Auditory Control Enhancement (ACE) i skizofreni (ACES)

Auditive hallucinationer forbundet med skizofreni (Sz) er gennemgående, invaliderende og forstyrrende. Desværre er de også svære at behandle - auditive hallucinationer fortsætter i omkring 25% af tilfældene på trods af farmakoterapi og behandling af kognitive symptomer (symptomerne stærkest relateret til global funktion) er i bedste fald beskedne. Vi foreslår en ny, billig og ikke-invasiv intervention for at imødegå behandlingsrefraktære symptomer, et kritisk behov i Sz. Auditive hallucinationer og nedsat kognition ved skizofreni er ikke uafhængige. Begge er forbundet med systemniveau dysfunktion af det fronto-temporale auditive kontrolnetværk, omfattende auditive/verbale perceptuelle områder i temporoparietal junction (TPJ) og kognitive/adfærdsmæssige kontrolsystemer i ventrolateral præfrontal cortex (VLPFC). VLPFC hæmmer og tilskriver traditionelt perceptuelle misrepræsentationer hos de fleste mennesker. For dem med skizofreni gør svækkelse af auditiv kognitiv kontrol dette umuligt. Data fra vores laboratorium tyder på, at dysfunktion af auditiv kontrolnetværk kan være central for lidelsens tidlige ætiologi. Auditiv kontrolforbedring (ACE) er designet til at forbedre den auditive kontrolnetværksfunktion og derved øge hæmningen af ​​falsk auditiv systemaktivitet i temporoparietal cortex og reducere auditive hallucinationer. ACE kombinerer et gennemtestet psykoterapeutisk adfærdstræningsprogram med målrettet ikke-invasiv hjernestimulering ved hjælp af transkraniel Direct Current Stimulation (tDCS). Vores pilotdata viser effektiviteten af ​​adfærdstræningsprogrammet og synergistiske effekter med tDCS fra det auditive kontrolnetværk til behandling af behandlingsrefraktære auditive hallucinationer ved skizofreni. For at videreudvikle ACE til effektivitetsforsøg planlægger vi at undersøge neurale markører for målengagement i to sham-kontrollerede eksperimenter. Mål 1 vil afgøre, om tDCS af højre vlPFC (anode) og venstre TPJ (katode) under MRI ændrer elektriske feltmålinger og blodiltningsniveauafhængig (BOLD) respons under stimulering for at demonstrere, at markører for tDCS-strøm flyder og BOLD svinger med induceret strøm, og disse udsving stemmer overens med computermodeller. Mål 2 vil undersøge gennemførligheden af ​​emnefastholdelse og blinding for ACE. Mål 3 vil undersøge i hvilken grad ACE modificerer adfærdsmæssige, neurofysiologiske og hæmodynamiske markører for målengagement ved hjælp af neurale oscillerende og cerebrale blodgennemstrømningsmålinger (CBF). Pilotdata viser gennemførligheden af ​​vores mål og giver foreløbige beviser for, at ACE har stærke og varige effekter på auditive hallucinationer vurderet med den psykotiske symptomvurderingsskala (PSYRATS), og at ændringer i kognitive faktorer forbundet med auditive hallucinationer er stærkt korreleret med ændringer i neurale oscillerende mål. af kognitiv kontrol. ACE repræsenterer en ny, transformativ intervention med langvarige virkninger, der har potentialet til at ændre behandlingen af ​​skizofreni og i høj grad forbedre resultatet for ramte individer.