統合失調症における聴覚制御強化(ACE) (ACES)
2026年3月17日 更新者:Brian A Coffman, PhD
統合失調症における聴覚制御強化(ACE)による聴覚制御ネットワークの標的化
この臨床試験の目的は、治療抵抗性の幻聴に対処するための新規で安価な非侵襲的介入として聴覚制御強化(ACE)をさらに開発するために、標的関与の神経マーカーを調査することです。 ここでは、ACE の実現可能性と受容性、および ACE が生物物理学的および神経生理学的標的への測定可能な関与をもたらす程度に関する疑問に対処します。
参加者は以下を完了します。
- 聴覚制御強化 (ACE): 参加者は、3 つの認知トレーニング セッション中に、異なる用量またはレベルの経頭蓋直流刺激 (tDCS) を受ける 2 つのグループのうちの 1 つに偶然 (コイン投げなど) で割り当てられます。 tDCS は、短時間脳を刺激するために使用されます。 tDCS の場合、1 つまたは 2 つの薄い濡れたスポンジを頭および/または上腕に置きます。 スポンジは、非常に弱い電流を流す電極に接続されます。 Neuroelectrics Starstim 32 は、tDCS の提供に使用されます。
- インタビュー: ACE の前後、2 つの別個のセッションで、参加者は次の質問をされます。a) 背景。 b) 日常生活、人生のさまざまな段階、過去、現在、将来の医療記録での機能。
- 認知テスト: 面接セッション中に、参加者は認知テストも実施します。 参加者は、注意力、集中力、読解力、問題解決能力について、コンピューターによるテストと紙とペンによるテストを受けるよう求められます。
- EEG スキャン: 参加者は、ACE トレーニングの前後に EEG (脳波検査) 研究を完了するよう求められます。 EEG は、tDCS に使用されるのと同じ Neuroelectrics Starstim 32 システムを使用して測定されます。 EEG は、頭皮に配置された小さなセンサーを使用して脳の自然な活動を測定します。 これらのセンサーは導電性ゲルを使用して、脳活動の記録に適した接続を提供します。 EEG中、参加者はヘッドフォンで音が再生されている間に無音のビデオを見たり、場合によっては音を数えたりします。 これらの聴覚タスクに加えて、参加者は文字や画像のボタンを押すなどの視覚的な注意タスクを実行することも求められます。
- 磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン: 参加者は、ACE トレーニングの前後に MRI 研究を完了することも求められます。 MRI は脳スキャンの一種で、後で脳の 3D モデルを作成するために使用される脳の写真を撮影します。 MRI は放射線を使用せず、電波、大きな磁石、コンピューターを使用して画像を作成します。
研究者らは、認知訓練中にACEを受けた個人と偽のtDCSを受けた個人を比較して、ACEの効果を判定する予定である。
調査の概要
詳細な説明
統合失調症 (Sz) に関連する幻聴は蔓延しており、衰弱させ、不安を与えます。
残念ながら、それらは治療も困難です。薬物療法にもかかわらず、幻聴は症例の約 25% で持続し、認知症状(全体的な機能に最も強く関連する症状)の治療は、せいぜい控えめなものです。
私たちは、Sz における重要なニーズである治療抵抗性の症状に対処するための、新しく、安価で、非侵襲的な介入を提案します。
統合失調症における幻聴と認知障害は独立したものではありません。
どちらも、側頭頭頂接合部(TPJ)の聴覚/言語知覚野と腹外側前頭前野(VLPFC)の認知/行動制御システムで構成される前頭側頭聴覚制御ネットワークのシステムレベルの機能不全に関連しています。
VLPFC は伝統的に、ほとんどの人々の知覚上の誤った表現を抑制し、その原因を再帰的に示します。
統合失調症の人にとっては、聴覚認知制御の障害により、これが不可能になります。
私たちの研究室からのデータは、聴覚制御ネットワークの機能不全がこの障害の初期の病因の中心である可能性を示唆しています。
聴覚制御強化 (ACE) は、聴覚制御ネットワーク機能を改善し、それによって側頭頭頂皮質における偽の聴覚系活動の抑制を強化し、幻聴を軽減するように設計されています。
ACE は、実績のある心理療法的行動トレーニング プログラムと、経頭蓋直流刺激 (tDCS) を使用した標的を絞った非侵襲的脳刺激を組み合わせたものです。
私たちのパイロットデータは、統合失調症における治療抵抗性の幻聴を治療するための行動訓練プログラムの有効性と、聴覚制御ネットワークのtDCSとの相乗効果を実証しています。
有効性試験用の ACE をさらに開発するために、2 つの偽対照実験で標的関与の神経マーカーを調査する予定です。
