Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GQ1005 hos personer med HER2-uttrykkende avanserte solide svulster

23. november 2023 oppdatert av: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

En fase 1, første-i-menneske, multisenter, åpen etikett, dose-eskalering og utvidelsesstudie av GQ1005 i forsøkspersoner med HER2-uttrykkende avanserte solide svulster

Dette er en åpen fase I-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til GQ1005 og foreløpig antitumoreffektivitet hos HER2-uttrykkende eller muterte avanserte maligne solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Bo Yang, MD. Ph.D
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • The FAHOZ University
        • Hovedetterforsker:
          • Qiao Cheng, MD.Ph.D
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Rongbo Lin, MD.Ph.D
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150007
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
        • Hovedetterforsker:
          • Zhiwei Li, MD.Ph.D
    • Henan
      • Xinxiang, Henan, Kina, 453199
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • Hovedetterforsker:
          • Yinghua Ji, MD.Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Qiming Wang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Hovedetterforsker:
          • Xingya Li, MD. Ph.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Hovedetterforsker:
          • Jia Wei, MD. Ph.D
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110136
        • Rekruttering
        • Shengjing hospital of China medical universty
        • Hovedetterforsker:
          • Caigang Liu, MD. Ph.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Linlin Wang, MD.Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Yuping Sun, MD.Ph.D
      • Linyi, Shandong, Kina, 276002
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jingfen Wang, MD. Ph.D
      • Yantai, Shandong, Kina, 264099
        • Rekruttering
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jian Chen, MD.Ph.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Biyun wang, MD. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Jian zhang, MD. Ph.D
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Caicun Zhou, MD. Ph.D
    • Shangxi
      • Xi'an, Shangxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an University
        • Hovedetterforsker:
          • Enxiao Li, MD.Ph.D
    • Sichuan
      • Suining, Sichuan, Kina, 629099
        • Rekruttering
        • Suining Central Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hongwei Yang, MD. Ph.D
    • Sichuang
      • Chengdu, Sichuang, Kina, 610042
        • Rekruttering
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jin Lu, MD.Ph.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300181
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ting Deng, MD. Ph.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310020
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Xian Wang, MD. Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

De generelle inklusjonskriteriene for doseeskalering i del 1 og doseutvidelse i del 2 er som følger:

  1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke;
  2. 18 år eller eldre, både menn og kvinner.
  3. Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder.
  4. ECOG ytelsesstatus Poeng 0 eller 1.
  5. LVEF ≥ 50 % ved EKHO- eller MUGA-skanning innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  6. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet med minst 1 målbar lesjon som vurdert av RECIST v1.1.

  7. God organfunksjon, bekreftet av følgende laboratorietestresultater ved screening og innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:

    Blodplateantall ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1500/mm3; Serum CREA ≤ 1,5 × ULN, eller estimert CREA-clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-ligning); ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom eller ≤ 2 x ULN for personer med levermetastaser ved baseline; Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;

  8. Tilstrekkelig utvaskingsperiode før første behandling, definert som følger:

    Større operasjon ≥ 4 uker; strålebehandling ≥ 4 uker (≥ 2 uker hvis strålebehandlingen er palliativ stereotaktisk strålebehandling uten abdominal involvering); frø-radioaktiv terapi ≥ 3 måneder; Nukleinbehandling ≥ 3 måneder; autotransplantasjon ≥ 3 måneder; Hormonbehandling ≥ 2 uker eller etter etterforskerens vurdering (pasienter med brystkreft) Kjemoterapi eller målrettet terapi (inkludert antistoffbehandling) ≥ 2 uker (5-FU-baserte legemidler, folinsyrepreparater og/eller ukentlig paklitakselbehandling);

    • 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) (tyrosinkinasehemmer);
    • 4 uker (HER2-målrettet biologisk terapi);
    • 6 uker (nitrosourea eller mitomycin C);
    • 3 uker (enhver annen kjemoterapi/målrettet terapi);
    • 2 uker (kinesisk patentmedisin med klar antitumorindikasjon) antitumorimmunterapi ≥ 4 uker; Enhver undersøkelsesmedisin eller behandling ≥ 4 uker; Sterke hemmere av cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) ≥ 1 uke; Organiske aniontransportpolypeptidhemmere (OATP) ≥ 1 uke;

    Inklusjonskriterier for doseeskaleringsfasen i del 1:

  9. Svikt i standardbehandling, eller intoleranse, eller fravær av standardbehandling, bekreftet av patologi, HER2-ekspresjon (inkludert IHC1+, IHC2+, IHC3+ og/eller ISH*+) eller personer med avanserte/ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster med HER2-ekson 19 eller 20 mutasjoner (kun ikke-småcellet lungekreft). Hvis bare ISH*, NGS-rapporter er tilgjengelige, kontakt Medical Monitor.

    Inkluderingskriterier kun for del 2a:

  10. Svikt i standardbehandling, intoleranse eller fravær av standardbehandling, bekreftet av patologi, HER2-overekspresjon (IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH* +) Avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft.

    Inkluderingskriterier kun for del 2b:

  11. Avansert brystkreft med lavt HER2-uttrykk, uopererbar eller metastatisk brystkreft som har mislyktes med standardbehandling, eller som ikke tolereres, eller som ikke har noen standardbehandling, bekreftes av patologi. (IHC 2+ og ISH*- eller ISH ukjent, eller IHC 1+).

    Inkluderingskriterier kun for del 2c:

  12. Ikke-småcellet lungekreft med en HER2-ekson 19- eller 20-mutasjon som har sviktet, eller ikke tolereres, eller er bekreftet av en dokumentert patologi uten standardbehandling.

    Inkluderingskriterier kun for del 2d:

  13. Avanserte/ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster med HER2-ekspresjon som har sviktet standardbehandling, ikke tolereres, eller er uten standardterapi, og er bekreftet av patologi, med HER2-overekspresjon foretrukket. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH* +) Adenokarsinom i gastrisk og gastroøsofageal overgang; Andre foretrukne tumortyper inkluderer HER2-overekspresjon. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH* +) Urothelial kreft, galleveiskreft, endometriekreft; Brystkreft og ikke-småcellet lungekreft er ekskludert.

    • ISH+: FISH eller tofarget in situ hybridisering (DISH).

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å bli registrert i studien.

  1. Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Pasienter med behandlede asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever steroidbehandling kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksisiteten ved strålebehandling.

  2. Kardiovaskulær dysfunksjon eller klinisk signifikante hjertetilstander, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Symptomatisk CHF (New York Heart Association klasse II til IV) eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
    • Anamnese med hjerteinfarkt eller troponinnivåer i samsvar med hjerteinfarkt (definert av retningslinjene fra American College of Cardiology) innen 6 måneder før den første dosen, og ustabil angina pectoris innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
    • QTcF-forlengelse ved screening >460 millisekunder (ms) (hann) og >470 ms (hunn) bortsett fra høyre grenblokk.
  3. Klinisk signifikant akutt og kronisk lungesykdom. (f.eks. interstitiell lungebetennelse, lungeinfeksjon, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt), eller personer med mistanke om lungesykdom basert på avbildning ved screening, eller personer som trenger oksygen.
  4. Personer med kjent overfølsomhet for rekombinante humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoff-DXd konjugatmedisiner og deres komponenter eller for humaniserte monoklonale antistoffprodukter.
  5. Dårlig kontrollert pleural, ascites eller perikardial effusjoner.
  6. Toksisitet som ikke har forsvunnet fra tidligere antineoplastisk behandling, definert som toksisitet (annet enn alopecia) som ikke har gått over til ≤ grad 1 eller baseline-nivåer, er etter utforskerens skjønn for kvalifiseringen til forsøkspersoner med kronisk grad 2 toksisitet.
  7. Den tidligere eksponeringsdosen for antracyklin oppfylte følgende kriterier: adriamycin > 500 mg/m2; Epirubicin >900mg/m2; Pirarubicin > 950mg/m2; mitoksantrakinon >120mg/m2; annet (dvs. liposomalt doksorubicin eller annet antracyklin >tilsvarer 500 mg/m2 doksorubicin); Hvis mer enn ett antracyklin brukes, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 500 mg/m2 doksorubicin.
  8. Det er en aktiv infeksjon som krever behandling med intravenøse antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
  9. Kjent HIV-infeksjon.
  10. Aktiv hepatitt C-virusinfeksjon. (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA høyere enn øvre grense for referanseverdi); Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon. (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-kvantifisering ≥2000 IE/ml);, for å være kvalifisert for registrering, må personer med kronisk hepatitt B godta månedlig DNA-testing og motta passende antiviral terapi som angitt.
  11. Levende vaksine ble administrert innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  12. Tidligere eller nåværende bevis på en samtidig sykdom, behandling eller laboratorieavvik som etterforskeren mener kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse og etterlevelse.
  13. Han har fått behandling med et antistoffkonjugert medikament som omfatter et topoisomerase I-hemmer ezotekanderivat.
  14. Ammende kvinner eller kvinner med bekreftet graviditet ved en graviditetstest innen 7 dager før første behandling.
  15. Motvillig til prevensjon under studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  16. Personer med flere primære maligniteter i løpet av de siste 3 årene, med unntak av fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, helbredet sykdom in situ, helbredet kontralateral brystkreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering

GQ1005 vil bli administrert intravenøst ​​hver 21. dag. Doseeskalering vil bli veiledet av Bayesian Optimal Interval (BOIN) Design.

Multiple dose gruppering
Legemiddel: GQ1005
et antistoff medikamentkonjugat
Eksperimentell: Doseutvidelse
GQ1005 ved anbefalt fase II-dose (RP2D) vil bli administrert intravenøst ​​hver 21. dag. Doseutvidelse vil ytterligere evaluere MTD eller RP2D i forskjellige typer ondartet solid svulst i fire kohorter.
Legemiddel: GQ1005
et antistoff medikamentkonjugat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger, i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 (Antall deltakere som hadde behandlingsrelaterte bivirkninger i befolkningen som hadde mottatt minst én behandling).
Inntil 2 år
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av syklus 1, 21 dager
Bivirkninger vil bli vurdert ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0 og vil bli evaluert av etterforskeren og sponsoren for kvalifisering av DLT.
Fra første dose til slutten av syklus 1, 21 dager
Maksimal toleransedose (MTD) eller anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: Etter at hver kohort har fullført DLT-observasjonsperioden (dag 1 til dag 21 etter den første dosen av studiebehandlingen) eller har en DLT eller ikke blir DLT-evaluerbar
SRC vil også bestemme MTD/RP2D basert på totalen av data for alle testede dosenivåer.
Etter at hver kohort har fullført DLT-observasjonsperioden (dag 1 til dag 21 etter den første dosen av studiebehandlingen) eller har en DLT eller ikke blir DLT-evaluerbar

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av GQ1005
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakokinetikkprofilen (PK) til GQ1005
Inntil 2 år
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakokinetikkprofilen (PK) til GQ1005
Inntil 2 år
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) til GQ1005
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakokinetikkprofilen (PK) til GQ1005
Inntil 2 år
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Den objektive responsraten vil bli analysert i henhold til RECIST 1.1 standard tumorevaluering
Inntil 2 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 2 år
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død
Inntil 2 år
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 2 år
DCR er definert som hastigheten på summen av CR, PR og SD i henhold til RECIST 1.1 standard tumorevaluering.
Inntil 2 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Foreløpig å evaluere TTR hos pasienter med avanserte solide svulster
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) refererer til tiden fra datoen for første administrasjon til den første forskerens evaluering av sykdomsprogresjon eller død (beregnet av hendelsen som inntraff først). Sykdomsprogresjonen vil bli evaluert av forskerne i henhold til RECIST 1.1-standarden
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) refererer til tiden fra datoen for første administrasjon til (uansett grunn) død. Sykdomsprogresjonen vil bli evaluert av forskerne i henhold til RECIST 1.1-standarden
Inntil 2 år
Immunogenisitet (anti-legemiddel-antistoff ADA)
Tidsramme: Inntil 2 år
Prosentandel av forsøkspersoner som produserer påvisbare antistoff-antistoffer (ADA)
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2023

Først lagt ut (Antatt)

4. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GQ1005-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere