Mejora del control auditivo (ACE) en la esquizofrenia (ACES)
17 de marzo de 2026 actualizado por: Brian A Coffman, PhD
Dirigirse a la red de control auditivo con mejora del control auditivo (ACE) en la esquizofrenia
El propósito de este ensayo clínico es investigar los marcadores neuronales de la participación del objetivo para desarrollar aún más la mejora del control auditivo (ACE) como una intervención novedosa, económica y no invasiva para abordar las alucinaciones auditivas refractarias al tratamiento. Aquí, abordaremos preguntas sobre la viabilidad y aceptabilidad de ACE, así como el grado en que ACE da como resultado una participación mensurable de objetivos biofísicos y neurofisiológicos.
Los participantes completarán:
- Mejora del control auditivo (ACE): los participantes serán asignados al azar (como al lanzar una moneda) a uno de dos grupos para recibir una dosis o nivel diferente de estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) durante tres sesiones de entrenamiento cognitivo. tDCS se utiliza para estimular el cerebro durante un corto período de tiempo. Para la tDCS se colocan una o dos esponjas finas húmedas en la cabeza y/o en la parte superior del brazo. Las esponjas estarán conectadas a electrodos que suministrarán una corriente eléctrica muy débil. El Neuroelectrics Starstim 32 se utilizará para administrar tDCS.
- Entrevistas: Antes y después de ACE, en dos sesiones separadas, se harán preguntas a los participantes sobre a) antecedentes; b) funcionamiento en la vida diaria y en diferentes fases de su vida y registros médicos pasados, presentes y futuros.
- Pruebas cognitivas: durante las sesiones de entrevista, los participantes también realizarán pruebas cognitivas. Se pedirá a los participantes que completen pruebas computarizadas y con lápiz y papel de atención, concentración, lectura y capacidad de resolución de problemas.
- Exploración EEG: se pedirá a los participantes que completen estudios de EEG (electroencefalografía) antes y después del entrenamiento ACE. El EEG se medirá utilizando el mismo sistema Neuroelectrics Starstim 32 utilizado para tDCS. El EEG mide la actividad natural del cerebro mediante pequeños sensores colocados en el cuero cabelludo. Estos sensores utilizan gel conductor para proporcionar una conexión adecuada para registrar la actividad cerebral. Durante el EEG, los participantes verán un video silencioso mientras se reproducen sonidos a través de auriculares o, a veces, contarán los sonidos. Además de estas tareas auditivas, también se pedirá a los participantes que realicen tareas de atención visual, como presionar un botón para una letra o imagen.
- Exploración de imágenes por resonancia magnética (MRI): a los participantes también se les pedirá que completen estudios de MRI antes y después del entrenamiento ACE. Una resonancia magnética es un tipo de escáner cerebral que toma imágenes del cerebro que luego se usarán para crear un modelo 3D del cerebro. La resonancia magnética no utiliza radiación, sino ondas de radio, un imán grande y una computadora para crear las imágenes.
Los investigadores compararán a las personas que reciben ACE con las que reciben tDCS simulada durante el entrenamiento cognitivo para determinar los efectos de la ACE.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Las alucinaciones auditivas asociadas con la esquizofrenia (Sz) son generalizadas, debilitantes y perturbadoras.
Desafortunadamente, también son difíciles de tratar: las alucinaciones auditivas persisten en aproximadamente el 25% de los casos a pesar de la farmacoterapia y el tratamiento de los síntomas cognitivos (los síntomas más fuertemente relacionados con el funcionamiento global) es, en el mejor de los casos, modesto.
Proponemos una intervención novedosa, económica y no invasiva para abordar los síntomas refractarios al tratamiento, una necesidad crítica en Sz.
Las alucinaciones auditivas y los trastornos cognitivos en la esquizofrenia no son independientes.
Ambos están asociados con una disfunción a nivel de sistema de la red de control auditivo frontotemporal, que comprende áreas de percepción auditiva/verbal en la unión temporoparietal (TPJ) y sistemas de control cognitivo/conductual en la corteza prefrontal ventrolateral (VLPFC).
VLPFC tradicionalmente inhibe y reatribuye tergiversaciones perceptivas en la mayoría de las personas.
Para quienes padecen esquizofrenia, el deterioro del control cognitivo auditivo lo hace imposible.
Los datos de nuestro laboratorio sugieren que la disfunción de la red de control auditivo puede ser fundamental para la etiología temprana del trastorno.
La mejora del control auditivo (ACE) está diseñada para mejorar la función de la red de control auditivo, aumentando así la inhibición de la actividad espuria del sistema auditivo en la corteza temporoparietal y reduciendo las alucinaciones auditivas.
ACE combina un programa de entrenamiento conductual psicoterapéutico probado en el tiempo con estimulación cerebral no invasiva dirigida mediante estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS).