目的 1 では、MRI 中の右 vIPFC (陽極) と左 TPJ (陰極) の tDCS が刺激中の電場測定と血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を変化させるかどうかを判断し、tDCS 電流の流れと BOLD のマーカーが誘導電流によって変動することを実証します。そして、これらの変動はコンピューターのモデルと空間的に一致します。
目的 2 では、被験者の維持と ACE の盲検化の実現可能性を検討します。
目的 3 では、神経振動および脳血流 (CBF) 測定を使用して、ACE がターゲット関与の行動、神経生理学的、および血行力学的マーカーをどの程度変更するかを調べることになります。
パイロットデータは、我々の目的の実現可能性を示し、精神病症状評価尺度(PSYRATS)で評価される幻聴に対してACEが強力かつ永続的な影響を及ぼし、幻聴に関連する認知因子の変化が神経振動測定値の変化と強く相関するという予備的証拠を提供する。認知制御のこと。
ACE は、統合失調症の治療法を変え、統合失調症患者の転帰を大幅に改善する可能性を秘めた、長期にわたる効果をもたらす斬新な変革的介入です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Western Psychiatric Hospital of UPMC
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から40歳まで
- 統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、精神病NOS、気分不一致の幻覚を伴う感情精神病。
- インフォームドコンセントを提供する能力
- IQ >= 70 (WASI による測定)
- 最初の精神病エピソードの発症から 5 年未満
- 2種類以上の抗精神病薬を試み、1か月以上の服薬遵守にもかかわらず、寛解せずに持続する幻聴
除外基準:
- 聴力検査によって評価された聴力障害(聴力閾値 > 30 dB nHL)
- 標準的な MRI 禁忌 (例: 心臓ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工内耳、体内の金属片の歴史、神経刺激装置、重量300ポンド。以上、または閉所恐怖症)
- [自己報告] 10 分以上の意識喪失を伴う頭部損傷、脳の機能または構造に影響を与える医学的疾患、重大な神経障害 (例: 発作性障害)、
- DSM-5 物質使用障害 - 大麻を除く - 少なくとも早期寛解基準(依存症状がなく 3 か月)を満たしている個人、または物質使用障害と時間的関連性のある精神病を除く個人
- 現在妊娠中または産後早期(出産または流産後6週間未満)
- 現在、抗精神病薬以外の覚醒に影響を与える薬を服用している(例: 鎮静剤、精神安定剤、筋弛緩剤、睡眠補助剤)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:聴覚制御強化 (ACE)
tDCS + ACCT
|
ACCTには、提案された研究で関心のある認知障害に対して早期に効果があることが判明した認知強化療法のコンポーネントのサブセットが組み込まれており、特定の目標を達成するためにより時間効率よく実施できます。
ACCT には、Ben-Yishay 氏らが開発した認知制御および処理速度トレーニング ソフトウェアを使用した、コンピュータによる約 3 時間の神経認知トレーニングが含まれます。
認知制御の欠陥は、固有の感情や動機の顕著性がほとんどない単純な刺激を含むコンピューター トレーニング演習で対処されます。
ACCTでは、個人が警戒し、無関係な刺激を抑制し、聴覚と視覚の間で注意を移すことが求められます。
コンピューター トレーニング演習では、聴覚的な手がかり (注意反応コンディショナー) を使用した時間モードでの反応時間、視覚的な手がかりによる空間集中 (ゼロ精度コンディショナー)、および聴覚と視覚的な手がかりによる時間的な警戒 (時間推定) が促進されます。
tDCS は Starstim システムを使用して管理されます。
無料で利用可能な非侵襲的脳刺激シミュレーション (SimNIBS) ソフトウェアを使用して、各被験者の rVLPFC と左 TPJ を最適にターゲットにします。
有限要素モデルは、T1 および T2 スキャンを使用して生成されます。
ターゲット関心領域 (ROI) 内およびターゲット領域外の合計電流密度の比率によって決定される、オンターゲット刺激を最大化し、オフターゲット刺激を最小化する複数のモデルを生成します。
アクティブな刺激条件における tDCS 電流は、1 時間の各トレーニング セッションの最初の 45 分間は 2.0 ミリアンペア (mA) に維持されます。
同じ電流で偽刺激を行います。電流のみが 30 秒後に 0 mA まで減少します。
私たちの以前の研究では、この方法が区別できない皮膚感覚を生み出すことが示されています。
tDCS の間、患者は潜在的なマイナスの副作用がないか監視されます。
|
|
偽コンパレータ:偽の tDCS + ACCT
|
ACCTには、提案された研究で関心のある認知障害に対して早期に効果があることが判明した認知強化療法のコンポーネントのサブセットが組み込まれており、特定の目標を達成するためにより時間効率よく実施できます。
ACCT には、Ben-Yishay 氏らが開発した認知制御および処理速度トレーニング ソフトウェアを使用した、コンピュータによる約 3 時間の神経認知トレーニングが含まれます。
認知制御の欠陥は、固有の感情や動機の顕著性がほとんどない単純な刺激を含むコンピューター トレーニング演習で対処されます。
ACCTでは、個人が警戒し、無関係な刺激を抑制し、聴覚と視覚の間で注意を移すことが求められます。
コンピューター トレーニング演習では、聴覚的な手がかり (注意反応コンディショナー) を使用した時間モードでの反応時間、視覚的な手がかりによる空間集中 (ゼロ精度コンディショナー)、および聴覚と視覚的な手がかりによる時間的な警戒 (時間推定) が促進されます。
tDCS は Starstim システムを使用して管理されます。
無料で利用可能な非侵襲的脳刺激シミュレーション (SimNIBS) ソフトウェアを使用して、各被験者の rVLPFC と左 TPJ を最適にターゲットにします。
有限要素モデルは、T1 および T2 スキャンを使用して生成されます。
ターゲット関心領域 (ROI) 内およびターゲット領域外の合計電流密度の比率によって決定される、オンターゲット刺激を最大化し、オフターゲット刺激を最小化する複数のモデルを生成します。
アクティブな刺激条件における tDCS 電流は、1 時間の各トレーニング セッションの最初の 45 分間は 2.0 ミリアンペア (mA) に維持されます。
同じ電流で偽刺激を行います。電流のみが 30 秒後に 0 mA まで減少します。
私たちの以前の研究では、この方法が区別できない皮膚感覚を生み出すことが示されています。
tDCS の間、患者は潜在的なマイナスの副作用がないか監視されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
受容性
時間枠:3週目
|
研究後の調査によって得られた、視覚的なアナログスケールでの許容性評価 (0 ~ 100; 大きい = より許容可能)。
|
3週目
|
|
連続性能テストAX版(AX-CPT)における刺激評価中の認知制御の振動測定におけるベースラインからの変化
時間枠:第3週マイナス第1週
|
この課題におけるほとんどの試行では、まず文字Aが提示され、次にXが提示され、応答が求められます。
時折、A以外の刺激(一般的に「B」刺激と呼ばれる)やX以外の刺激(一般的に「Y」刺激と呼ばれる)が提示され、それらには応答が不要です。
前頭中心部EEG電極(Fz、FC1、FCz、FC2、Cz)において、ベータ帯域(15-25 Hz)で「A」および「B」刺激の提示後200-500 msの間に計算された平均事象関連スペクトル振幅。
信号は電極、時間、周波数にわたって平均化されました。
ここで報告されている値は、「A」と「B」の応答の平均値を表しています。
|
第3週マイナス第1週
|
|
AX版連続遂行テスト(AX-CPT)における応答準備時の認知制御の振動測定におけるベースラインからの変化
時間枠:週3マイナス週1
|
この課題のほとんどの試験では、まず文字Aを表示し、次にXを表示し、応答を必要とします。
時折、A以外の刺激(一般的に「B」刺激と呼ばれる)またはX以外の刺激(一般的に「Y」刺激と呼ばれる)が提示され、応答は必要ありません。
「A」と「B」刺激の後600-1200 msの間に、ガンマ帯域(30-60 Hz)で前頭正中EEG電極(Fz、FC1、FCz、FC2、Cz)にわたって計算された平均事象関連スペクトル振幅。
信号は電極、時間、および周波数にわたって平均化されました。
ここで報告されている値は、「A」と「B」の応答の差(BマイナスA)を表します。
|
週3マイナス週1
|
|
注意による聴覚定常状態反応(ASSR)変調の変化
時間枠:週3から週1を引いた値
|
刺激開始後100〜500ミリ秒間、前頭正中電極(Fz、FC1、FCz、FC2、Cz)における35〜45Hzの平均誘発事象関連スペクトル振幅。
振幅は、電極、時間、周波数にわたる平均として算出されます。
これらの値は、注意条件と無視条件における信号振幅測定値の差(注意条件マイナス無視条件)を表します。
|
週3から週1を引いた値
|
|
聴性定常状態反応(ASSR)振幅の変化。
時間枠:週3から週1を引いた値
|
刺激開始後100-500ms、および35-45Hzの周波数帯域における前頭正中電極(Fz、FC1、FCz、FC2、Cz)で計算された平均誘発事象関連スペクトル振幅。
振幅は、電極、時間、および周波数にわたる平均として計算されます。
これらの値は無視条件中の応答を表します。
|
週3から週1を引いた値
|
|
保持率
時間枠:研究完了まで、平均3週間
|
研究を完了した登録参加者の割合
|
研究完了まで、平均3週間
|
|
盲検化
時間枠:第3週
|
研究完了アンケートの単一項目で評価される治療条件に関する主観的強制選択印象 - 「どの治療条件を受けたと思いますか?
ACE または偽物(プラセボ)?」報告された数字は「ACE」を選択した参加者の数を示します。
|
第3週
|
|
tDCS電流を用いた磁場変調
時間枠:第1週
|
SPM12の一般線形モデル(GLM)を用いて、適用されたtDCS電流を回帰変数とした2次エコーフェーズデータのパラメトリック変調を評価します。
目標領域の磁場変調は、rVLPFCと左TPJの目標領域内の平均ベータ値と、これらの関心領域を超える皮質ボクセル全体の平均ベータ値の比率として定量化されます。
|
第1週
|
|
tDCS電流による血中酸素濃度依存性(BOLD)反応の変調
時間枠:第1週
|
統計的パラメトリックモデリング(SPM12)において、一般線形モデル(GLM)を用いて、適用されたtDCS電流を回帰変数とする第2エコー強度データのパラメトリック変調を評価します。
右外側前頭前野(rVLPFC)および左側頭頭頂接合部(TPJ)の標的領域内におけるBOLD変調は、これらの関心領域を超える皮質ボクセル全体の平均ベータ値に対する、標的領域内の平均ベータ値の比率として定量化されます。
|
第1週
|
|
聴覚制御領域における脳血流の変化
時間枠:週3から週1を引いた値
|
疑似連続動脈スピンラベリング(pcASL)により測定された脳血流(CBF)が、右vlPFCおよび左TPJの標的領域で評価されます
|
週3から週1を引いた値
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MCCB処理速度スケールスコアの変化
時間枠:第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) の処理速度スケールで取得された t スコア (平均 = 50、SD = 10; 大きい = 優れている)
|
第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
|
MCCB注意尺度スコアの変化
時間枠:第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
t スコア (平均 = 50、標準偏差 = 10; 大きい = 良い) は、国立精神衛生研究所の統合失調症の認知を改善するための測定および治療研究 (MATRICS) - コンセンサス認知バッテリー (MCCB) の注意スケールで得られます。
|
第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
幻聴の重症度の変化
時間枠:第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
重症度は PSYRATS を使用して評価されます (物理的スケール、範囲 = 0 ~ 4、大きいほど重症)
|
第 3 週から第 1 週を引いたもの
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Brian A Coffman, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月5日
一次修了 (実際)
2024年12月18日
研究の完了 (実際)
2024年12月18日
試験登録日
最初に提出
2023年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月30日
最初の投稿 (実際)
2023年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月17日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY22070009
- R21MH128823 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の試験で収集されたすべての IPD。
IPD 共有時間枠
出版直後および少なくとも 5 年間
IPD 共有アクセス基準
NIH NDAR にアクセスできる研究者はデータにアクセスできます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。