Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение слухового контроля (ACE) при шизофрении (ACES)

17 марта 2026 г. обновлено: Brian A Coffman, PhD

Воздействие на сеть слухового контроля с помощью улучшения слухового контроля (ACE) при шизофрении

Целью этого клинического исследования является изучение нейронных маркеров взаимодействия с мишенью для дальнейшей разработки улучшения слухового контроля (ACE) как нового, недорогого и неинвазивного вмешательства для лечения резистентных к лечению слуховых галлюцинаций. Здесь мы рассмотрим вопросы о возможности и приемлемости ACE, а также о степени, в которой ACE приводит к измеримому вовлечению биофизических и нейрофизиологических целей.

Участники выполнят:

  • Улучшение слухового контроля (ACE). Участники будут случайно (например, при подбрасывании монеты) распределены в одну из двух групп для получения различной дозировки или уровня транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) во время трех сеансов когнитивной тренировки. tDCS используется для стимуляции мозга в течение короткого периода времени. Для tDCS одну или две тонкие влажные губки помещают на голову и/или плечо. Губки будут подключены к электродам, которые будут подавать очень слабый электрический ток. Neuroelectrics Starstim 32 будет использоваться для доставки tDCS.
  • Интервью: до и после ACE, в ходе двух отдельных сессий, участникам будут заданы вопросы об а) предыстории; б) функционирование в повседневной жизни и на разных этапах вашей жизни, а также прошлые, настоящие и будущие медицинские записи.
  • Когнитивные тесты. Во время собеседований участники также будут выполнять когнитивные тесты. Участникам будет предложено пройти компьютерные и бумажные тесты на внимание, концентрацию, чтение и способность решать проблемы.
  • ЭЭГ-сканирование: участникам будет предложено пройти ЭЭГ (электроэнцефалографию) до и после тренировки ACE. ЭЭГ будет измеряться с использованием той же системы Neuroelectrics Starstim 32, которая использовалась для tDCS. ЭЭГ измеряет естественную активность мозга с помощью небольших датчиков, размещенных на коже головы. В этих датчиках используется проводящий гель, обеспечивающий соединение, подходящее для регистрации активности мозга. Во время ЭЭГ участники будут смотреть беззвучное видео, пока звуки воспроизводятся через наушники, или иногда считать звуки. В дополнение к этим слуховым задачам участникам также будет предложено выполнить задачи на визуальное внимание, например, нажать кнопку с буквой или изображением.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): участникам также будет предложено пройти МРТ-исследования до и после обучения ACE. МРТ — это тип сканирования мозга, при котором делаются снимки мозга, которые позже будут использоваться для создания 3D-модели мозга. МРТ использует не радиацию, а радиоволны, большой магнит и компьютер для создания изображений.