Nuestros datos piloto demuestran la eficacia del programa de entrenamiento conductual y los efectos sinérgicos con tDCS de la red de control auditivo para el tratamiento de alucinaciones auditivas refractarias al tratamiento en la esquizofrenia.
Para seguir desarrollando ACE para ensayos de eficacia, planeamos investigar marcadores neuronales de participación del objetivo en dos experimentos controlados de forma simulada.
El objetivo 1 determinará si la tDCS del vlPFC derecho (ánodo) y la TPJ izquierda (cátodo) durante la resonancia magnética altera las medidas del campo eléctrico y la respuesta dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) durante la estimulación para demostrar que los marcadores de flujo de corriente tDCS y BOLD fluctúan con la corriente inducida, y estas fluctuaciones se alinean espacialmente con los modelos informáticos.
El objetivo 2 examinará la viabilidad de la retención de sujetos y el cegamiento de ACE.
El objetivo 3 examinará el grado en que ACE modifica los marcadores conductuales, neurofisiológicos y hemodinámicos de la participación del objetivo utilizando medidas de flujo sanguíneo cerebral (FSC) oscilatorias neuronales y.
Los datos piloto muestran la viabilidad de nuestros objetivos y proporcionan evidencia preliminar de que la ECA tiene efectos fuertes y duraderos sobre las alucinaciones auditivas evaluadas con la escala de calificación de síntomas psicóticos (PSYRATS), y que los cambios en los factores cognitivos asociados con las alucinaciones auditivas se correlacionan fuertemente con los cambios en las medidas oscilatorias neuronales. del control cognitivo.
ACE representa una intervención novedosa y transformadora con efectos duraderos que tiene el potencial de cambiar el tratamiento de la esquizofrenia y mejorar enormemente los resultados para las personas afectadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Western Psychiatric Hospital of UPMC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 40 años
- Esquizofrenia, Trastorno esquizoafectivo, Trastorno esquizofreniforme, Psicosis NOS, Psicosis afectiva con alucinaciones incongruentes del estado de ánimo.
- capacidad de proporcionar consentimiento informado
- CI >= 70, medido por el WASI
- <5 años desde el inicio del primer episodio psicótico
- alucinaciones auditivas persistentes sin remisión a pesar de intentar >2 medicamentos antipsicóticos y haber cumplido >1 mes con la medicación
Criterio de exclusión:
- déficit auditivo evaluado por audiometría (umbral de audición > 30 dB nHL)
- Contraindicaciones estándar para la resonancia magnética (p. ej. marcapasos cardíaco, clip para aneurisma, implantes cocleares, antecedentes de fragmentos metálicos en el cuerpo, neuroestimuladores, peso de 300 lbs. o más, o claustrofobia)
- [autoinforme] lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento > 10 min, enfermedad médica que afecta la función o estructura del cerebro, trastorno neurológico significativo (p. ej. trastorno convulsivo),
- Trastorno por consumo de sustancias del DSM-5 (excepto cannabis) y excepto personas que hayan cumplido al menos los criterios de remisión temprana (3 meses sin síntomas de dependencia) o una enfermedad psicótica con una relación temporal con un trastorno por consumo de sustancias.
- actualmente embarazada o posparto temprano (<6 semanas después del parto o aborto espontáneo)
- actualmente tomando medicamentos que afectan el estado de alerta, distintos de los medicamentos antipsicóticos (p. ej. sedantes, tranquilizantes, relajantes musculares y somníferos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mejora del control auditivo (ACE)
tDCS + ACCT
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ACCT incorpora un subconjunto de componentes de la Terapia de Mejora Cognitiva que tiene beneficios tempranos en los déficits cognitivos de interés para los estudios propuestos y puede realizarse de manera más eficiente en el tiempo para lograr nuestros objetivos específicos.
ACCT implica aproximadamente 3 horas de entrenamiento neurocognitivo computarizado utilizando software de entrenamiento de velocidad de procesamiento y control cognitivo desarrollado por Ben-Yishay y sus colegas.
Los déficits en el control cognitivo se abordan con ejercicios de entrenamiento por computadora que contienen estímulos simples con poca relevancia emocional o motivacional inherente.
ACCT requiere que los individuos estén atentos, inhiban estímulos irrelevantes y cambien la atención entre las modalidades auditiva y visual.
Los ejercicios de entrenamiento por computadora facilitan el tiempo de reacción en un modo temporal utilizando señales auditivas (el acondicionador de reacción de atención), enfoque espacial con señales visuales (el acondicionador de precisión cero) y vigilancia temporal con señales auditivas y visuales (estimaciones de tiempo).
tDCS se administrará mediante el sistema Starstim.
Usaremos el software de simulación de estimulación cerebral no invasiva (SimNIBS) disponible gratuitamente para apuntar de manera óptima al rVLPFC y al TPJ izquierdo en cada sujeto.
Los modelos de elementos finitos se generarán mediante exploraciones T1 y T2.
Generaremos múltiples modelos para maximizar la estimulación en el objetivo y minimizar la estimulación fuera del objetivo, según lo determinado por la relación de la densidad de corriente sumada dentro y más allá de las regiones de interés (ROI) objetivo.
La corriente tDCS en la condición de estimulación activa se mantendrá en 2,0 miliamperios (mA) durante los primeros 45 minutos de cada sesión de entrenamiento de una hora.
Estimulación simulada con la misma corriente, solo que la corriente disminuirá a 0 mA después de 30 segundos.
Nuestra investigación anterior ha demostrado que este método produce una sensación en la piel indistinguible.
Durante la tDCS, se controlará a los pacientes para detectar posibles efectos secundarios negativos.
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Comparador falso: TDCS simulado + ACCT
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ACCT incorpora un subconjunto de componentes de la Terapia de Mejora Cognitiva que tiene beneficios tempranos en los déficits cognitivos de interés para los estudios propuestos y puede realizarse de manera más eficiente en el tiempo para lograr nuestros objetivos específicos.
ACCT implica aproximadamente 3 horas de entrenamiento neurocognitivo computarizado utilizando software de entrenamiento de velocidad de procesamiento y control cognitivo desarrollado por Ben-Yishay y sus colegas.
Los déficits en el control cognitivo se abordan con ejercicios de entrenamiento por computadora que contienen estímulos simples con poca relevancia emocional o motivacional inherente.
ACCT requiere que los individuos estén atentos, inhiban estímulos irrelevantes y cambien la atención entre las modalidades auditiva y visual.
Los ejercicios de entrenamiento por computadora facilitan el tiempo de reacción en un modo temporal utilizando señales auditivas (el acondicionador de reacción de atención), enfoque espacial con señales visuales (el acondicionador de precisión cero) y vigilancia temporal con señales auditivas y visuales (estimaciones de tiempo).
tDCS se administrará mediante el sistema Starstim.
Usaremos el software de simulación de estimulación cerebral no invasiva (SimNIBS) disponible gratuitamente para apuntar de manera óptima al rVLPFC y al TPJ izquierdo en cada sujeto.
Los modelos de elementos finitos se generarán mediante exploraciones T1 y T2.
Generaremos múltiples modelos para maximizar la estimulación en el objetivo y minimizar la estimulación fuera del objetivo, según lo determinado por la relación de la densidad de corriente sumada dentro y más allá de las regiones de interés (ROI) objetivo.
La corriente tDCS en la condición de estimulación activa se mantendrá en 2,0 miliamperios (mA) durante los primeros 45 minutos de cada sesión de entrenamiento de una hora.
Estimulación simulada con la misma corriente, solo que la corriente disminuirá a 0 mA después de 30 segundos.
Nuestra investigación anterior ha demostrado que este método produce una sensación en la piel indistinguible.
Durante la tDCS, se controlará a los pacientes para detectar posibles efectos secundarios negativos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aceptabilidad
Periodo de tiempo: Semana 3
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Calificación de aceptabilidad en una escala visual analógica (0-100; mayor = más aceptable) obtenida mediante una encuesta posterior al estudio.
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Semana 3
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Cambio Desde la Línea de Base en la Medida Oscilatoria del Control Cognitivo Durante la Evaluación del Estímulo en la Versión AX de la Prueba de Rendimiento Continuo (AX-CPT)
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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La mayoría de los ensayos en esta tarea muestran la letra A, luego X, requiriendo respuesta.
Ocasionalmente, se presentan estímulos distintos de A (generalmente llamados estímulos "B") o distintos de X (generalmente, estímulos "Y"), que no requieren respuesta.
Magnitud espectral promedio relacionada con eventos calculada entre 200-500 ms después de los estímulos "A" y "B" en la banda beta (15-25 Hz), a través de electrodos frontocentrales de EEG (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz).
Las señales se promediaron en electrodos, tiempo y frecuencia.
Los valores reportados aquí representan el promedio de las respuestas "A" y "B".
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Semana 3 menos Semana 1
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Cambio desde el valor basal en la medida oscilatoria del control cognitivo durante la preparación de la respuesta en la versión A-X del Test de Rendimiento Continuo (AX-CPT)
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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La mayoría de los ensayos en esta tarea muestran la letra A, luego X, requiriendo respuesta.
Ocasionalmente, se presentan estímulos distintos de A (generalmente llamados estímulos "B") o distintos de X (generalmente, estímulos "Y"), que no requieren respuesta.
Magnitud espectral media relacionada con eventos calculada entre 600-1200 ms después de los estímulos "A" y "B" en la banda gamma (30-60 Hz), a través de electrodos EEG frontocentrales (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz).
Las señales se promediaron sobre electrodos, tiempo y frecuencia.
Los valores reportados aquí representan la diferencia entre las respuestas "A" y "B" (B menos A).
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Semana 3 menos Semana 1
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Cambio en la Modulación de la Respuesta Auditiva de Estado Estable (ASSR) con Atención
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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Magnitud espectral media evocada relacionada con eventos calculada entre 100-500 ms después del inicio del estímulo y 35-45 Hz en electrodos frontocentrales (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz).
La magnitud se calcula como el promedio sobre electrodos, tiempo y frecuencia.
Estos valores representan la diferencia entre las medidas de magnitud de la señal en condiciones de atención e ignorancia (atención menos ignorancia).
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Semana 3 menos Semana 1
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Cambio en la amplitud de la respuesta auditiva de estado estable (ASSR).
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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Magnitud espectral media evocada relacionada con eventos calculada entre 100-500 ms después del inicio del estímulo y 35-45 Hz en electrodos frontocentrales (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz).
La magnitud se calcula como el promedio sobre electrodos, tiempo y frecuencia.
Estos valores representan la respuesta durante la condición de ignorar.
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Semana 3 menos Semana 1
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Retención
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 semanas
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Porcentaje de participantes inscritos que completaron el estudio
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 semanas
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Enmascaramiento
Periodo de tiempo: Semana 3
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Impresión subjetiva de elección forzada sobre la condición de tratamiento evaluada mediante un único ítem en el cuestionario de finalización del estudio - "¿Qué condición de tratamiento cree que recibió?
¿ACE o sham (placebo)?" Los números informados indican el recuento de participantes que seleccionaron "ACE".
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Semana 3
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Modulación de Campo Magnético Con Corriente tDCS
Periodo de tiempo: Semana 1
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Utilizaremos el Modelo Lineal General (GLM) en SPM12 para evaluar la modulación paramétrica de los datos de fase del segundo eco con la corriente tDCS aplicada como regresor.
La modulación del campo magnético en las áreas objetivo se cuantificará como la relación entre los valores beta medios dentro de las áreas objetivo en la rVLPFC y la TPJ izquierda sobre el valor beta medio en los vóxeles corticales más allá de estas regiones de interés.
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Semana 1
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Modulación de la Respuesta BOLD (Dependiente del Nivel de Oxígeno en Sangre) con Corriente tDCS
Periodo de tiempo: Semana 1
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Utilizaremos el Modelo Lineal General (GLM) en Modelado Paramétrico Estadístico (SPM12) para evaluar la modulación paramétrica de los datos de magnitud del segundo eco con la corriente tDCS aplicada como regresor.
La modulación BOLD dentro de las áreas objetivo se cuantificará como la proporción de los valores beta medios dentro de las áreas objetivo en la corteza prefrontal ventrolateral derecha (rVLPFC) y la unión temporoparietal izquierda (TPJ) sobre el valor beta medio de los vóxeles corticales más allá de estas regiones de interés.
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Semana 1
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Cambio en el Flujo Sanguíneo Cerebral en las Regiones de Control Auditivo
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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El flujo sanguíneo cerebral (CBF) medido mediante marcaje espín arterial seudocontinuo (pcASL) se evaluará en las regiones diana del CPFvl derecho y del TPJ izquierdo
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Semana 3 menos Semana 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de la escala de velocidad de procesamiento de MCCB
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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Puntuación t (media = 50, DE = 10; mayor = mejor) obtenida en la escala de Velocidad de Procesamiento de la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB)
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Semana 3 menos Semana 1
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Cambio en la puntuación de la escala de atención MCCB
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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Puntuación t (media = 50, desviación estándar = 10; mayor = mejor) obtenida en la escala de Atención de la Investigación de Medición y Tratamiento para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia (MATRICS) del Instituto Nacional de Salud Mental - Batería Cognitiva de Consenso (MCCB)
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Semana 3 menos Semana 1
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la gravedad de las alucinaciones auditivas
Periodo de tiempo: Semana 3 menos Semana 1
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La gravedad se evaluará mediante PSYRATS (escala física; rango = 0-4; mayor = más grave)
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Semana 3 menos Semana 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian A Coffman, PhD, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
18 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
4 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos de la percepción
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Alucinaciones
- Terapéutica
- Disciplinas y actividades de comportamiento
- Terapia de estimulación eléctrica
- Terapia convulsiva
- Terapias somáticas psiquiátricas
- Electrochoque
- Técnicas psicológicas
- Estimulación de corriente continua transcraneal
Otros números de identificación del estudio
- STUDY22070009
- R21MH128823 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD recopilados en el juicio, luego de la desidentificación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Inmediatamente después de la publicación y durante al menos 5 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores que tengan acceso a NIH NDAR podrán acceder a los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .