En studie av GQ1005 i försökspersoner med HER2-uttryckande avancerade solida tumörer
En fas 1, först i människa, multicenter, öppen etikett, dosökning och förlängningsstudie av GQ1005 i försökspersoner med HER2-uttryckande avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yan Shi
- Telefonnummer: 0512-66526166
- E-post: shiy@genequantum.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100039
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Huvudutredare:
- Bo Yang, MD. Ph.D
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- The FAHOZ University
-
Huvudutredare:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Rekrytering
- Fujian Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150007
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
-
Huvudutredare:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
-
-
Henan
-
Xinxiang, Henan, Kina, 453199
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Huvudutredare:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Huvudutredare:
- Xingya Li, MD. Ph.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekrytering
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Huvudutredare:
- Jia Wei, MD. Ph.D
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110136
- Rekrytering
- Shengjing hospital of China medical universty
-
Huvudutredare:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Rekrytering
- Shandong Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
-
Huvudutredare:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
-
Linyi, Shandong, Kina, 276002
- Rekrytering
- Linyi Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
-
Yantai, Shandong, Kina, 264099
- Rekrytering
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
Huvudutredare:
- Jian Chen, MD.Ph.D
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekrytering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Biyun wang, MD. Ph.D
-
Huvudutredare:
- Jian zhang, MD. Ph.D
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Huvudutredare:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
-
-
Shangxi
-
Xi'an, Shangxi, Kina, 710061
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
-
Huvudutredare:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Kina, 629099
- Rekrytering
- Suining Central Hospital
-
Huvudutredare:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Kina, 610042
- Rekrytering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Huvudutredare:
- Jin Lu, MD.Ph.D
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300181
- Rekrytering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Huvudutredare:
- Ting Deng, MD. Ph.D
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310020
- Rekrytering
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Xian Wang, MD. Ph.D
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
De allmänna inklusionskriterierna för dosökning i del 1 och dosökning i del 2 är följande:
- Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke;
- 18 år eller äldre, både män och kvinnor.
- Den förväntade överlevnadstiden är mer än 3 månader.
- ECOG-prestandastatus Poäng 0 eller 1.
- LVEF ≥ 50 % genom ECHO- eller MUGA-skanning inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet med minst 1 mätbar lesion enligt bedömning av RECIST v1.1.
God organfunktion, bekräftad av följande laboratorietestresultat vid screening och inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:
Trombocytantal ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1500/mm3; Serum CREA ≤ 1,5 × ULN, eller uppskattat CREA-clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-ekvationen); ALAT och ASAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns); Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för försökspersoner med Gilberts syndrom eller ≤ 2 x ULN för försökspersoner med levermetastaser vid baslinjen; Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
Tillräcklig tvättperiod före den första behandlingen, definierad enligt följande:
Stor operation ≥ 4 veckor; strålbehandling ≥ 4 veckor (≥ 2 veckor om strålbehandlingen är palliativ stereotaktisk strålbehandling utan bukpåverkan); frö-radioaktiv terapi ≥ 3 månader; Nukleinbehandling ≥ 3 månader; autotransplantation ≥ 3 månader; Hormonbehandling ≥ 2 veckor eller enligt utredarens bedömning (patienter med bröstcancer) Kemoterapi eller riktad terapi (inklusive läkemedelsbehandling med antikroppar) ≥ 2 veckor (5-FU-baserade läkemedel, folinsyrapreparat och/eller veckovis paklitaxelbehandling);
- 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) (tyrosinkinashämmare);
- 4 veckor (HER2-riktad biologisk terapi);
- 6 veckor (nitrosourea eller mitomycin C);
- 3 veckor (någon annan kemoterapi/riktad terapi);
- 2 veckor (kinesiskt patentläkemedel med tydlig antitumörindikation) antitumörimmunterapi ≥ 4 veckor; Alla prövningsläkemedel eller behandlingar ≥ 4 veckor; Starka hämmare av cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) ≥ 1 vecka; Organiska anjontransportpolypeptid (OATP)-hämmare ≥ 1 vecka;
Inklusionskriterier endast för dosökningsfasen i del 1:
Misslyckande med standardbehandling, eller intolerans, eller frånvaro av standardbehandling, bekräftad av patologi, HER2-uttryck (inklusive IHC1+, IHC2+, IHC3+ och/eller ISH*+) eller försökspersoner med avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer med HER2 exon 19 eller 20 mutationer (endast icke-småcellig lungcancer). Om endast ISH*, NGS-rapporter finns tillgängliga, kontakta Medical Monitor.
Inklusionskriterier endast för del 2a:
Misslyckad standardbehandling, intolerans eller frånvaro av standardbehandling, bekräftad av patologi, HER2-överuttryck (IHC 3+ eller IHC 2+ och ISH* +) Avancerad/icke-opererbar eller metastaserad bröstcancer.
Inklusionskriterier endast för del 2b:
Avancerad bröstcancer med lågt HER2-uttryck, opererbar eller metastaserad bröstcancer som har misslyckats med standardbehandling, eller som inte tolereras eller inte har någon standardbehandling, bekräftas av patologi. (IHC 2+ och ISH*- eller ISH okänd, eller IHC 1+).
Inklusionskriterier endast för del 2c:
Icke-småcellig lungcancer med en HER2-exon 19- eller 20-mutation som har misslyckats eller inte tolereras eller bekräftas av en dokumenterad patologi utan standardbehandling.
Inklusionskriterier endast för del 2d:
Avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer med HER2-uttryck som har misslyckats med standardterapi, tolereras inte eller är utan standardterapi och bekräftas av patologi, med HER2-överuttryck att föredra. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH* +) Adenokarcinom i mag- och gastroesofageal förbindelse; Andra föredragna tumörtyper inkluderar HER2-överuttryck. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH*+) Urothelial cancer, gallvägscancer, endometriecancer; Bröstcancer och icke-småcellig lungcancer är undantagna.
- ISH+: FISH eller tvåfärgad in situ hybridisering (DISH).
Exklusions kriterier:
Försökspersoner får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier för att bli registrerade i studien.
- Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Försökspersoner med behandlade asymtomatiska hjärnmetastaser som inte kräver steroidbehandling kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiciteten av strålbehandling.
Kardiovaskulär dysfunktion eller kliniskt signifikanta hjärttillstånd, inklusive men inte begränsat till:
- Symtomatisk CHF (New York Heart Association klasser II till IV) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
- Historik av hjärtinfarkt eller troponinnivåer i överensstämmelse med hjärtinfarkt (definierad av American College of Cardiologys riktlinjer) inom 6 månader före den första dosen, och instabil angina pectoris inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
- QTcF-förlängning vid screening >460 millisekunder (ms) (man) och >470 ms (hona) förutom höger grenblock.
- Kliniskt signifikant akut och kronisk lungsjukdom. (t.ex. interstitiell lunginflammation, lunginfektion, pulmonell fibros och allvarlig strålningspneumonit), eller patienter med misstänkt lungsjukdom baserat på avbildning vid screening, eller patienter som kräver syre.
- Personer med känd överkänslighet mot rekombinanta humaniserade anti-HER2 monoklonala antikroppar-DXd-konjugatläkemedel och deras komponenter eller mot humaniserade monoklonala antikroppsprodukter.
- Dåligt kontrollerade pleura-, ascites- eller perikardiell utgjutning.
- Toxicitet som inte har försvunnit från tidigare antineoplastisk terapi, definierad som toxicitet (annan än alopeci) som inte har försvunnit till ≤ grad 1 eller baslinjenivåer, är av prövarens gottfinnande för att berättiga patienter med kronisk grad 2 toxicitet.
- Den tidigare antracyklinexponeringsdosen uppfyllde följande kriterier: adriamycin > 500 mg/m2; epirubicin >900 mg/m2; Pirarubicin > 950 mg/m2; mitoxantrakinon >120 mg/m2; annat (dvs. liposomalt doxorubicin eller annat antracyklin >ekvivalent med 500 mg/m2 doxorubicin); Om mer än ett antracyklin används får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 500 mg/m2 doxorubicin.
- Det finns en aktiv infektion som kräver behandling med intravenösa antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
- Känd HIV-infektion.
- Aktiv hepatit C-virusinfektion. (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än den övre gränsen för referensvärdet); Aktiv hepatit B-virusinfektion. (HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-kvantifiering ≥2000 IE/ml);, för att vara berättigade till inskrivning, måste försökspersoner med kronisk hepatit B gå med på månatlig DNA-testning och få lämplig antiviral behandling enligt indikation.
- Levande vaccin administrerades inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare eller aktuella bevis på någon samtidig sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som utredaren tror kan förvirra resultaten av prövningen eller störa försökspersonens deltagande och efterlevnad.
- Han har fått behandling med ett antikroppskonjugerat läkemedel innefattande ett topoisomeras I-hämmare ezotekanderivat.
- Ammande kvinnor eller kvinnor med bekräftad graviditet genom ett graviditetstest inom 7 dagar före den första behandlingen.
- Motvillig till preventivmedel under studien och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Försökspersoner med multipla primära maligniteter under de senaste 3 åren, med undantag för fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer, botad sjukdom in situ, botad kontralateral bröstcancer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering
GQ1005 kommer att administreras intravenöst var 21:e dag. Doseskalering kommer att styras av Bayesian Optimal Interval (BOIN) Design. Flerdosgruppering |
ett antikroppsläkemedelskonjugat
|
|
Experimentell: Dosexpansion
GQ1005 i den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) kommer att administreras intravenöst var 21:e dag.
Dosexpansion kommer att ytterligare utvärdera MTD eller RP2D i olika typer av maligna solida tumörer i fyra kohorter.
|
ett antikroppsläkemedelskonjugat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar, enligt NCI-CTCAE version 5.0 (Antalet deltagare som hade behandlingsrelaterade biverkningar i populationen som hade fått minst en behandling).
|
Upp till 2 år
|
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen till slutet av cykel 1, 21 dagar
|
Biverkningar kommer att bedömas med NCI CTCAE version 5.0 och kommer att utvärderas av utredaren och sponsorn för att DLT är kvalificerat.
|
Från första dosen till slutet av cykel 1, 21 dagar
|
|
Maximal Tolerance Dos (MTD) eller rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: Efter att varje kohort slutfört DLT-observationsperioden (dag 1 till dag 21 efter den första dosen av studiebehandlingen) eller har en DLT eller blir inte DLT-utvärderbar
|
SRC kommer också att fastställa MTD/RP2D baserat på totala data för alla testade dosnivåer.
|
Efter att varje kohort slutfört DLT-observationsperioden (dag 1 till dag 21 efter den första dosen av studiebehandlingen) eller har en DLT eller blir inte DLT-utvärderbar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av GQ1005
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) för GQ1005
|
Upp till 2 år
|
|
Tidpunkt för maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) för GQ1005
|
Upp till 2 år
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för GQ1005
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) för GQ1005
|
Upp till 2 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att analyseras enligt standardtumörutvärderingen RECIST 1.1
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade objektiva svaret (CR eller PR) till det första dokumenterade sjukdomsprogression eller död
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DCR definieras som hastigheten för summan av CR, PR och SD enligt RECIST 1.1 standardtumörutvärdering.
|
Upp till 2 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Att preliminärt utvärdera TTR hos patienter med avancerade solida tumörer
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) avser tiden från datumet för första administrering till den första forskarens utvärdering av sjukdomsprogression eller död (beräknat av den händelse som inträffade först).
Sjukdomsprogressionen kommer att utvärderas av forskarna enligt RECIST 1.1-standarden
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Total överlevnad (OS) avser tiden från första administreringsdatum till (av någon anledning) död.
Sjukdomsprogressionen kommer att utvärderas av forskarna enligt RECIST 1.1-standarden
|
Upp till 2 år
|
|
Immunogenicitet (anti-läkemedelsantikropp ADA)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Andel försökspersoner som producerar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GQ1005-102
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .