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精神分裂症的听觉控制增强 (ACE) (ACES)

2026年3月17日 更新者：Brian A Coffman, PhD

通过听觉控制增强 (ACE) 治疗精神分裂症的听觉控制网络

该临床试验的目的是研究目标参与的神经标志物，以进一步开发听觉控制增强（ACE）作为一种新颖、廉价且无创的干预措施，以解决治疗难治性幻听。 在这里，我们将解决有关 ACE 的可行性和可接受性的问题，以及 ACE 在多大程度上导致生物物理和神经生理学目标的可测量参与程度。

参与者将完成：

  • 听觉控制增强（ACE）：参与者将被随机（例如抛硬币）分配到两组中的一组，以在三个认知训练期间接受不同剂量或水平的经颅直流电刺激（tDCS）。 tDCS 用于短时间刺激大脑。 对于 tDCS，将一块或两块薄湿海绵放在头部和/或上臂上。 海绵将连接到电极，电极将提供非常微弱的电流。 Neuroelectrics Starstim 32 将用于提供 tDCS。
  • 面试：在 ACE 之前和之后，在两次单独的会议中，参与者将被问及以下方面的问题：a) 背景； b) 在日常生活中以及生命的不同阶段以及过去、现在和未来的医疗记录中发挥作用。
  • 认知测试：在面试过程中，参与者还将进行认知测试。 参与者将被要求完成注意力、专注力、阅读和解决问题能力的计算机化和纸笔测试。
  • EEG 扫描：参与者将被要求在 ACE 培训之前和之后完成 EEG（脑电图）研究。 EEG 将使用用于 tDCS 的相同 Neuroelectrics Starstim 32 系统进行测量。 脑电图使用放置在头皮上的小型传感器来测量大脑的自然活动。 这些传感器使用导电凝胶提供适合记录大脑活动的连接。 在脑电图检查过程中，参与者将观看无声视频，同时通过耳机播放声音，或者有时数声音。 除了这些听觉任务之外，参与者还将被要求执行视觉注意任务，例如按下字母或图像的按钮。
  • 磁共振成像 (MRI) 扫描：参与者还将被要求在 ACE 培训之前和之后完成 MRI 研究。 MRI 是一种脑部扫描，可拍摄大脑照片，随后用于创建大脑 3D 模型。 MRI 不使用辐射，而是使用无线电波、大磁铁和计算机来创建图像。

研究人员将在认知训练期间将接受 ACE 的个体与接受假 tDCS 的个体进行比较，以确定 ACE 的效果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

与精神分裂症 (Sz) 相关的幻听是普遍存在的、令人衰弱且令人不安的。 不幸的是，它们也很难治疗——尽管药物治疗和认知症状（与整体功能最密切相关的症状）的治疗充其量是温和的，但大约 25% 的病例仍会出现幻听。 我们提出了一种新颖、廉价且无创的干预措施来解决难治性症状，这是 Sz 的迫切需求。 精神分裂症的幻听和认知受损并不是独立的。 两者都与额颞听觉控制网络的系统级功能障碍有关，该网络包括颞顶交界处（TPJ）的听觉/言语感知区域和腹外侧前额叶皮层（VLPFC）的认知/行为控制系统。 传统上，VLPFC 会抑制和重新归因大多数人的感知误传。 对于精神分裂症患者来说，听觉认知控制受损使这成为不可能。 我们实验室的数据表明，听觉控制网络功能障碍可能是该疾病早期病因的核心。 听觉控制增强（ACE）旨在改善听觉控制网络功能，从而增强对颞顶皮层虚假听觉系统活动的抑制并减少幻听。 ACE 将经过时间考验的心理治疗行为训练计划与使用经颅直流电刺激 (tDCS) 的有针对性的非侵入性脑刺激相结合。 我们的试点数据证明了行为训练计划的有效性以及与听觉控制网络的经颅直流电刺激（tDCS）在治疗精神分裂症难治性幻听方面的协同效应。 为了进一步开发用于功效试验的 ACE，我们计划在两个假对照实验中研究目标参与的神经标记。 目标 1 将确定 MRI 期间右侧 vlPFC（阳极）和左侧 TPJ（阴极）的 tDCS 是否会改变刺激期间的电场测量和血氧水平依赖性 (BOLD) 反应，以证明 tDCS 电流和 BOLD 的标记随感应电流而波动，这些波动在空间上与计算机模型一致。 目标 2 将检查 ACE 受试者保留和盲法的可行性。 目标 3 将使用神经振荡和脑血流量 (CBF) 测量来检查 ACE 对目标参与的行为、神经生理学和血流动力学标志物的修改程度。 试点数据显示了我们目标的可行性，并提供了初步证据表明 ACE 对用精神病症状评定量表 (PSYRATS) 评估的幻听具有强烈而持久的影响，并且与幻听相关的认知因素的变化与神经振荡测量的变化密切相关的认知控制。 ACE 代表了一种具有持久效果的新型变革性干预措施，有可能改变精神分裂症的治疗方法并极大地改善患者的治疗结果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Western Psychiatric Hospital of UPMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在18-40岁之间
  • 精神分裂症、分裂情感性障碍、精神分裂样障碍、精神病 NOS、情感性精神病伴情绪不一致的幻觉。
  • 提供知情同意的能力
  • IQ >= 70，由 WASI 测量
  • 自第一次精神病发作以来<5年
  • 尽管尝试了 > 2 种抗精神病药物并且服药依从性 > 1 个月，但持续性幻听仍未缓解