Исследователи будут сравнивать людей, получающих АПФ, с теми, кто получал имитацию tDCS во время когнитивной тренировки, чтобы определить эффекты АПФ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Слуховые галлюцинации, связанные с шизофренией (Sz), носят всеобъемлющий, изнурительный и тревожный характер. К сожалению, их также трудно лечить: слуховые галлюцинации сохраняются примерно в 25% случаев, несмотря на фармакотерапию, а лечение когнитивных симптомов (симптомов, наиболее сильно связанных с глобальным функционированием) в лучшем случае умеренно. Мы предлагаем новое, недорогое и неинвазивное вмешательство для устранения резистентных к лечению симптомов, что является острой необходимостью при Sz. Слуховые галлюцинации и нарушения когнитивных функций при шизофрении не являются независимыми. Оба связаны с дисфункцией на системном уровне лобно-височной сети слухового контроля, включающей области слухового/вербального восприятия в височно-теменном соединении (TPJ) и системы когнитивного/поведенческого контроля в вентролатеральной префронтальной коре (VLPFC). VLPFC традиционно подавляет и переосмысливает искажения восприятия у большинства людей. Для больных шизофренией нарушение слухового когнитивного контроля делает это невозможным. Данные нашей лаборатории позволяют предположить, что дисфункция сети слухового контроля может играть центральную роль в ранней этиологии расстройства. Улучшение слухового контроля (ACE) предназначено для улучшения функции сети слухового контроля, тем самым усиливая торможение ложной активности слуховой системы в височно-теменной коре и уменьшая слуховые галлюцинации. ACE сочетает в себе проверенную временем программу психотерапевтической поведенческой тренировки с целевой неинвазивной стимуляцией мозга с использованием транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS). Наши пилотные данные демонстрируют эффективность программы поведенческой тренировки и синергетический эффект tDCS сети слухового контроля для лечения резистентных к лечению слуховых галлюцинаций при шизофрении. Для дальнейшей разработки ACE для испытаний на эффективность мы планируем исследовать нейронные маркеры взаимодействия с мишенью в двух фиктивных экспериментах. Цель 1 – определить, изменяет ли tDCS правой vlPFC (анод) и левой TPJ (катод) во время МРТ измерения электрического поля и реакцию, зависящую от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) во время стимуляции, чтобы продемонстрировать, что маркеры тока tDCS и BOLD колеблются в зависимости от индуцированного тока, и эти колебания пространственно совпадают с компьютерными моделями. Цель 2 — изучить возможность удержания субъектов и ослепления для ACE. Цель 3 — изучить степень, в которой ACE изменяет поведенческие, нейрофизиологические и гемодинамические маркеры взаимодействия с мишенью с использованием показателей нейронных колебаний и мозгового кровотока (CBF). Пилотные данные показывают осуществимость наших целей и предоставляют предварительные доказательства того, что АПФ оказывает сильное и продолжительное воздействие на слуховые галлюцинации, оцениваемые с помощью шкалы оценки психотических симптомов (PSYRATS), и что изменения когнитивных факторов, связанных со слуховыми галлюцинациями, сильно коррелируют с изменениями показателей нейронных колебаний. когнитивного контроля. ACE представляет собой новое преобразующее вмешательство с долгосрочными эффектами, которое потенциально может изменить лечение шизофрении и значительно улучшить исход для больных шизофренией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • В возрасте 18-40 лет
  • Шизофрения, шизоаффективное расстройство, шизофреноформное расстройство, психоз БДУ, аффективный психоз с галлюцинациями, несоответствующими настроению.
  • способность дать информированное согласие
  • IQ >= 70 по шкале WASI
  • <5 лет с начала первого психотического эпизода
  • стойкие слуховые галлюцинации без ремиссии, несмотря на прием >2 антипсихотических препаратов и соблюдение режима лечения в течение >1 месяца.

Критерий исключения:

  • дефицит слуха по данным аудиометрии (порог слышимости > 30 дБ нПС)
  • стандартные противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор, зажим для аневризмы, кохлеарные имплантаты, история металлических фрагментов в организме, нейростимуляторы, вес 300 фунтов. или больше, или клаустрофобия)
  • [самоотчет] травма головы с потерей сознания более 10 минут, соматическое заболевание, влияющее на функцию или структуру мозга, значительное неврологическое расстройство (например, Эпилепсия),
  • Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ DSM-5 (кроме каннабиса), за исключением лиц, которые соответствуют как минимум критериям ранней ремиссии (3 месяца без симптомов зависимости) или психотического заболевания, имеющего временную связь с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ.
  • беременность в настоящее время или в раннем послеродовом периоде (<6 недель после родов или выкидыша)
  • в настоящее время принимаете лекарства, влияющие на концентрацию внимания, кроме антипсихотических препаратов (например, седативные средства, транквилизаторы, миорелаксанты и снотворные средства)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Улучшение слухового контроля (ACE)
tDCS + ACCT
Поведенческий: Тренинг слухового когнитивного контроля (ACCT)
ACCT включает в себя подмножество компонентов терапии когнитивного улучшения, которые, как было установлено, оказывают раннее положительное воздействие на когнитивный дефицит, представляющий интерес для предлагаемых исследований, и могут проводиться более эффективно по времени для достижения наших конкретных целей. ACCT включает примерно 3 часа компьютеризированной нейрокогнитивной тренировки с использованием программного обеспечения для тренировки когнитивного контроля и скорости обработки данных, разработанного Бен-Ишаем и его коллегами. Дефицит когнитивного контроля устраняется с помощью компьютерных обучающих упражнений, содержащих простые стимулы, не имеющие особой эмоциональной или мотивационной значимости. ACCT требует от людей быть бдительными, подавлять нерелевантные стимулы и переключать внимание между слуховыми и визуальными модальностями. Упражнения по компьютерной подготовке улучшают время реакции во временном режиме с использованием слуховых сигналов (Кондиционер реакции внимания), пространственной фокусировки с помощью визуальных сигналов (Кондиционер нулевой точности) и временной бдительности с помощью слуховых и визуальных сигналов (Оценки времени).
Устройство: Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS)
tDCS будет осуществляться с использованием системы Starstim. Мы будем использовать бесплатно доступное программное обеспечение для моделирования неинвазивной стимуляции мозга (SimNIBS) для оптимального нацеливания на rVLPFC и левый височно-нижнечелюстной сустав у каждого субъекта. Модели конечных элементов будут созданы с использованием сканирований T1 и T2. Мы создадим несколько моделей для максимизации целевой стимуляции и минимизации нецелевой стимуляции, что определяется соотношением суммарной плотности тока внутри и за пределами целевых областей интереса (ROI). Ток tDCS в состоянии активной стимуляции будет поддерживаться на уровне 2,0 миллиампер (мА) в течение первых 45 минут каждой часовой тренировки. Имитация стимуляции тем же током, только ток будет снижен до 0 мА через 30 секунд. Наши предыдущие исследования показали, что этот метод вызывает неразличимые ощущения кожи. Во время tDCS за пациентами будут наблюдать на предмет возможных негативных побочных эффектов.
Фальшивый компаратор: Шам tDCS + ACCT
Поведенческий: Тренинг слухового когнитивного контроля (ACCT)
ACCT включает в себя подмножество компонентов терапии когнитивного улучшения, которые, как было установлено, оказывают раннее положительное воздействие на когнитивный дефицит, представляющий интерес для предлагаемых исследований, и могут проводиться более эффективно по времени для достижения наших конкретных целей. ACCT включает примерно 3 часа компьютеризированной нейрокогнитивной тренировки с использованием программного обеспечения для тренировки когнитивного контроля и скорости обработки данных, разработанного Бен-Ишаем и его коллегами. Дефицит когнитивного контроля устраняется с помощью компьютерных обучающих упражнений, содержащих простые стимулы, не имеющие особой эмоциональной или мотивационной значимости. ACCT требует от людей быть бдительными, подавлять нерелевантные стимулы и переключать внимание между слуховыми и визуальными модальностями. Упражнения по компьютерной подготовке улучшают время реакции во временном режиме с использованием слуховых сигналов (Кондиционер реакции внимания), пространственной фокусировки с помощью визуальных сигналов (Кондиционер нулевой точности) и временной бдительности с помощью слуховых и визуальных сигналов (Оценки времени).
Устройство: Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS)
tDCS будет осуществляться с использованием системы Starstim. Мы будем использовать бесплатно доступное программное обеспечение для моделирования неинвазивной стимуляции мозга (SimNIBS) для оптимального нацеливания на rVLPFC и левый височно-нижнечелюстной сустав у каждого субъекта. Модели конечных элементов будут созданы с использованием сканирований T1 и T2. Мы создадим несколько моделей для максимизации целевой стимуляции и минимизации нецелевой стимуляции, что определяется соотношением суммарной плотности тока внутри и за пределами целевых областей интереса (ROI). Ток tDCS в состоянии активной стимуляции будет поддерживаться на уровне 2,0 миллиампер (мА) в течение первых 45 минут каждой часовой тренировки. Имитация стимуляции тем же током, только ток будет снижен до 0 мА через 30 секунд. Наши предыдущие исследования показали, что этот метод вызывает неразличимые ощущения кожи. Во время tDCS за пациентами будут наблюдать на предмет возможных негативных побочных эффектов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приемлемость
Временное ограничение: Неделя 3
Оценка приемлемости по визуальной аналоговой шкале (0–100; больше = более приемлемо), полученная в ходе опроса после исследования.
Неделя 3
Изменение от исходного уровня осцилляторной меры когнитивного контроля при оценке стимула в AX-версии теста непрерывной производительности (AX-CPT)
Временное ограничение: Неделя 3 минус Неделя 1
В большинстве испытаний в этой задаче показывается буква A, затем X, что требует ответа. Иногда предъявляются стимулы, отличные от A (обычно называемые стимулами "B") или отличные от X (обычно стимулы "Y"), которые не требуют ответа. Средняя величина спектра, связанного с событием, рассчитанная в интервале 200-500 мс после стимулов "A" и "B" в бета-диапазоне (15-25 Гц), по фронтоцентральным электродам ЭЭГ (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz). Сигналы усреднялись по электродам, времени и частоте. Приведенные здесь значения представляют собой среднее значение ответов на стимулы "A" и "B".
Неделя 3 минус Неделя 1
Изменение от исходного уровня показателя осцилляторной активности когнитивного контроля в процессе подготовки реакции в версии A-X теста непрерывной производительности (AX-CPT)
Временное ограничение: Неделя 3 минус Неделя 1
В большинстве испытаний в этой задаче показывается буква А, затем X, что требует ответа. Время от времени предъявляются стимулы, отличные от А (обычно называемые стимулами "B") или отличные от X (обычно стимулы "Y"), на которые не требуется отвечать. Средняя величина спектра, связанная с событием, рассчитанная в интервале 600-1200 мс после стимулов "A" и "B" в гамма-диапазоне (30-60 Гц), по фронтоцентральным электродам ЭЭГ (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz). Сигналы усреднялись по электродам, времени и частоте. Приведенные здесь значения представляют разницу между ответами на "A" и "B" (B минус A).
Неделя 3 минус Неделя 1
Изменение модуляции слуховой устойчивой реакции (ASSR) при внимании
Временное ограничение: Неделя 3 минус Неделя 1
Средняя вызванная величина спектра событий, рассчитанная в интервале 100–500 мс после начала стимула и в диапазоне 35–45 Гц на фронтоцентральных электродах (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz). Величина рассчитывается как усреднение по электродам, времени и частоте. Эти значения представляют разницу между величинами сигнала в условиях внимания и игнорирования (внимание минус игнорирование).
Неделя 3 минус Неделя 1
Изменение амплитуды слуховой устойчивой реакции (ASSR).
Временное ограничение: Неделя 3 минус Неделя 1
Средняя вызванная величина спектра событий, связанных с событиями, рассчитанная в интервале 100-500 мс после предъявления стимула и 35-45 Гц в фронтоцентральных электродах (Fz, FC1, FCz, FC2, Cz). Величина рассчитывается как среднее значение по электродам, времени и частоте. Эти значения представляют реакцию в условиях игнорирования.
Неделя 3 минус Неделя 1
Удержание
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 3 недели
Процент участников, включённых в исследование, которые завершили исследование
До завершения исследования, в среднем 3 недели
Ослепление
Временное ограничение: Неделя 3
Субъективное впечатление о состоянии лечения, оцененное методом принудительного выбора с помощью одного пункта в анкете по завершении исследования - "Как вы думаете, какое состояние лечения вы получили? ACE или плацебо?" Указанные числа представляют количество участников, выбравших "ACE".
Неделя 3
Модуляция магнитного поля с помощью тока tDCS
Временное ограничение: Неделя 1
Мы будем использовать Общую Линейную Модель (GLM) в SPM12 для оценки параметрической модуляции фазовых данных второго эхо с применением тока tDCS в качестве регрессора. Магнитная модуляция целевых областей будет количественно определена как отношение средних бета-значений в целевых областях в rVLPFC и левом TPJ к среднему бета-значению в кортикальных вокселях за пределами этих областей интереса.
Неделя 1
Модуляция ответа, зависящего от уровня кислорода в крови (BOLD), с помощью тока tDCS
Временное ограничение: Неделя 1
Мы будем использовать Общую Линейную Модель (GLM) в Статистическом Параметрическом Моделировании (SPM12) для оценки параметрической модуляции данных величины 2-го эха с применением тока tDCS в качестве регрессора. Модуляция BOLD в целевых областях будет количественно определена как отношение средних бета-значений в целевых областях правой вентролатеральной префронтальной коры (rVLPFC) и левого височно-теменного соединения (TPJ) к среднему бета-значению по кортикальным вокселям за пределами этих областей интереса.
Неделя 1
Изменение церебрального кровотока в слуховых контрольных областях
Временное ограничение: Неделя 3 минус Неделя 1
Кровоток в головном мозге (CBF), измеренный с помощью псевдонепрерывной артериальной спиновой маркировки (pcASL), будет оценен в правой области vlPFC и левой TPJ целевых областях
Неделя 3 минус Неделя 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя по шкале скорости обработки MCCB
Временное ограничение: Неделя 3 минус неделя 1
t-показатель (среднее значение = 50, стандартное отклонение = 10; больше = лучше), полученный по шкале скорости обработки консенсусной когнитивной батареи MATRICS (MCCB).
Неделя 3 минус неделя 1
Изменение показателя по шкале внимания MCCB
Временное ограничение: Неделя 3 минус неделя 1
t-показатель (среднее значение = 50, стандартное отклонение = 10; больше = лучше), полученный по шкале внимания Национального института психического здоровья, исследования по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении (MATRICS) - Консенсусная когнитивная батарея (MCCB).
Неделя 3 минус неделя 1

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение степени тяжести слуховых галлюцинаций
Временное ограничение: Неделя 3 минус неделя 1
Тяжесть будет оцениваться с использованием шкалы PSYRATS (физическая шкала; диапазон = 0–4; больше = более тяжелая).
Неделя 3 минус неделя 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brian A Coffman, PhD

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Brian A Coffman, PhD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY22070009
  • R21MH128823 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все IPD, собранные в ходе исследования после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации и в течение не менее 5 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, имеющие доступ к NIH NDAR, смогут получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться