Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar GQ1005 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren die HER2 tot expressie brengen

23 november 2023 bijgewerkt door: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Een fase 1, first-in-human, multicenter, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van GQ1005 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren die HER2 tot expressie brengen

Dit is een open-label fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van GQ1005 en de voorlopige antitumoreffectiviteit te evalueren bij proefpersonen met HER2-expressie of gemuteerde gevorderde kwaadaardige solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bo Yang, MD. Ph.D
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
          • The FAHOZ University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiao Cheng, MD.Ph.D
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Werving
        • Fujian Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rongbo Lin, MD.Ph.D
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China, 150007
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhiwei Li, MD.Ph.D
    • Henan
      • Xinxiang, Henan, China, 453199
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yinghua Ji, MD.Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiming Wang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xingya Li, MD. Ph.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jia Wei, MD. Ph.D
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110136
        • Werving
        • Shengjing hospital of China medical universty
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caigang Liu, MD. Ph.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Linlin Wang, MD.Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuping Sun, MD.Ph.D
      • Linyi, Shandong, China, 276002
        • Werving
        • Linyi Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jingfen Wang, MD. Ph.D
      • Yantai, Shandong, China, 264099
        • Werving
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jian Chen, MD.Ph.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Biyun wang, MD. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jian zhang, MD. Ph.D
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caicun Zhou, MD. Ph.D
    • Shangxi
      • Xi'an, Shangxi, China, 710061
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enxiao Li, MD.Ph.D
    • Sichuan
      • Suining, Sichuan, China, 629099
        • Werving
        • Suining Central Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongwei Yang, MD. Ph.D
    • Sichuang
      • Chengdu, Sichuang, China, 610042
        • Werving
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jin Lu, MD.Ph.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300181
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ting Deng, MD. Ph.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310020
        • Werving
        • Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xian Wang, MD. Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De algemene inclusiecriteria voor dosisescalatie in deel 1 en dosisuitbreiding in deel 2 zijn als volgt:

  1. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen;
  2. 18 jaar of ouder, zowel man als vrouw.
  3. De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
  4. ECOG-prestatiestatus Score 0 of 1.
  5. LVEF ≥ 50% volgens ECHO- of MUGA-scan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit met ten minste 1 meetbare laesie zoals beoordeeld door RECIST v1.1.

  7. Goede orgaanfunctie, bevestigd door de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening en binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

    Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; hemoglobine ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1500/mm3; Serum CREA ≤ 1,5 x ULN, of geschatte CREA-klaring ≥ 60 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault); ALT en AST ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn); Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of ≤ 2 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen bij aanvang; Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN;

  8. Voldoende uitwasperiode voorafgaand aan de eerste behandeling, als volgt gedefinieerd:

    Grote operatie ≥ 4 weken; radiotherapie ≥ 4 weken (≥ 2 weken als de radiotherapie palliatieve stereotactische radiotherapie is zonder betrokkenheid van de buik); zaadradioactieve therapie ≥ 3 maanden; Nucleïnetherapie ≥ 3 maanden; autotransplantatie ≥ 3 maanden; Hormoontherapie ≥ 2 weken of volgens het oordeel van de onderzoeker (patiënten met borstkanker) Chemotherapie of gerichte therapie (inclusief medicamenteuze behandeling met antilichamen) ≥ 2 weken (geneesmiddelen op basis van 5-FU, folinezuurpreparaten en/of wekelijkse therapie met paclitaxel);

    • 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) (tyrosinekinaseremmer);
    • 4 weken (op HER2 gerichte biologische therapie);
    • 6 weken (nitrosoureum of mitomycine C);
    • 3 weken (elke andere chemotherapie/gerichte therapie);
    • 2 weken (Chinees patentgeneesmiddel met duidelijke antitumorindicatie) antitumorimmunotherapie ≥ 4 weken; Elk onderzoeksgeneesmiddel of behandeling ≥ 4 weken; Sterke remmers van cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4) ≥ 1 week; Organische aniontransportpolypeptide (OATP)-remmers ≥ 1 week;

    Opnamecriteria uitsluitend voor de dosisescalatiefase van Deel 1:

  9. Falen van standaardbehandeling, of intolerantie, of afwezigheid van standaardbehandeling, bevestigd door pathologie, HER2-expressie (inclusief IHC1+, IHC2+, IHC3+ en/of ISH*+) of proefpersonen met gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren met HER2 exon 19 of 20 mutaties (alleen niet-kleincellige longkanker). Als er alleen ISH*- en NGS-rapporten beschikbaar zijn, neem dan contact op met de Medische Monitor.

