Un estudio de GQ1005 en sujetos con tumores sólidos avanzados que expresan HER2
Un estudio de fase 1, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis y extensión de GQ1005 en sujetos con tumores sólidos avanzados que expresan HER2
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yan Shi
- Número de teléfono: 0512-66526166
- Correo electrónico: shiy@genequantum.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Investigador principal:
- Bo Yang, MD. Ph.D
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400042
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Contacto:
- The FAHOZ University
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Investigador principal:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, Porcelana, 150007
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
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Investigador principal:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
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Henan
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Xinxiang, Henan, Porcelana, 453199
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Investigador principal:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Investigador principal:
- Xingya Li, MD. Ph.D
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Reclutamiento
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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Investigador principal:
- Jia Wei, MD. Ph.D
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110136
- Reclutamiento
- Shengjing hospital of China medical universty
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Investigador principal:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
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Investigador principal:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
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Linyi, Shandong, Porcelana, 276002
- Reclutamiento
- LinYi Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
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Yantai, Shandong, Porcelana, 264099
- Reclutamiento
- Yantai Yuhuangding Hospital
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Investigador principal:
- Jian Chen, MD.Ph.D
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Investigador principal:
- Biyun wang, MD. Ph.D
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Investigador principal:
- Jian zhang, MD. Ph.D
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Investigador principal:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
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Shangxi
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Xi'an, Shangxi, Porcelana, 710061
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
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Investigador principal:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
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Sichuan
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Suining, Sichuan, Porcelana, 629099
- Reclutamiento
- Suining Central Hospital
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Investigador principal:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
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Sichuang
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Chengdu, Sichuang, Porcelana, 610042
- Reclutamiento
- Sichuan Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Jin Lu, MD.Ph.D
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300181
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Investigador principal:
- Ting Deng, MD. Ph.D
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310020
- Reclutamiento
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
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Investigador principal:
- Xian Wang, MD. Ph.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los criterios generales de inclusión para el aumento de dosis en la Parte 1 y la expansión de dosis en la Parte 2 son los siguientes:
- Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito;
- Mayores de 18 años, tanto hombres como mujeres.
- El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
- Estado funcional ECOG Puntuación 0 o 1.
- FEVI ≥ 50% mediante exploración ECHO o MUGA dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Malignidad confirmada histológica o citológicamente con al menos 1 lesión medible según la evaluación RECIST v1.1.
Buen funcionamiento de los órganos, confirmado por los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio en la selección y dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina ≥ 9 g/dl; RAN ≥ 1500/mm3; CREA sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de CREA estimado ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault); ALT y AST ≤ 3 × LSN (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas); Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para sujetos con síndrome de Gilbert o ≤ 2 x LSN para sujetos con metástasis hepáticas al inicio del estudio; Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN;
Período de lavado adecuado antes del primer tratamiento, definido de la siguiente manera:
Cirugía mayor ≥ 4 semanas; radioterapia ≥ 4 semanas (≥ 2 semanas si la radioterapia es radioterapia estereotáxica paliativa sin afectación abdominal); terapia radioactiva con semillas ≥ 3 meses; Terapia con nucleínas ≥ 3 meses; autotrasplante ≥ 3 meses; Terapia hormonal ≥ 2 semanas o según el criterio del investigador (sujetos con cáncer de mama) Quimioterapia o terapia dirigida (incluida la terapia con medicamentos con anticuerpos) ≥ 2 semanas (fármacos a base de 5-FU, preparaciones de ácido folínico y/o terapia semanal con paclitaxel);
- 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) (inhibidor de tirosina quinasa);
- 4 semanas (terapia biológica dirigida a HER2);
- 6 semanas (nitrosourea o mitomicina C);
- 3 semanas (cualquier otra quimioterapia/terapia dirigida);
- 2 semanas (medicamento patentado chino con clara indicación antitumoral) inmunoterapia antitumoral ≥ 4 semanas; Cualquier fármaco o tratamiento en investigación ≥ 4 semanas; Inhibidores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) ≥ 1 semana; Inhibidores del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) ≥ 1 semana;
Criterios de inclusión únicamente para la fase de aumento de dosis de la Parte 1:
Fracaso del tratamiento estándar, o intolerancia, o ausencia del tratamiento estándar, confirmado por patología, expresión de HER2 (incluidos IHC1+, IHC2+, IHC3+ y/o ISH*+) o sujetos con tumores sólidos avanzados/irresecables o metastásicos con HER2 exón 19 o 20. mutaciones (solo cáncer de pulmón de células no pequeñas). Si solo están disponibles los informes ISH* y NGS, comuníquese con el monitor médico.
