Auditory Control Enhancement (ACE) vid schizofreni (ACES)

Auditiva hallucinationer associerade med schizofreni (Sz) är genomgripande, försvagande och störande. Tyvärr är de också svåra att behandla – hörselhallucinationer kvarstår i cirka 25 % av fallen trots farmakoterapi och behandling av kognitiva symtom (symptomen som är starkast relaterade till global funktion) är i bästa fall blygsam. Vi föreslår en ny, billig och icke-invasiv intervention för att ta itu med behandlingsrefraktära symtom, ett kritiskt behov i Sz. Auditiva hallucinationer och nedsatt kognition vid schizofreni är inte oberoende. Båda är förknippade med dysfunktion på systemnivå av det fronto-temporala auditiva kontrollnätverket, som omfattar auditiva/verbala perceptuella områden i temporoparietal junction (TPJ) och kognitiva/beteendekontrollsystem i ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC). VLPFC hämmar traditionellt och tillskriver perceptuella felaktiga framställningar hos de flesta människor. För dem med schizofreni gör försämring av auditiv kognitiv kontroll detta omöjligt. Data från vårt labb tyder på att hörselkontrollnätverksdysfunktion kan vara central för störningens tidiga etiologi. Auditiv kontrollförbättring (ACE) är utformad för att förbättra nätverkets funktion för hörselkontroll, och därigenom öka hämningen av falska hörselsystemsaktivitet i temporoparietal cortex och minska hörselhallucinationer. ACE kombinerar ett beprövat psykoterapeutiskt beteendeträningsprogram med riktad icke-invasiv hjärnstimulering med hjälp av transkraniell likströmsstimulering (tDCS). Våra pilotdata visar effektiviteten av beteendeträningsprogrammet och synergistiska effekter med tDCS i det auditiva kontrollnätverket för behandling av behandlingsrefraktära hörselhallucinationer vid schizofreni. För att vidareutveckla ACE för effektprövningar planerar vi att undersöka neurala markörer för målengagemang i två skenkontrollerade experiment. Mål 1 kommer att avgöra om tDCS för höger vlPFC (anod) och vänster TPJ (katod) under MRI ändrar elektriska fältmätningar och blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) svar under stimulering för att visa att markörer för tDCS-strömflöde och BOLD fluktuerar med inducerad ström, och dessa fluktuationer överensstämmer rumsligt med datormodeller. Mål 2 kommer att undersöka genomförbarheten av att bibehålla och blinda försökspersoner för ACE. Syfte 3 kommer att undersöka i vilken grad ACE modifierar beteendemässiga, neurofysiologiska och hemodynamiska markörer för målengagemang med hjälp av neurala oscillerande och cerebrala blodflödesmätningar (CBF). Pilotdata visar genomförbarheten av våra mål och ger preliminära bevis för att ACE har starka och varaktiga effekter på hörselhallucinationer bedömda med PSYRATS-skalan och att förändringar i kognitiva faktorer associerade med hörselhallucinationer starkt korrelerar med förändringar i neurala oscillerande mått. av kognitiv kontroll. ACE representerar en ny, transformativ intervention med långvariga effekter som har potential att förändra behandlingen av schizofreni och avsevärt förbättra resultatet för drabbade individer.