HER2 발현 진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 GQ1005 연구
HER2 발현 진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 GQ1005의 1단계, 최초의 인간 대상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yan Shi
- 전화번호: 0512-66526166
- 이메일: shiy@genequantum.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100039
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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수석 연구원:
- Bo Yang, MD. Ph.D
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400042
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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연락하다:
- The FAHOZ University
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수석 연구원:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국, 350014
- 모병
- Fujian Cancer Hospital
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수석 연구원:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, 중국, 150007
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
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수석 연구원:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
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Henan
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Xinxiang, Henan, 중국, 453199
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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수석 연구원:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- 모병
- Henan Cancer Hospital
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수석 연구원:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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수석 연구원:
- Xingya Li, MD. Ph.D
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
- 모병
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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수석 연구원:
- Jia Wei, MD. Ph.D
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110136
- 모병
- Shengjing hospital of China medical universty
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수석 연구원:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250117
- 모병
- Shandong Cancer Hospital
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수석 연구원:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
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수석 연구원:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
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Linyi, Shandong, 중국, 276002
- 모병
- Linyi Cancer Hospital
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수석 연구원:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
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Yantai, Shandong, 중국, 264099
- 모병
- Yantai Yuhuangding Hospital
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수석 연구원:
- Jian Chen, MD.Ph.D
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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수석 연구원:
- Biyun wang, MD. Ph.D
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수석 연구원:
- Jian zhang, MD. Ph.D
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai Pulmonary Hospital
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수석 연구원:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
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Shangxi
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Xi'an, Shangxi, 중국, 710061
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
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수석 연구원:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
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Sichuan
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Suining, Sichuan, 중국, 629099
- 모병
- Suining Central Hospital
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수석 연구원:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
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Sichuang
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Chengdu, Sichuang, 중국, 610042
- 모병
- Sichuan Cancer Hospital
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수석 연구원:
- Jin Lu, MD.Ph.D
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300181
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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수석 연구원:
- Ting Deng, MD. Ph.D
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310020
- 모병
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
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수석 연구원:
- Xian Wang, MD. Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
파트 1의 용량 증량 및 파트 2의 용량 확장에 대한 일반적인 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 서면 동의를 제공하는 자발적인 동의;
- 남녀 모두 18세 이상입니다.
- 예상 생존 기간은 3개월 이상이다.
- ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 ECHO 또는 MUGA 스캔에 의한 LVEF ≥ 50%.
- RECIST v1.1에 의해 평가된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양.
스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음과 같은 실험실 테스트 결과로 확인된 양호한 기관 기능:
혈소판 수 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; ANC ≥ 1500/mm3; 혈청 CREA ≤ 1.5 × ULN 또는 추정 CREA 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식); ALT 및 AST ≤ 3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN); 총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 1.5 x ULN, 기준시점에서 간 전이가 있는 환자의 경우 2 x ULN입니다. 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN;
첫 번째 치료 전 적절한 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다.
대수술 ≥ 4주; 방사선 요법 ≥ 4주(방사선 요법이 복부 침범이 없는 완화적 정위 방사선 요법인 경우 ≥ 2주); 종자 방사성 요법 ≥ 3개월; 핵치료 ≥ 3개월; 자가 이식 ≥ 3개월; 호르몬 치료 ≥ 2주 또는 조사자의 판단에 따라(유방암 피험자) 화학요법 또는 표적 치료(항체 약물 치료 포함) ≥ 2주(5-FU 기반 약물, 폴린산 제제 및/또는 매주 파클리탁셀 치료);
- 2주(또는 5회 반감기 중 더 긴 기간)(티로신 키나제 억제제);
- 4주(HER2 표적 생물학적 요법);
- 6주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C);
- 3주(다른 화학요법/표적 요법);
- 2주(명확한 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품) 항종양 면역요법 ≥ 4주; 모든 연구용 약물 또는 치료 기간이 4주 이상인 경우 시토크롬 P450 효소 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 ≥ 1주; 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 억제제 ≥ 1주;
파트 1의 용량 증량 단계에 대한 포함 기준:
병리학, HER2 발현(IHC1+, IHC2+, IHC3+ 및/또는 ISH*+ 포함) 또는 HER2 엑손 19 또는 20이 있는 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 대상체로 확인된 표준 치료의 실패, 불내성 또는 표준 치료의 부재 돌연변이(비소세포폐암에만 해당). ISH*, NGS 보고서만 이용 가능한 경우 의료 모니터에게 문의하십시오.
파트 2a에 대한 포함 기준:
병리학적으로 확인된 표준 치료의 실패, 불내성 또는 표준 치료의 부재, HER2 과발현(IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH* +) 진행성/절제 불가능 또는 전이성 유방암.
파트 2b에 대한 포함 기준:
HER2 발현이 낮은 진행성 유방암, 절제 불가능하거나 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없거나 표준 치료가 없는 전이성 유방암은 병리학적으로 확인됩니다. (IHC 2+ 및 ISH*- 또는 ISH 알 수 없음 또는 IHC 1+).
파트 2c에 대한 포함 기준:
HER2 엑손 19 또는 20 돌연변이가 있는 비소세포폐암은 실패했거나 내약성이 없거나 표준 치료 없이 문서화된 병리학으로 확인되었습니다.
파트 2d에 대한 포함 기준:
HER2 발현이 있는 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 종양은 표준 요법에 실패했거나, 내약성이 없거나 표준 요법이 없고, 병리학적으로 확인되었으며, HER2 과발현이 선호됩니다. (IHC 3+ 또는 IHC 2+ 또는 ISH* +) 위 및 위식도 접합부의 선암종; 다른 바람직한 종양 유형에는 HER2 과발현이 포함됩니다. (IHC 3+ 또는 IHC 2+ 또는 ISH* +) 요로상피암, 담도암, 자궁내막암; 유방암과 비소세포폐암은 제외됩니다.
- ISH+: FISH 또는 2색 현장 하이브리드화(DISH).
제외 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 제외 기준 중 어느 하나도 충족해서는 안 됩니다.
- 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 뇌 전이. 스테로이드 치료가 필요하지 않고 치료된 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선 치료의 급성 독성에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 증상이 있는 CHF(뉴욕 심장 협회 클래스 II~IV) 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
- 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색 또는 심근경색(미국심장학회 지침에 의해 정의됨)과 일치하는 트로포닌 수치 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증의 병력;
- 오른쪽 다발 가지 블록을 제외하고 스크리닝 시 QTcF 연장 >460ms(남성) 및 >470ms(여성).
- 임상적으로 유의미한 급성 및 만성 폐질환. (예를 들어, 간질성 폐렴, 폐 감염, 폐 섬유증 및 중증 방사선 폐렴), 또는 스크리닝 시 영상을 기준으로 폐질환이 의심되는 대상자, 또는 산소가 필요한 대상자.
- 재조합 인간화 항-HER2 단클론 항체-DXd 결합 약물 및 그 성분 또는 인간화 단클론 항체 제품에 과민증이 있는 것으로 알려진 사람.
- 제대로 조절되지 않은 흉막, 복수 또는 심낭 삼출.
- 1등급 또는 기준선 수준 이하로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항종양 치료에서 해결되지 않은 독성은 만성 2등급 독성이 있는 피험자의 적격성에 대한 조사자의 재량에 따릅니다.
- 이전 안트라사이클린 노출 용량은 다음 기준을 충족했습니다: 아드리아마이신 > 500mg/m2; 에피루비신 >900mg/m2; 피라루비신 > 950mg/m2; 미톡산트라퀴논 >120mg/m2; 기타(예: 리포솜 독소루비신 또는 기타 안트라사이클린 >500mg/m2의 독소루비신과 동일함); 두 가지 이상의 안트라사이클린을 사용하는 경우 누적 용량은 독소루비신 500mg/m2에 해당하는 양을 초과해서는 안 됩니다.
- 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 알려진 HIV 감염.
- 활동성 C형 간염 바이러스 감염. (HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 기준치 상한치보다 높음); 활동성 B형 간염 바이러스 감염. (HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 정량 ≥2000 IU/ml) 등록 자격을 갖추려면 만성 B형 간염 환자는 매월 DNA 검사에 동의하고 지시에 따라 적절한 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
- 생백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 투여되었습니다.
- 연구자가 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자 참여 및 순응을 방해할 수 있다고 생각하는 동반 질병, 치료 또는 실험실 이상에 대한 이전 또는 현재 증거.
- 그는 토포이소머라제 I 억제제 에조테칸 유도체를 포함하는 항체 결합 약물로 치료를 받았습니다.
- 수유 중인 여성 또는 첫 번째 치료 전 7일 이내에 임신 테스트를 통해 임신이 확인된 여성.
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 피임을 꺼리는 경우.
- 완전히 절제된 비흑색종 피부암, 제자리 질환 치료, 반대편 유방암 치료를 제외하고 지난 3년 이내에 여러 원발성 악성 종양을 앓은 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
GQ1005는 21일마다 정맥 투여됩니다. 용량 증량은 BOIN(Bayesian Optimal Interval) 설계에 따라 진행됩니다. 다중 용량 그룹화 |
항체 약물 접합체
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실험적: 용량 확장
GQ1005는 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 21일마다 정맥 투여됩니다.
용량 확장을 통해 4개 코호트에서 다양한 유형의 악성 고형 종양의 MTD 또는 RP2D를 추가로 평가할 것입니다.
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항체 약물 접합체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상반응(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 2년
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NCI-CTCAE 버전 5.0에 따른 치료 관련 부작용, 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용의 발생률 및 심각도(적어도 한 가지 치료법을 받은 집단에서 치료 관련 부작용이 있었던 참가자 수).
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최대 2년
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 번째 투여부터 1주기 종료까지 21일
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부작용은 NCI CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가되며 DLT의 적격성에 대해 조사자와 의뢰자가 평가합니다.
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첫 번째 투여부터 1주기 종료까지 21일
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최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 제2상 용량(RP2D)
기간: 각 코호트가 DLT 관찰 기간(연구 치료의 첫 번째 투여 후 1일 ~ 21일)을 완료하거나 DLT를 가지거나 DLT 평가가 불가능하게 된 후
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SRC는 또한 테스트된 모든 용량 수준에 대한 전체 데이터를 기반으로 MTD/RP2D를 결정합니다.
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각 코호트가 DLT 관찰 기간(연구 치료의 첫 번째 투여 후 1일 ~ 21일)을 완료하거나 DLT를 가지거나 DLT 평가가 불가능하게 된 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GQ1005의 최대 농도(Cmax)
기간: 최대 2년
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GQ1005의 약동학(PK) 프로파일
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최대 2년
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최고 혈장 농도 시간(Tmax)
기간: 최대 2년
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GQ1005의 약동학(PK) 프로파일
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최대 2년
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GQ1005의 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 2년
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GQ1005의 약동학(PK) 프로파일
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최대 2년
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 2년
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객관적 반응률은 RECIST 1.1 표준 종양 평가에 따라 분석됩니다.
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최대 2년
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응답 기간(DoR)
기간: 최대 2년
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DOR은 처음으로 문서화된 객관적 반응(CR 또는 PR)부터 문서화된 첫 번째 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 2년
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질병통제율(DCR)
기간: 최대 2년
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DCR은 RECIST 1.1 표준 종양 평가에 따라 CR, PR, SD를 합한 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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응답 시간(TTR)
기간: 최대 2년
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진행성 고형 종양 환자의 TTR을 예비 평가하기 위해
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최대 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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무진행 생존기간(PFS)은 첫 투여일부터 첫 번째 연구자가 질병 진행 또는 사망을 평가할 때까지의 시간을 의미합니다(먼저 발생한 사건으로 계산).
질병 진행은 RECIST 1.1 표준에 따라 연구원에 의해 평가됩니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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전체 생존(OS)은 첫 투여일부터 (어떤 이유로든) 사망할 때까지의 시간을 의미합니다.
질병 진행은 RECIST 1.1 표준에 따라 연구원에 의해 평가됩니다.
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최대 2년
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면역원성(항약물 항체 ADA)
기간: 최대 2년
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검출 가능한 항약물 항체(ADA)를 생산하는 피험자의 비율
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GQ1005-102
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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