Criterios de inclusión únicamente para la parte 2a:
Fracaso del tratamiento estándar, intolerancia o ausencia del tratamiento estándar, confirmado por patología, sobreexpresión de HER2 (IHC 3+ o IHC 2+ e ISH* +) Cáncer de mama avanzado/irresecable o metastásico.
Criterios de inclusión únicamente para la parte 2b:
El cáncer de mama avanzado con baja expresión de HER2, cáncer de mama irresecable o metastásico en el que no ha funcionado el tratamiento estándar, no se tolera o no tiene un tratamiento estándar, se confirma mediante patología. (IHC 2+ e ISH*- o ISH desconocida, o IHC 1+).
Criterios de inclusión únicamente para la parte 2c:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas con una mutación del exón 19 o 20 de HER2 que ha fallado, no se tolera o se confirma mediante una patología documentada sin tratamiento estándar.
Criterios de inclusión únicamente para la parte 2d:
Tumores sólidos avanzados/irresecables o metastásicos con expresión de HER2 que no han respondido al tratamiento estándar, no se toleran o no cuentan con tratamiento estándar y se confirman mediante patología, prefiriéndose la sobreexpresión de HER2. (IHC 3+ o IHC 2+ o ISH* +) Adenocarcinoma de unión gástrica y gastroesofágica; Otros tipos de tumores preferidos incluyen la sobreexpresión de HER2. (IHC 3+ o IHC 2+ o ISH* +) Cáncer urotelial, cáncer de vías biliares, cáncer de endometrio; Se excluyen el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
- ISH+: FISH o hibridación in situ bicolor (DISH).
Criterio de exclusión:
Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión para inscribirse en el estudio.
- Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren tratamiento con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas que no requieran terapia con esteroides pueden incluirse en el estudio si se han recuperado de la toxicidad aguda de la radioterapia.
Disfunción cardiovascular o afecciones cardíacas clínicamente significativas, que incluyen, entre otras:
- ICC sintomática (clases II a IV de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento
- Antecedentes de infarto de miocardio o niveles de troponina compatibles con infarto de miocardio (definido por las pautas del Colegio Americano de Cardiología) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, y angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
- Prolongación del QTcF en el cribado >460 milisegundos (ms) (hombres) y >470 ms (mujeres), excepto en el caso del bloqueo de rama derecha.
- Enfermedad pulmonar aguda y crónica clínicamente significativa. (p. ej., neumonía intersticial, infección pulmonar, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave), o sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar según las imágenes en el cribado, o sujetos que requieran oxígeno.
- Personas con hipersensibilidad conocida a los fármacos conjugados de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-DXd y sus componentes o a los productos de anticuerpos monoclonales humanizados.
- Pleural, ascitis o derrames pericárdicos mal controlados.
- La toxicidad que no se ha resuelto con una terapia antineoplásica previa, definida como toxicidad (distinta de la alopecia) que no se ha resuelto a ≤ Grado 1 o niveles iniciales, queda a criterio del investigador para la elegibilidad de sujetos con toxicidades crónicas de Grado 2.
- La dosis de exposición previa a antraciclina cumplió con los siguientes criterios: adriamicina > 500 mg/m2; epirrubicina >900 mg/m2; Pirarrubicina > 950 mg/m2; Mitoxantraquinona >120 mg/m2; otro (es decir doxorrubicina liposomal u otra antraciclina >equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina); Si se utiliza más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina.
- Hay una infección activa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa.
- Infección por VIH conocida.
- Infección activa por el virus de la hepatitis C. (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC superior al límite superior del valor de referencia); Infección activa por el virus de la hepatitis B. (HBsAg positivo y/o HBcAb positivo y cuantificación de ADN-VHB ≥2000 UI/ml); para ser elegible para la inscripción, los sujetos con hepatitis B crónica deberán aceptar someterse a pruebas de ADN mensuales y recibir la terapia antiviral adecuada según lo indicado.
- La vacuna viva se administró dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Evidencia previa o actual de cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio concomitante que el investigador crea que puede confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación y el cumplimiento del sujeto.
- Ha recibido tratamiento con un fármaco conjugado con anticuerpos que comprende un derivado de ezotecán, inhibidor de la topoisomerasa I.
- Mujeres en período de lactancia o con embarazo confirmado mediante prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento.
- Reacio a la anticoncepción durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Sujetos con múltiples neoplasias malignas primarias en los últimos 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma completamente resecado, enfermedad curada in situ, cáncer de mama contralateral curado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Escalada de dosis
GQ1005 se administrará por vía intravenosa cada 21 días. El aumento de dosis se guiará por el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN). Agrupación de dosis múltiples |
un conjugado de fármaco-anticuerpo
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Experimental: Expansión de dosis
GQ1005 en la dosis recomendada de fase II (RP2D) se administrará por vía intravenosa cada 21 días.
La expansión de la dosis evaluará más a fondo el MTD o RP2D en diferentes tipos de tumores sólidos malignos en cuatro cohortes.
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un conjugado de fármaco-anticuerpo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento, los eventos adversos relacionados con el tratamiento y los eventos adversos graves, según NCI-CTCAE Versión 5.0 (el número de participantes que tuvieron efectos secundarios relacionados con el tratamiento en la población que había recibido al menos una terapia).
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Hasta 2 años
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1, 21 días
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Los eventos adversos se evaluarán utilizando NCI CTCAE versión 5.0 y serán evaluados por el investigador y el patrocinador para determinar la elegibilidad de DLT.
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Desde la primera dosis hasta el final del Ciclo 1, 21 días
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Dosis de tolerancia máxima (MTD) o dosis recomendada de fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: Después de que cada cohorte complete el período de observación DLT (del día 1 al día 21 después de la primera dosis del tratamiento del estudio) o tenga una DLT o no sea evaluable por DLT
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El SRC también determinará el MTD/RP2D basándose en la totalidad de los datos para todos los niveles de dosis probados.
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Después de que cada cohorte complete el período de observación DLT (del día 1 al día 21 después de la primera dosis del tratamiento del estudio) o tenga una DLT o no sea evaluable por DLT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima (Cmax) de GQ1005
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El perfil farmacocinético (PK) de GQ1005
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Hasta 2 años
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El perfil farmacocinético (PK) de GQ1005
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Hasta 2 años
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de GQ1005
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El perfil farmacocinético (PK) de GQ1005
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta objetiva se analizará de acuerdo con la evaluación de tumores estándar RECIST 1.1.
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada (CR o PR) hasta la primera progresión de la enfermedad o muerte documentada.
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Hasta 2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DCR se define como la tasa de la suma de CR, PR y SD según la evaluación tumoral estándar RECIST 1.1.
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Hasta 2 años
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Evaluar preliminarmente la TTR en pacientes con tumores sólidos avanzados
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se refiere al tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración hasta la evaluación por parte del primer investigador de la progresión de la enfermedad o la muerte (calculada según el evento que ocurrió primero).
Los investigadores evaluarán la progresión de la enfermedad de acuerdo con el estándar RECIST 1.1.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia general (SG) se refiere al tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración hasta (por cualquier motivo) la muerte.
Los investigadores evaluarán la progresión de la enfermedad de acuerdo con el estándar RECIST 1.1.
|
Hasta 2 años
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Inmunogenicidad (anticuerpo antidrogas ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Porcentaje de sujetos que producen anticuerpos antidrogas detectables (ADA)
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GQ1005-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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