    Inclusiecriteria alleen voor deel 2a:

  10. Falen van de standaardbehandeling, intolerantie of afwezigheid van standaardbehandeling, bevestigd door pathologie, overexpressie van HER2 (IHC 3+ of IHC 2+ en ISH* +) Gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker.

    Inclusiecriteria alleen voor deel 2b:

  11. Gevorderde borstkanker met lage HER2-expressie, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker waarbij de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of die niet wordt verdragen, of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, wordt bevestigd door pathologie. (IHC 2+ en ISH*- of ISH onbekend, of IHC 1+).

    Inclusiecriteria alleen voor deel 2c:

  12. Niet-kleincellige longkanker met een HER2 exon 19- of 20-mutatie die is mislukt, niet wordt verdragen, of wordt bevestigd door een gedocumenteerde pathologie zonder standaardbehandeling.

    Inclusiecriteria alleen voor deel 2d:

  13. Gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren met HER2-expressie die niet hebben gefaald met de standaardtherapie, die niet worden verdragen of geen standaardtherapie hebben, en die door pathologie zijn bevestigd, waarbij de voorkeur uitgaat naar overexpressie van HER2. (IHC 3+ of IHC 2+ of ISH* +) Adenocarcinoom van de maag- en gastro-oesofageale overgang; Andere geprefereerde tumortypen omvatten overexpressie van HER2. (IHC 3+ of IHC 2+ of ISH* +) Urotheelkanker, galwegkanker, endometriumkanker; Borstkanker en niet-kleincellige longkanker zijn uitgesloten.

    • ISH+: FISH of tweekleurige in situ hybridisatie (DISH).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen.

  1. Klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met steroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Proefpersonen met behandelde asymptomatische hersenmetastasen die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij hersteld zijn van de acute toxiciteit van bestralingstherapie.

  2. Cardiovasculaire disfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Symptomatisch CHF (New York Heart Association klasse II tot IV) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
    • Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of troponinespiegels die overeenkomen met een myocardinfarct (gedefinieerd door de richtlijnen van het American College of Cardiology) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, en instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • QTcF-verlenging bij screening >460 milliseconden (ms) (mannelijk) en >470 ms (vrouwelijk), behalve bij rechterbundeltakblok.
  3. Klinisch significante acute en chronische longziekte. (bijv. interstitiële pneumonie, longinfectie, longfibrose en ernstige stralingspneumonitis), of personen met een vermoedelijke longziekte op basis van beeldvorming bij screening, of personen die zuurstof nodig hebben.
  4. Mensen met een bekende overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerde anti-HER2-monoklonale antilichamen-DXd-conjugaatgeneesmiddelen en hun componenten of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten.
  5. Slecht gecontroleerde pleurale, ascites of pericardiale effusies.
  6. Toxiciteit die niet is verdwenen als gevolg van eerdere antineoplastische therapie, gedefinieerd als toxiciteit (anders dan alopecia) die niet is verdwenen tot ≤ graad 1 of het uitgangsniveau, is ter beoordeling van de onderzoeker om te bepalen of proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteit in aanmerking komen.
  7. De eerdere blootstellingsdosis aan antracycline voldeed aan de volgende criteria: adriamycine > 500 mg/m2; Epirubicine >900 mg/m2; Pirarubicine > 950 mg/m2; Mitoxantrachinon >120mg/m2; andere (d.w.z. liposomaal doxorubicine of andere antracycline >equivalent aan 500 mg/m2 doxorubicine); Als er meer dan één antracycline wordt gebruikt, mag de cumulatieve dosis het equivalent van 500 mg/m2 doxorubicine niet overschrijden.
  8. Er is sprake van een actieve infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
  9. Bekende HIV-infectie.
  10. Actieve hepatitis C-virusinfectie. (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de bovengrens van de referentiewaarde); Actieve hepatitis B-virusinfectie. (HBsAg-positief en/of HBcAb-positief en HBV-DNA-kwantificering ≥2000 IE/ml); om in aanmerking te komen voor deelname moeten proefpersonen met chronische hepatitis B akkoord gaan met maandelijkse DNA-testen en de juiste antivirale therapie krijgen zoals aangegeven.
  11. Levend vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Eerder of huidig ​​bewijs van enige bijkomende ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker meent dat deze de resultaten van het onderzoek kan verwarren of de deelname en therapietrouw van de proefpersoon kan belemmeren.
  13. Hij is behandeld met een antilichaam-geconjugeerd geneesmiddel dat een topoisomerase I-remmer ezotecanderivaat omvat.
  14. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen bij wie een zwangerschap is bevestigd door een zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling.
  15. Weigert anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Proefpersonen met meerdere primaire maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanome huidkanker, genezen ziekte in situ, genezen contralaterale borstkanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie

GQ1005 wordt elke 21 dagen intraveneus toegediend. Dosis-escalatie zal worden begeleid door Bayesian Optimaal Interval (BOIN) Design.

Groepering van meerdere doses
Geneesmiddel: GQ1005
een antilichaamgeneesmiddelconjugaat
Experimenteel: Dosisuitbreiding
GQ1005 in de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) zal elke 21 dagen intraveneus worden toegediend. Dosisuitbreiding zal de MTD of RP2D bij verschillende soorten kwaadaardige solide tumoren in vier cohorten verder evalueren.
Geneesmiddel: GQ1005
een antilichaamgeneesmiddelconjugaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, volgens NCI-CTCAE versie 5.0 (het aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde bijwerkingen had in de populatie die ten minste één therapie had gekregen).
Tot 2 jaar
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van cyclus 1, 21 dagen
Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van NCI CTCAE versie 5.0 en worden door de onderzoeker en de sponsor beoordeeld op de geschiktheid van DLT.
Vanaf de eerste dosis tot het einde van cyclus 1, 21 dagen
Maximale tolerantiedosis (MTD) of aanbevolen fase II-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Nadat elk cohort de DLT-observatieperiode heeft voltooid (dag 1 tot dag 21 na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) of een DLT heeft of niet DLT-evalueerbaar wordt
De SRC zal ook de MTD/RP2D bepalen op basis van het geheel van gegevens voor alle geteste dosisniveaus.
Nadat elk cohort de DLT-observatieperiode heeft voltooid (dag 1 tot dag 21 na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) of een DLT heeft of niet DLT-evalueerbaar wordt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van GQ1005
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het farmacokinetische (PK) profiel van GQ1005
Tot 2 jaar
Tijdstip van piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het farmacokinetische (PK) profiel van GQ1005
Tot 2 jaar
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van GQ1005
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het farmacokinetische (PK) profiel van GQ1005
Tot 2 jaar
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het objectieve responspercentage zal worden geanalyseerd volgens de RECIST 1.1 standaard tumorevaluatie
Tot 2 jaar
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden
Tot 2 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DCR wordt gedefinieerd als de snelheid van de som van CR, PR en SD volgens de RECIST 1.1 standaard tumorevaluatie.
Tot 2 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de TTR voorlopig te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) verwijst naar de tijd vanaf de datum van de eerste toediening tot de evaluatie door de eerste onderzoeker van ziekteprogressie of overlijden (berekend op basis van de gebeurtenis die zich het eerst voordeed). Het ziekteverloop zal door de onderzoekers worden geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-standaard
Tot 2 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Totale overleving (OS) verwijst naar de tijd vanaf de datum van eerste toediening tot (om welke reden dan ook) het overlijden. Het ziekteverloop zal door de onderzoekers worden geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-standaard
Tot 2 jaar
Immunogeniciteit (anti-medicijn antilichaam ADA)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Percentage proefpersonen dat detecteerbare antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA) produceert
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

4 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GQ1005-102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren