Um estudo de GQ1005 em indivíduos com tumores sólidos avançados que expressam HER2
Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e extensão de GQ1005 em indivíduos com tumores sólidos avançados que expressam HER2
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yan Shi
- Número de telefone: 0512-66526166
- E-mail: shiy@genequantum.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100039
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Investigador principal:
- Bo Yang, MD. Ph.D
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400042
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contato:
- The FAHOZ University
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Investigador principal:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, China, 150007
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
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Investigador principal:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
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Henan
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Xinxiang, Henan, China, 453199
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Investigador principal:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Investigador principal:
- Xingya Li, MD. Ph.D
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Recrutamento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Investigador principal:
- Jia Wei, MD. Ph.D
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110136
- Recrutamento
- Shengjing hospital of China medical universty
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Investigador principal:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Recrutamento
- Shandong Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
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Investigador principal:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
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Linyi, Shandong, China, 276002
- Recrutamento
- Linyi Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
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Yantai, Shandong, China, 264099
- Recrutamento
- Yantai Yuhuangding Hospital
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Investigador principal:
- Jian Chen, MD.Ph.D
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Investigador principal:
- Biyun wang, MD. Ph.D
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Investigador principal:
- Jian zhang, MD. Ph.D
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Investigador principal:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
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Shangxi
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Xi'an, Shangxi, China, 710061
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
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Investigador principal:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
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Sichuan
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Suining, Sichuan, China, 629099
- Recrutamento
- Suining Central Hospital
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Investigador principal:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
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Sichuang
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Chengdu, Sichuang, China, 610042
- Recrutamento
- Sichuan Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Jin Lu, MD.Ph.D
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300181
- Recrutamento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Investigador principal:
- Ting Deng, MD. Ph.D
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310020
- Recrutamento
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
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Investigador principal:
- Xian Wang, MD. Ph.D
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os critérios gerais de inclusão para aumento da dose na Parte 1 e expansão da dose na Parte 2 são os seguintes:
- Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito;
- Maiores de 18 anos, tanto homens quanto mulheres.
- O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
- Status de desempenho ECOG Pontuação 0 ou 1.
- FEVE ≥ 50% por ECO ou varredura MUGA nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
- Malignidade confirmada histológica ou citologicamente com pelo menos 1 lesão mensurável conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
Bom funcionamento dos órgãos, confirmado pelos seguintes resultados de testes laboratoriais na triagem e nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo:
Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina ≥ 9g/dL; CAN ≥ 1500/mm3; CREA sérico ≤ 1,5 × LSN ou depuração estimada de CREA ≥ 60 mL/min (equação de Cockcroft-Gault); ALT e AST ≤ 3 × LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas); Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert ou ≤ 2 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas no início do estudo; Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN;
Período de washout adequado antes do primeiro tratamento, definido da seguinte forma:
Cirurgia de grande porte ≥ 4 semanas; radioterapia ≥ 4 semanas (≥ 2 semanas se a radioterapia for radioterapia estereotáxica paliativa sem envolvimento abdominal); terapia radioativa de sementes ≥ 3 meses; Terapia com nucleína ≥ 3 meses; autotransplante ≥ 3 meses; Terapia hormonal ≥ 2 semanas ou conforme julgamento do investigador (indivíduos com câncer de mama) Quimioterapia ou terapia direcionada (incluindo terapia medicamentosa com anticorpos) ≥ 2 semanas (medicamentos à base de 5-FU, preparações de ácido folínico e/ou terapia semanal com paclitaxel);
- 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) (inibidor da tirosina quinase);
- 4 semanas (terapia biológica direcionada a HER2);
- 6 semanas (nitrosoureia ou mitomicina C);
- 3 semanas (qualquer outra quimioterapia/terapia direcionada);
- 2 semanas (medicamento patenteado chinês com indicação antitumoral clara) imunoterapia antitumoral ≥ 4 semanas; Qualquer medicamento ou tratamento experimental ≥ 4 semanas; Inibidores fortes da enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) ≥ 1 semana; Inibidores do polipeptídeo de transporte de ânions orgânicos (OATP) ≥ 1 semana;
Critérios de inclusão apenas para a fase de escalonamento de dose da Parte 1:
Falha do tratamento padrão, ou intolerância, ou ausência de tratamento padrão, confirmada por patologia, expressão de HER2 (incluindo IHC1+, IHC2+, IHC3+ e/ou ISH*+) ou indivíduos com tumores sólidos avançados/irressecáveis ou metastáticos com éxon 19 ou 20 de HER2 mutações (apenas câncer de pulmão de células não pequenas). Se apenas relatórios ISH*, NGS estiverem disponíveis, entre em contato com o Monitor Médico.
Critérios de inclusão apenas para a parte 2a:
Falha do tratamento padrão, intolerância ou ausência de tratamento padrão, confirmada por patologia, superexpressão de HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+ e ISH* +) Câncer de mama avançado/irressecável ou metastático.
Critérios de inclusão apenas para a parte 2b:
Câncer de mama avançado com baixa expressão de HER2, câncer de mama irressecável ou metastático que falhou no tratamento padrão, ou não é tolerado, ou não tem tratamento padrão, é confirmado pela patologia. (IHC 2+ e ISH*- ou ISH desconhecido, ou IHC 1+).
Critérios de inclusão apenas para a parte 2c:
Câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação no exon 19 ou 20 do HER2 que falhou, ou não é tolerada, ou é confirmada por uma patologia documentada sem tratamento padrão.
Critérios de inclusão apenas para a parte 2d:
Tumores sólidos avançados/irressecáveis ou metastáticos com expressão de HER2 que falharam na terapia padrão, não são tolerados ou não têm terapia padrão e são confirmados por patologia, sendo preferida a superexpressão de HER2. (IHC 3+ ou IHC 2+ ou ISH* +) Adenocarcinoma da junção gástrica e gastroesofágica; Outros tipos de tumor preferidos incluem a superexpressão de HER2. (IHC 3+ ou IHC 2+ ou ISH* +) Câncer urotelial, câncer do trato biliar, câncer endometrial; O câncer de mama e o câncer de pulmão de células não pequenas estão excluídos.
- ISH+: FISH ou hibridização in situ bicolor (DISH).
Critério de exclusão:
Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem inscritos no estudo.
- Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem tratamento com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas tratadas que não necessitam de terapia com esteróides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado da toxicidade aguda da radioterapia.
Disfunção cardiovascular ou condições cardíacas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:
- ICC sintomática (classes II a IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento
- História de infarto do miocárdio ou níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio (definido pelas diretrizes do American College of Cardiology) nos 6 meses anteriores à primeira dose e angina de peito instável nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
- Prolongamento do QTcF na triagem >460 milissegundos (ms) (masculino) e >470 ms (feminino), exceto bloqueio de ramo direito.
- Doença pulmonar aguda e crônica clinicamente significativa. (por exemplo, pneumonia intersticial, infecção pulmonar, fibrose pulmonar e pneumonite por radiação grave), ou indivíduos com suspeita de doença pulmonar com base em exames de imagem na triagem, ou indivíduos que necessitam de oxigênio.
- Pessoas com hipersensibilidade conhecida a medicamentos conjugados de anticorpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-DXd e seus componentes ou a produtos de anticorpos monoclonais humanizados.
- Derrame pleural, ascite ou pericárdico mal controlado.
- A toxicidade que não foi resolvida com a terapia antineoplásica anterior, definida como toxicidade (exceto alopecia) que não foi resolvida para ≤ Grau 1 ou níveis basais, fica a critério do investigador para a elegibilidade de indivíduos com toxicidade crônica de Grau 2.
- A dose de exposição prévia à antraciclina atendeu aos seguintes critérios: adriamicina > 500mg/m2; Epirrubicina >900mg/m2; Pirarubicina > 950mg/m2; Mitoxantraquinona >120mg/m2; outro (ou seja, doxorrubicina lipossomal ou outra antraciclina >equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina); Se for utilizada mais de uma antraciclina, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina.
- Existe uma infecção ativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos.
- Infecção conhecida por HIV.
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite C. (anticorpo HCV positivo e RNA-HCV superior ao limite superior do valor de referência); Infecção ativa pelo vírus da hepatite B. (HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo e quantificação de HBV-DNA ≥2.000 UI/ml);, para serem elegíveis para inscrição, os indivíduos com hepatite B crônica terão que concordar com testes mensais de DNA e receber terapia antiviral apropriada conforme indicado.
- A vacina viva foi administrada 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Evidência anterior ou atual de qualquer doença concomitante, tratamento ou anormalidade laboratorial que o investigador acredita que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação e adesão do sujeito.
- Ele recebeu tratamento com um medicamento conjugado com anticorpo compreendendo um derivado de ezotecano inibidor da topoisomerase I.
- Mulheres que amamentam ou mulheres com gravidez confirmada por teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento.
- Relutante em contracepção durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos com múltiplas malignidades primárias nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente ressecado, doença curada in situ, câncer de mama contralateral curado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose
GQ1005 será administrado por via intravenosa a cada 21 dias. O escalonamento da dose será guiado pelo design do intervalo ótimo bayesiano (BOIN). Agrupamento de doses múltiplas |
um conjugado de anticorpo-droga
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Experimental: Expansão de Dose
GQ1005 na dose recomendada de fase II (RP2D) será administrado por via intravenosa a cada 21 dias.
A expansão da dose avaliará ainda mais o MTD ou RP2D em diferentes tipos de tumor sólido maligno em quatro coortes.
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um conjugado de anticorpo-droga
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 2 anos
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves, de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0 (o número de participantes que tiveram efeitos colaterais relacionados ao tratamento na população que recebeu pelo menos uma terapia).
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Até 2 anos
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Da primeira dose até o final do Ciclo 1, 21 dias
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Os eventos adversos serão avaliados usando NCI CTCAE versão 5.0 e serão avaliados pelo investigador e pelo patrocinador quanto à elegibilidade do DLT.
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Da primeira dose até o final do Ciclo 1, 21 dias
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Dose de tolerância máxima (MTD) ou dose recomendada de fase II (RP2D)
Prazo: Depois que cada coorte completar o período de observação do DLT (Dia 1 ao Dia 21 após a primeira dose do tratamento do estudo) ou tiver um DLT ou se tornar não avaliável pelo DLT
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O SRC também determinará o MTD/RP2D com base na totalidade dos dados para todos os níveis de dose testados.
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Depois que cada coorte completar o período de observação do DLT (Dia 1 ao Dia 21 após a primeira dose do tratamento do estudo) ou tiver um DLT ou se tornar não avaliável pelo DLT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima (Cmax) de GQ1005
Prazo: Até 2 anos
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O perfil farmacocinético (PK) do GQ1005
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Até 2 anos
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Tempo de pico de concentração plasmática (Tmax)
Prazo: Até 2 anos
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O perfil farmacocinético (PK) do GQ1005
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Até 2 anos
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de GQ1005
Prazo: Até 2 anos
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O perfil farmacocinético (PK) do GQ1005
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Até 2 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta objetiva será analisada de acordo com a avaliação tumoral padrão RECIST 1.1
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Até 2 anos
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 2 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva documentada (CR ou PR) até a primeira progressão documentada da doença ou morte
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Até 2 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 2 anos
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DCR é definido como a taxa da soma de CR, PR e SD de acordo com a avaliação tumoral padrão RECIST 1.1.
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Até 2 anos
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até 2 anos
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Avaliar preliminarmente a TTR em pacientes com tumores sólidos avançados
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Até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) refere-se ao tempo desde a data da primeira administração até a avaliação do primeiro pesquisador sobre a progressão da doença ou morte (calculada pelo evento que ocorreu primeiro).
A progressão da doença será avaliada pelos pesquisadores de acordo com o padrão RECIST 1.1
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Até 2 anos
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
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A sobrevida global (SG) refere-se ao tempo desde a data da primeira administração até (por qualquer motivo) a morte.
A progressão da doença será avaliada pelos pesquisadores de acordo com o padrão RECIST 1.1
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Até 2 anos
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Imunogenicidade (anticorpo antidrogas ADA)
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagem de indivíduos que produzem anticorpos antidrogas detectáveis (ADA)
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GQ1005-102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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