Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GQ1005 у субъектов с развитыми солидными опухолями, экспрессирующими HER2

23 ноября 2023 г. обновлено: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Фаза 1, первое многоцентровое открытое исследование GQ1005 на людях с эскалацией дозы и расширением на людях с развитыми солидными опухолями, экспрессирующими HER2.

Это открытое исследование I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности GQ1005, а также предварительной противоопухолевой эффективности у субъектов с экспрессирующими или мутировавшими HER2 поздними стадиями злокачественной солидной опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yan Shi
  • Номер телефона: 0512-66526166
  • Электронная почта: shiy@genequantum.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100039
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Главный следователь:
          • Bo Yang, MD. Ph.D
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400042
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • The FAHOZ University
        • Главный следователь:
          • Qiao Cheng, MD.Ph.D
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Рекрутинг
        • Fujian Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Rongbo Lin, MD.Ph.D
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Китай, 150007
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
        • Главный следователь:
          • Zhiwei Li, MD.Ph.D
    • Henan
      • Xinxiang, Henan, Китай, 453199
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • Главный следователь:
          • Yinghua Ji, MD.Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Qiming Wang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Главный следователь:
          • Xingya Li, MD. Ph.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Главный следователь:
          • Jia Wei, MD. Ph.D
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110136
        • Рекрутинг
        • Shengjing hospital of China medical universty
        • Главный следователь:
          • Caigang Liu, MD. Ph.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Рекрутинг
        • Shandong Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Linlin Wang, MD.Ph.D
        • Главный следователь:
          • Yuping Sun, MD.Ph.D
      • Linyi, Shandong, Китай, 276002
        • Рекрутинг
        • Linyi Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Jingfen Wang, MD. Ph.D
      • Yantai, Shandong, Китай, 264099
        • Рекрутинг
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Главный следователь:
          • Jian Chen, MD.Ph.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Biyun wang, MD. Ph.D
        • Главный следователь:
          • Jian zhang, MD. Ph.D
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Главный следователь:
          • Caicun Zhou, MD. Ph.D
    • Shangxi
      • Xi'an, Shangxi, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an University
        • Главный следователь:
          • Enxiao Li, MD.Ph.D
    • Sichuan
      • Suining, Sichuan, Китай, 629099
        • Рекрутинг
        • Suining Central Hospital
        • Главный следователь:
          • Hongwei Yang, MD. Ph.D
    • Sichuang
      • Chengdu, Sichuang, Китай, 610042
        • Рекрутинг
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Jin Lu, MD.Ph.D
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300181
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Главный следователь:
          • Ting Deng, MD. Ph.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310020
        • Рекрутинг
        • Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Xian Wang, MD. Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Общие критерии включения для повышения дозы в Часть 1 и расширения дозы в Часть 2 следующие:

  1. Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия；
  2. Возраст от 18 лет и старше, как мужчины, так и женщины.
  3. Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев.
  4. Статус эффективности ECOG Оценка 0 или 1.
  5. ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным ECHO или MUGA-сканирования в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  6. Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование с как минимум 1 измеримым поражением по оценке RECIST v1.1.

  7. Хорошая функция органов, подтвержденная следующими результатами лабораторных исследований при скрининге и в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата:

    Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; гемоглобин ≥ 9 г/дл; АНК ≥ 1500/мм3; Уровень CREA в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс CREA ≥ 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта); АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени); Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для субъектов с синдромом Жильбера или ≤ 2 x ВГН для субъектов с метастазами в печени на исходном уровне; Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН;

  8. Адекватный период вымывания перед первой обработкой определяется следующим образом:

    Обширное хирургическое вмешательство ≥ 4 ​​недель; лучевая терапия ≥ 4 недель (≥ 2 недель, если лучевая терапия представляет собой паллиативную стереотаксическую лучевую терапию без поражения брюшной полости); семенно-радиоактивная терапия ≥ 3 месяцев; Нуклеиновая терапия ≥ 3 месяцев; аутотрансплантация ≥ 3 месяцев; Гормональная терапия ≥ 2 недель или по решению исследователя (субъекты с раком молочной железы) Химиотерапия или таргетная терапия (включая терапию антителами) ≥ 2 недель (препараты на основе 5-ФУ, препараты фолиниевой кислоты и/или еженедельная терапия паклитакселом);

    • 2 недели (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) (ингибитор тирозинкиназы);
    • 4 недели (HER2-таргетная биологическая терапия);
    • 6 недель (нитрозомочевина или митомицин С);
    • 3 недели (любая другая химиотерапия/таргетная терапия);
    • 2 недели (китайский патентный препарат с четкими противоопухолевыми показаниями) противоопухолевая иммунотерапия ≥ 4 недель; Любой исследуемый препарат или лечение в течение ≥ 4 недель; Сильные ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) ≥ 1 недели; Ингибиторы полипептида транспорта органических анионов (ОАТР) ≥ 1 недели;

    Критерии включения только для фазы повышения дозы Части 1:

  9. Неэффективность стандартного лечения, непереносимость или отсутствие стандартного лечения, подтвержденное патологией, экспрессией HER2 (включая IHC1+, IHC2+, IHC3+ и/или ISH*+) или субъектами с распространенными/неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с экзоном 19 или 20 HER2. мутации (только немелкоклеточный рак легкого). Если доступны только отчеты ISH*, NGS, обратитесь в Medical Monitor.

    Критерии включения только для части 2а:

  10. Неэффективность стандартного лечения, непереносимость или отсутствие стандартного лечения, подтвержденное патологией, гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3+ или ИГХ 2+ и ISH*+) Распространенный/неоперабельный или метастатический рак молочной железы.

    Критерии включения только для части 2b:

  11. Распространенный рак молочной железы с низкой экспрессией HER2, неоперабельный или метастатический рак молочной железы, который не прошел стандартное лечение, не переносится или не имеет стандартного лечения, подтверждается патологией. (ИГХ 2+ и ISH*- или ISH неизвестен, или ИГХ 1+).

    Критерии включения только для части 2c:

  12. Немелкоклеточный рак легкого с мутацией экзона 19 или 20 HER2, который оказался неэффективным, непереносимым или подтвержден документально подтвержденной патологией без стандартного лечения.

    Критерии включения только для части 2d:

  13. Распространенные/неоперабельные или метастатические солидные опухоли с экспрессией HER2, которые неэффективны при стандартной терапии, не переносятся или не имеют стандартной терапии и подтверждены патологией, при этом предпочтительна гиперэкспрессия HER2. (ИГХ 3+ или ИГХ 2+ или ISH* +) Аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного перехода; Другие предпочтительные типы опухолей включают сверхэкспрессию HER2. (ИГХ 3+ или ИГХ 2+ или ISH* +) Рак уротелия, рак желчевыводящих путей, рак эндометрия; Рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких исключены.

    • ISH+: FISH или двухцветная гибридизация in situ (DISH).

Критерий исключения:

Для включения в исследование субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения.

  1. Клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как нелеченные и симптоматические или требующие лечения стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. Субъекты с пролеченными бессимптомными метастазами в головной мозг, которым не требуется стероидная терапия, могут быть включены в исследование, если они выздоровели от острой токсичности лучевой терапии.

  2. Сердечно-сосудистая дисфункция или клинически значимые сердечные заболевания, включая, помимо прочего:

    • Симптоматическая ЗСН (классы II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелая сердечная аритмия, требующая лечения.
    • Инфаркт миокарда в анамнезе или уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда (согласно рекомендациям Американского колледжа кардиологов) в течение 6 месяцев до приема первой дозы и нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
    • Удлинение QTcF при скрининге >460 миллисекунд (мс) (мужчины) и >470 мс (женщины), за исключением блокады правой ножки пучка Гиса.
  3. Клинически значимые острые и хронические заболевания легких. (например, интерстициальная пневмония, легочная инфекция, фиброз легких и тяжелый радиационный пневмонит), или субъекты с подозрением на заболевание легких на основании визуализации при скрининге, или субъекты, нуждающиеся в кислороде.
  4. Люди с известной гиперчувствительностью к препаратам-конъюгатам рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против HER2-DXd и их компонентам или к продуктам гуманизированных моноклональных антител.
  5. Плохо контролируемые плевральные, асцитические или перикардиальные выпоты.
  6. Токсичность, которая не разрешилась в результате предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как токсичность (кроме алопеции), которая не разрешилась до ≤ степени 1 или исходного уровня, остается на усмотрение исследователя для включения в исследование субъектов с хронической токсичностью 2 степени.
  7. Предыдущая экспозиционная доза антрациклина соответствовала следующим критериям: адриамицин > 500 мг/м2; Эпирубицин >900мг/м2; Пирарубицин > 950 мг/м2; Митоксантрахинон >120 мг/м2; другое (т. липосомальный доксорубицин или другой антрациклин, > эквивалентный 500 мг/м2 доксорубицина); Если используется более одного антрациклина, совокупная доза не должна превышать эквивалент 500 мг/м2 доксорубицина.
  8. Имеется активная инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
  9. Известная ВИЧ-инфекция.
  10. Активная инфекция вируса гепатита С. (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше верхнего предела референтного значения); Активная инфекция вируса гепатита В. (HBsAg-положительный и/или HBcAb-положительный и количественный анализ ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл); чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты с хроническим гепатитом B должны будут согласиться на ежемесячное тестирование ДНК и получать соответствующую противовирусную терапию по показаниям.
  11. Живую вакцину вводили в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Предыдущие или текущие доказательства любого сопутствующего заболевания, лечения или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или помешать участию субъектов и их соблюдению.
  13. Он получал лечение препаратом, конъюгированным с антителами, содержащим производное эзотекана, ингибитора топоизомеразы I.
  14. Кормящие грудью женщины или женщины, у которых беременность подтверждена тестом на беременность в течение 7 дней до первого лечения.
  15. Нежелание использовать контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  16. Субъекты с множественными первичными злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, вылечили заболевание in situ, излечили контралатеральный рак молочной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы

GQ1005 будет вводиться внутривенно каждые 21 день. Повышение дозы будет определяться байесовским оптимальным интервалом (BOIN).

Группировка нескольких доз
Лекарство: GQ1005
конъюгат антитело-лекарственное средство
Экспериментальный: Увеличение дозы
GQ1005 в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) будет вводиться внутривенно каждые 21 день. Увеличение дозы позволит дополнительно оценить MTD или RP2D при различных типах злокачественных солидных опухолей в четырех когортах.
Лекарство: GQ1005
конъюгат антитело-лекарственное средство

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения, нежелательных явлений, связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0 (количество участников, у которых наблюдались побочные эффекты, связанные с лечением, в популяции, получившей хотя бы одну терапию).
До 2 лет
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы до конца цикла 1 — 21 день.
Неблагоприятные события будут оцениваться с использованием NCI CTCAE версии 5.0 и будут оцениваться исследователем и спонсором на предмет приемлемости DLT.
От первой дозы до конца цикла 1 — 21 день.
Максимальная толерантная доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы II (RP2D)
Временное ограничение: После того, как каждая когорта завершает период наблюдения DLT (с 1-го по 21-й день после приема первой дозы исследуемого препарата) или имеет DLT или становится не поддающейся оценке DLT.
SRC также определит MTD/RP2D на основе совокупности данных для всех проверенных уровней дозы.
После того, как каждая когорта завершает период наблюдения DLT (с 1-го по 21-й день после приема первой дозы исследуемого препарата) или имеет DLT или становится не поддающейся оценке DLT.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) GQ1005
Временное ограничение: До2 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль GQ1005
До2 лет
Время пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До2 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль GQ1005
До2 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) GQ1005
Временное ограничение: До 2 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль GQ1005
До 2 лет
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: До 2 лет
Частота объективного ответа будет анализироваться в соответствии со стандартной оценкой опухоли RECIST 1.1.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документированного объективного ответа (CR или PR) до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти.
До 2 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
DCR определяется как показатель суммы CR, PR и SD в соответствии со стандартной оценкой опухоли RECIST 1.1.
До 2 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
Для предварительной оценки TTR у пациентов с распространенными солидными опухолями.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) относится к времени от даты первого введения до первой оценки исследователем прогрессирования заболевания или смерти (рассчитывается по событию, которое произошло первым). Прогрессирование заболевания исследователи будут оценивать по стандарту RECIST 1.1.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) относится к времени от даты первого введения до (по любой причине) смерти. Прогрессирование заболевания исследователи будут оценивать по стандарту RECIST 1.1.
До 2 лет
Иммуногенность (антитела к лекарственным средствам ADA)
Временное ограничение: До 2 лет
Процент субъектов, вырабатывающих обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA)
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GQ1005-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться