CREA w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub szacowany klirens CREA ≥ 60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta); ALT i AST ≤ 3 × GGN (≤ 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby); Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub ≤ 2 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby na początku badania; Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN;

8. Odpowiedni okres wymywania przed pierwszym zabiegiem, zdefiniowany w następujący sposób:

   Poważny zabieg chirurgiczny ≥ 4 tygodnie; radioterapia ≥ 4 tygodnie (≥ 2 tygodnie w przypadku paliatywnej radioterapii stereotaktycznej bez zajęcia jamy brzusznej); radioaktywna terapia nasionami ≥ 3 miesiące; Terapia nukleiną ≥ 3 miesiące; autotransplantacja ≥ 3 miesiące; Terapia hormonalna ≥ 2 tygodnie lub według oceny badacza (pacjenci z rakiem piersi) Chemioterapia lub terapia celowana (w tym terapia lekami przeciwciałami) ≥ 2 tygodnie (leki na bazie 5-FU, preparaty kwasu folinowego i/lub cotygodniowa terapia paklitakselem);

   • 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (inhibitor kinazy tyrozynowej);
   • 4 tygodnie (terapia biologiczna ukierunkowana na HER2);
   • 6 tygodni (nitromocznik lub mitomycyna C);
   • 3 tygodnie (dowolna inna chemioterapia/terapia celowana);
   • 2 tygodnie (chińska medycyna patentowa z wyraźnym wskazaniem przeciwnowotworowym) immunoterapia przeciwnowotworowa ≥ 4 tygodnie; Dowolny badany lek lub leczenie trwające ≥ 4 tygodnie; Silne inhibitory enzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 ≥ 1 tydzień; Inhibitory polipeptydu transportu anionów organicznych (OATP) ≥ 1 tydzień;

   Kryteria włączenia dla fazy zwiększania dawki wyłącznie w Części 1:

9. Niepowodzenie standardowego leczenia lub nietolerancja lub brak standardowego leczenia potwierdzony patologią, ekspresją HER2 (w tym IHC1+, IHC2+, IHC3+ i/lub ISH*+) lub pacjenci z zaawansowanymi/nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z eksonem 19 lub 20 HER2 mutacje (tylko niedrobnokomórkowy rak płuc). Jeśli dostępne są tylko raporty ISH*, NGS, skontaktuj się z Monitorem Medycznym.

   Kryteria włączenia wyłącznie dla części 2a:

10. Niepowodzenie standardowego leczenia, nietolerancja lub brak standardowego leczenia potwierdzone patologią, nadekspresją HER2 (IHC 3+ lub IHC 2+ i ISH* +) Zaawansowany/nieoperacyjny rak piersi lub przerzutowy rak piersi.

    Kryteria włączenia wyłącznie dla części 2b:

11. Zaawansowany rak piersi z niską ekspresją HER2, nieresekcyjny lub przerzutowy rak piersi, który nie powiódł się w standardowym leczeniu, jest nietolerowany lub nie ma standardowego leczenia, jest potwierdzony patologią. (IHC 2+ i ISH*- lub ISH nieznane, lub IHC 1+).

    Kryteria włączenia wyłącznie dla części 2c:

12. Niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją w eksonie 19 lub 20 HER2, który zakończył się niepowodzeniem, jest nietolerowany lub potwierdzony udokumentowaną patologią bez standardowego leczenia.

    Kryteria włączenia wyłącznie dla części 2d:

13. Zaawansowane/nieresekcyjne guzy lite z przerzutami z ekspresją HER2, które nie powiodły się w standardowej terapii, nie są tolerowane lub nie podlegają standardowej terapii i są potwierdzone patologią, preferowana jest nadekspresja HER2. (IHC 3+ lub IHC 2+ lub ISH* +) Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego; Inne korzystne typy nowotworów obejmują nadekspresję HER2. (IHC 3+ lub IHC 2+ lub ISH* +) Rak urotelialny, rak dróg żółciowych, rak endometrium; Wyklucza się raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuc.

    • ISH+: FISH lub dwukolorowa hybrydyzacja in situ (DISH).

Kryteria wyłączenia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia.

1. Klinicznie aktywne przerzuty do mózgu, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów. Pacjenci z leczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają terapii steroidami, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli po ostrej toksyczności radioterapii.

2. Dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego lub klinicznie istotne schorzenia serca, w tym między innymi:

   • Objawowa CHF (klasy II do IV według New York Heart Association) lub ciężka arytmia serca wymagająca leczenia
   • Zawał mięśnia sercowego lub stężenie troponiny w wywiadzie odpowiadające zawałowi mięśnia sercowego (zdefiniowane przez wytyczne American College of Cardiology) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką oraz niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
   • Wydłużenie QTcF przy badaniu przesiewowym >460 milisekund (ms) (mężczyźni) i >470 ms (kobiety), z wyjątkiem bloku prawej odnogi pęczka Hisa.
3. Klinicznie istotna ostra i przewlekła choroba płuc. (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, infekcja płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc) lub pacjenci z podejrzeniem choroby płuc na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych lub pacjenci wymagający tlenu.
4. Osoby o znanej nadwrażliwości na leki skoniugowane rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2-DXd i ich składniki lub produkty zawierające humanizowane przeciwciała monoklonalne.
5. Źle kontrolowany wysięk w jamie opłucnej, wodobrzusze lub osierdziu.
6. Toksyczność, która nie ustąpiła po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie ustąpiła do ≤ stopnia 1. lub poziomu wyjściowego, zależy od uznania badacza w zakresie kwalifikacji pacjentów z przewlekłą toksycznością stopnia 2.
7. Dawka ekspozycji na antracyklinę spełniała następujące kryteria: adriamycyna > 500 mg/m2; Epirubicyna >900 mg/m2; Pirarubicyna > 950 mg/m2; Mitoksantrachinon >120 mg/m2; inne (tj. doksorubicyna liposomalna lub inna antracyklina >równoważna 500 mg/m2 doksorubicyny); W przypadku stosowania więcej niż jednej antracykliny, skumulowana dawka nie może przekraczać równowartości 500 mg/m2 doksorubicyny.
8. Występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
9. Znane zakażenie wirusem HIV.
10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. (przeciwciała HCV dodatnie i HCV-RNA wyższe niż górna granica wartości referencyjnej); Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. (HBsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni i ilość HBV-DNA ≥2000 IU/ml); aby kwalifikować się do włączenia, pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą musieli zgodzić się na comiesięczne badania DNA i otrzymać odpowiednią terapię przeciwwirusową zgodnie ze wskazaniami.
11. Żywą szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Wcześniejsze lub obecne dowody na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika i przestrzeganie zaleceń.
13. Był leczony lekiem skoniugowanym z przeciwciałami, zawierającym pochodną ezotekanu, inhibitora topoizomerazy I.
14. Kobiety karmiące piersią lub kobiety, u których ciąża została potwierdzona testem ciążowym w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem leku.
15. Niechęć do stosowania antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat wystąpiło wiele pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry niebędącego czerniakiem, wyleczonej choroby in situ oraz wyleczonego raka drugiej piersi.