排除标准：

  • 通过听力测试评估听力缺陷（听力阈值 > 30 dB nHL）
  • 标准 MRI 禁忌症（例如 心脏起搏器、动脉瘤夹、人工耳蜗、体内金属碎片史、神经刺激器、重量 300 磅。或更多，或幽闭恐惧症）
  • [自我报告] 头部受伤并意识丧失 > 10 分钟、影响大脑功能或结构的医疗疾病、严重的神经系统疾病（例如 癫痫症），
  • DSM-5 物质使用障碍 - 大麻除外 - 并且至少满足早期缓解标准（3 个月无依赖性症状）或与物质使用障碍有时间关系的精神疾病的个人除外
  • 目前怀孕或产后早期（分娩或流产后 <6 周）
  • 目前正在服用除抗精神病药物之外的影响警觉性的药物（例如 镇静剂、安定剂、肌肉松弛剂和助眠剂）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：听觉控制增强 (ACE)
经颅直流电刺激+ACCT
行为的：听觉认知控制训练（ACCT）
ACCT 结合了认知增强疗法的一部分成分，这些成分被发现对拟议研究感兴趣的认知缺陷具有早期益处，并且可以更有效地进行以实现我们的特定目标。 ACCT 涉及大约 3 小时的计算机化神经认知训练，使用 Ben-Yishay 及其同事开发的认知控制和处理速度训练软件。 认知控制的缺陷可以通过计算机训练练习来解决，其中包含简单的刺激，几乎没有内在的情感或动机显着性。 ACCT 要求个人保持警惕，抑制不相关的刺激，并在听觉和视觉模式之间转移注意力。 计算机训练练习使用听觉提示（注意力反应调节器）促进时间模式下的反应时间，使用视觉提示进行空间聚焦（零精度调节器），以及使用听觉和视觉提示进行时间警觉（时间估计）。
设备：经颅直流电刺激 (tDCS)
tDCS 将使用 Starstim 系统进行管理。 我们将使用免费提供的非侵入性脑刺激模拟 (SimNIBS) 软件来优化每个受试者的 rVLPFC 和左 TPJ。 将使用 T1 和 T2 扫描生成有限元模型。 我们将生成多个模型，以最大化目标刺激并最小化脱靶刺激，具体取决于目标感兴趣区域 (ROI) 内外的总电流密度之比。 在每个一小时训练课程的前 45 分钟内，主动刺激条件下的 tDCS 电流将保持在 2.0 毫安 (mA)。 假刺激相同的电流，只是电流在30秒后会斜坡下降至0mA。 我们之前的研究表明这种方法可以产生难以区分的皮肤感觉。 在 tDCS 期间，将监测患者是否可能出现负面副作用。
假比较器：假手术 tDCS + ACCT
行为的：听觉认知控制训练（ACCT）
ACCT 结合了认知增强疗法的一部分成分，这些成分被发现对拟议研究感兴趣的认知缺陷具有早期益处，并且可以更有效地进行以实现我们的特定目标。 ACCT 涉及大约 3 小时的计算机化神经认知训练，使用 Ben-Yishay 及其同事开发的认知控制和处理速度训练软件。 认知控制的缺陷可以通过计算机训练练习来解决，其中包含简单的刺激，几乎没有内在的情感或动机显着性。 ACCT 要求个人保持警惕，抑制不相关的刺激，并在听觉和视觉模式之间转移注意力。 计算机训练练习使用听觉提示（注意力反应调节器）促进时间模式下的反应时间，使用视觉提示进行空间聚焦（零精度调节器），以及使用听觉和视觉提示进行时间警觉（时间估计）。
设备：经颅直流电刺激 (tDCS)
tDCS 将使用 Starstim 系统进行管理。 我们将使用免费提供的非侵入性脑刺激模拟 (SimNIBS) 软件来优化每个受试者的 rVLPFC 和左 TPJ。 将使用 T1 和 T2 扫描生成有限元模型。 我们将生成多个模型，以最大化目标刺激并最小化脱靶刺激，具体取决于目标感兴趣区域 (ROI) 内外的总电流密度之比。 在每个一小时训练课程的前 45 分钟内，主动刺激条件下的 tDCS 电流将保持在 2.0 毫安 (mA)。 假刺激相同的电流，只是电流在30秒后会斜坡下降至0mA。 我们之前的研究表明这种方法可以产生难以区分的皮肤感觉。 在 tDCS 期间，将监测患者是否可能出现负面副作用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
可接受性
大体时间：第三周
通过研究后调查获得的视觉模拟量表的可接受性评级（0-100；更大=更可接受）。
第三周
AX版持续性能测试（AX-CPT）刺激评估期间认知控制振荡指标的基线变化
大体时间：第3周减去第1周
此任务中的大多数试验会先呈现字母A，然后呈现X，要求作出反应。 偶尔会呈现非A的刺激物（通常称为“B”刺激物）或非X的刺激物（通常称为“Y”刺激物），这些情况下无需作出反应。 计算了“A”和“B”刺激物呈现后200-500毫秒之间，在β波段（15-25 Hz）内，跨前中央脑电图电极（Fz、FC1、FCz、FC2、Cz）的平均事件相关频谱幅度。 信号在电极、时间和频率上进行了平均。 此处报告的值代表“A”和“B”反应的平均值。
第3周减去第1周
AX版本持续性能测试（AX-CPT）中反应准备阶段认知控制振荡指标的基线变化
大体时间：第3周减去第1周
在此任务中，大多数试验先显示字母A，然后显示X，要求作出响应。 偶尔会出现非A刺激（通常称为“B”刺激）或非X刺激（通常为“Y”刺激），这些情况下无需响应。 在伽马频段（30-60 Hz）内，计算“A”和“B”刺激后600-1200毫秒之间的平均事件相关频谱幅度，覆盖额中央EEG电极（Fz、FC1、FCz、FC2、Cz）。 信号在电极、时间和频率上进行平均。 此处报告的值代表“A”和“B”响应之间的差异（B减A）。
第3周减去第1周
注意状态下听觉稳态响应（ASSR）调制的改变
大体时间：第3周减去第1周
平均诱发事件相关频谱幅度计算于刺激开始后100-500毫秒之间及35-45赫兹频率范围内，在前中央电极（Fz、FC1、FCz、FC2、Cz）进行测量。 幅度计算为电极、时间和频率上的平均值。 这些数值代表注意条件与忽略条件下信号幅度测量值之间的差异（注意条件减去忽略条件）。
第3周减去第1周
听觉稳态响应（ASSR）振幅的变化。
大体时间：第3周减去第1周
在刺激开始后100-500毫秒和35-45赫兹频率范围内，计算前中央电极（Fz、FC1、FCz、FC2、Cz）的平均诱发事件相关频谱幅度。 幅度计算为电极、时间和频率的平均值。 这些值代表忽略条件下的反应。
第3周减去第1周
保留
大体时间：直至研究完成，平均3周
完成研究的入组参与者百分比
直至研究完成，平均3周
盲法
大体时间：第三周
主观强制选择治疗条件印象，通过研究完成问卷中的单项问题评估——“您认为您接受了哪种治疗条件？ ACE还是假（安慰剂）？”报告的数字表示选择“ACE”的参与者数量。
第三周
经颅直流电刺激电流的磁场调制
大体时间：第一周
我们将使用SPM12中的广义线性模型（GLM），以施加的tDCS电流作为回归变量，评估第二回波相位数据的参数调制。 目标区域的磁场调制将量化为右腹外侧前额叶皮层（rVLPFC）和左侧颞顶联合区（TPJ）目标区域内平均β值与这些感兴趣区域之外皮质体素平均β值的比值。
第一周
经颅直流电刺激（tDCS）对血氧水平依赖（BOLD）反应的调控
大体时间：第一周
我们将使用统计参数建模（SPM12）中的一般线性模型（GLM），以施加的tDCS电流作为回归因子，评估第二回波幅度数据的参数调制。目标区域内的BOLD调制将量化为右侧腹外侧前额叶皮层（rVLPFC）和左侧颞顶联合区（TPJ）目标区域内平均β值与这些感兴趣区域之外皮质体素平均β值的比值。
第一周
听觉控制区域脑血流变化
大体时间：第3周减去第1周
将通过伪连续动脉自旋标记(pcASL)测量的脑血流量(CBF)在右侧腹外侧前额叶皮层(vlPFC)和左侧颞顶联合区(TPJ)目标区域进行评估
第3周减去第1周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MCCB 处理速度量表分数的变化
大体时间：第 3 周减去第 1 周
在 MATRICS 共识认知电池 (MCCB) 的处理速度量表上获得的 t 分数（平均值 = 50，SD = 10；更大=更好）
第 3 周减去第 1 周
MCCB 注意力量表分数的变化
大体时间：第 3 周减去第 1 周
t 分数（平均值 = 50，标准差 = 10；更大=更好）根据国家心理健康研究所改善精神分裂症认知的测量和治疗研究 (MATRICS) 的注意力量表获得 - 共识认知电池 (MCCB)
第 3 周减去第 1 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
幻听严重程度的变化
大体时间：第 3 周减去第 1 周
将使用 PSYRATS 评估严重程度（物理量表；范围 = 0-4；更大 = 更严重）
第 3 周减去第 1 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brian A Coffman, PhD

合作者

National Institute of Mental Health (NIMH)

调查人员

  • 首席研究员：Brian A Coffman, PhD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月5日

初级完成 (实际的)

2024年12月18日

研究完成 (实际的)

2024年12月18日

研究注册日期

首次提交

2023年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月30日

首次发布 (实际的)

2023年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY22070009
  • R21MH128823 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验中收集的所有 IPD，均经过去识别化处理。

IPD 共享时间框架

发布后立即，并持续至少 5 年

IPD 共享访问标准

有权访问 NIH NDAR 的研究人员将能够访问数据

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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