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Miglioramento del controllo uditivo (ACE) nella schizofrenia (ACES)

4 dicembre 2023 aggiornato da: Brian A Coffman, PhD

Mirare alla rete di controllo uditivo con il miglioramento del controllo uditivo (ACE) nella schizofrenia

Lo scopo di questo studio clinico è quello di indagare i marcatori neurali del coinvolgimento del target per sviluppare ulteriormente il miglioramento del controllo uditivo (ACE) come intervento nuovo, poco costoso e non invasivo per affrontare le allucinazioni uditive refrattarie al trattamento. Qui affronteremo domande sulla fattibilità e sull’accettabilità dell’ACE, nonché sul grado in cui l’ACE si traduce in un coinvolgimento misurabile di obiettivi biofisici e neurofisiologici.

I partecipanti completeranno:

  • Miglioramento del controllo uditivo (ACE): i partecipanti verranno assegnati casualmente (come il lancio di una moneta) in uno dei due gruppi per ricevere un dosaggio o livello diverso di stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS) durante tre sessioni di allenamento cognitivo. tDCS viene utilizzato per stimolare il cervello per un breve periodo di tempo. Per la tDCS vengono posizionate una o due spugne sottili umide sulla testa e/o sulla parte superiore del braccio. Le spugne saranno collegate ad elettrodi che erogheranno una corrente elettrica molto debole. Il Neuroelectrics Starstim 32 verrà utilizzato per fornire tDCS.
  • Interviste: prima e dopo l'ACE, in due sessioni separate, ai partecipanti verranno poste domande su a) background; b) funzionamento nella vita quotidiana e nelle diverse fasi della vita e cartelle cliniche passate, presenti e future.
  • Test cognitivi: durante le sessioni di colloquio i partecipanti eseguiranno anche test cognitivi. Ai partecipanti verrà chiesto di completare test computerizzati e con carta e penna di attenzione, concentrazione, lettura e capacità di risoluzione dei problemi.
  • Scansione EEG: ai partecipanti verrà chiesto di completare gli studi EEG (elettroencefalografia) prima e dopo la formazione ACE. L'EEG sarà misurato utilizzando lo stesso sistema Neuroelectrics Starstim 32 utilizzato per la tDCS. L'EEG misura l'attività naturale del cervello utilizzando piccoli sensori posizionati sul cuoio capelluto. Questi sensori utilizzano gel conduttivo per fornire una connessione adatta alla registrazione dell'attività cerebrale. Durante l'EEG, i partecipanti guarderanno un video silenzioso mentre i suoni vengono riprodotti tramite le cuffie o talvolta conteranno i suoni. Oltre a questi compiti uditivi, ai partecipanti verrà chiesto anche di svolgere compiti di attenzione visiva, come premere un pulsante per una lettera o un'immagine.
  • Scansione di risonanza magnetica (MRI): ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare gli studi MRI prima e dopo la formazione ACE. Una risonanza magnetica è un tipo di scansione cerebrale che cattura immagini del cervello che verranno successivamente utilizzate per creare un modello 3D del cervello. La risonanza magnetica non utilizza radiazioni, ma piuttosto onde radio, un grande magnete e un computer per creare le immagini.

I ricercatori confronteranno gli individui che ricevono ACE con quelli che ricevono tDCS fittizia durante l'allenamento cognitivo per determinare gli effetti dell'ACE.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le allucinazioni uditive associate alla schizofrenia (Sz) sono pervasive, debilitanti e disturbanti. Sfortunatamente, sono anche difficili da trattare: le allucinazioni uditive persistono in circa il 25% dei casi nonostante la farmacoterapia e il trattamento dei sintomi cognitivi (i sintomi più fortemente legati al funzionamento globale) sia nella migliore delle ipotesi modesto. Proponiamo un intervento nuovo, poco costoso e non invasivo per affrontare i sintomi refrattari al trattamento, un'esigenza critica in Sz. Le allucinazioni uditive e i disturbi cognitivi nella schizofrenia non sono indipendenti. Entrambi sono associati a disfunzioni a livello di sistema della rete di controllo uditivo fronto-temporale, che comprende aree percettive uditive/verbali nella giunzione temporoparietale (TPJ) e sistemi di controllo cognitivo/comportamentale nella corteccia prefrontale ventrolaterale (VLPFC). La VLPFC tradizionalmente inibisce e riattribuisce le false rappresentazioni percettive nella maggior parte delle persone. Per chi soffre di schizofrenia, la compromissione del controllo cognitivo uditivo lo rende impossibile. I dati del nostro laboratorio suggeriscono che la disfunzione della rete di controllo uditivo può essere centrale nell’eziologia precoce del disturbo. Il potenziamento del controllo uditivo (ACE) è progettato per migliorare la funzione della rete di controllo uditivo, aumentando così l'inibizione dell'attività spuria del sistema uditivo nella corteccia temporoparietale e riducendo le allucinazioni uditive. ACE combina un programma di allenamento comportamentale psicoterapeutico testato nel tempo con la stimolazione cerebrale mirata non invasiva utilizzando la stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS). I nostri dati pilota dimostrano l’efficacia del programma di formazione comportamentale e gli effetti sinergici con tDCS della rete di controllo uditivo per il trattamento delle allucinazioni uditive refrattarie al trattamento nella schizofrenia. Per sviluppare ulteriormente l'ACE per gli studi di efficacia, prevediamo di studiare i marcatori neurali del coinvolgimento del target in due esperimenti controllati fittizi. L'obiettivo 1 determinerà se il tDCS del vlPFC destro (anodo) e del TPJ sinistro (catodo) durante la risonanza magnetica altera le misure del campo elettrico e la risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) durante la stimolazione per dimostrare che i marcatori del flusso di corrente tDCS e BOLD fluttuano con la corrente indotta, e queste fluttuazioni si allineano spazialmente con i modelli computerizzati. L'obiettivo 2 esaminerà la fattibilità della ritenzione dei soggetti e dell'accecamento per ACE. L'obiettivo 3 esaminerà il grado in cui l'ACE modifica i marcatori comportamentali, neurofisiologici ed emodinamici del coinvolgimento del target utilizzando misure di oscillazione neurale e flusso sanguigno cerebrale (CBF). I dati pilota mostrano la fattibilità dei nostri obiettivi e forniscono prove preliminari che l’ACE ha effetti forti e duraturi sulle allucinazioni uditive valutate con la scala di valutazione dei sintomi psicotici (PSYRATS) e che i cambiamenti nei fattori cognitivi associati alle allucinazioni uditive sono fortemente correlati ai cambiamenti nelle misure oscillatorie neurali. del controllo cognitivo. L’ACE rappresenta un intervento innovativo e trasformativo con effetti a lungo termine che ha il potenziale di cambiare il trattamento della schizofrenia e migliorare notevolmente i risultati per gli individui affetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • Western Psychiatric Hospital of UPMC
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Di età compresa tra 18 e 40 anni
  • Schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizofreniforme, psicosi NAS, psicosi affettiva con allucinazioni incongruenti all'umore.
  • capacità di fornire il consenso informato
  • QI >= 70, come misurato dal WASI
  • <5 anni dall'esordio del primo episodio psicotico
  • allucinazioni uditive persistenti senza remissione nonostante i tentativi di >2 farmaci antipsicotici e l'aderenza al trattamento da > 1 mese

Criteri di esclusione:

  • deficit uditivo valutato mediante audiometria (soglia uditiva > 30 dB nHL)
  • controindicazioni standard alla RM (ad es. pacemaker cardiaco, clip per aneurisma, impianti cocleari, storia di frammenti metallici nel corpo, neurostimolatori, peso di 300 libbre. o più, o claustrofobia)
  • [autodenuncia] trauma cranico con perdita di coscienza > 10 minuti, malattia medica che colpisce la funzione o la struttura del cervello, disturbo neurologico significativo (ad es. disturbo convulsivo),
  • Disturbo da uso di sostanze DSM-5 - diverso dalla cannabis - e ad eccezione degli individui che hanno soddisfatto almeno i criteri di remissione precoce (3 mesi senza sintomi di dipendenza) o una malattia psicotica con una relazione temporale con un disturbo da uso di sostanze
  • attualmente in gravidanza o all'inizio del postpartum (<6 settimane dopo il parto o l'aborto spontaneo)
  • attualmente stanno assumendo farmaci che influenzano la vigilanza, diversi dai farmaci antipsicotici (ad es. sedativi, tranquillanti, miorilassanti e sonniferi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Miglioramento del controllo uditivo (ACE)
tDCS + ACCT
Comportamentale: Formazione sul controllo cognitivo uditivo (ACCT)
L'ACCT incorpora un sottoinsieme di componenti della terapia di potenziamento cognitivo che hanno dimostrato di avere benefici precoci sui deficit cognitivi di interesse per gli studi proposti e possono essere condotti in modo più efficiente in termini di tempo per raggiungere i nostri obiettivi specifici. L'ACCT prevede circa 3 ore di allenamento neurocognitivo computerizzato utilizzando un software di controllo cognitivo e di allenamento della velocità di elaborazione sviluppato da Ben-Yishay e colleghi. I deficit nel controllo cognitivo vengono affrontati con esercizi di formazione al computer contenenti stimoli semplici con poca rilevanza emotiva o motivazionale intrinseca. L’ACCT richiede che gli individui siano vigili, inibiscano stimoli irrilevanti e spostino l’attenzione tra le modalità uditiva e visiva. Gli esercizi di formazione al computer facilitano il tempo di reazione in modalità temporale utilizzando segnali uditivi (The Attention Reaction Conditioner), focalizzazione spaziale con segnali visivi (Zero Accuracy Conditioner) e vigilanza temporale con segnali uditivi e visivi (Time Estimates).
Dispositivo: Stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS)
tDCS verrà somministrato utilizzando il sistema Starstim. Utilizzeremo il software di simulazione della stimolazione cerebrale non invasiva (SimNIBS) disponibile gratuitamente per indirizzare in modo ottimale la rVLPFC e il TPJ sinistro in ciascun soggetto. I modelli agli elementi finiti verranno generati utilizzando le scansioni T1 e T2. Genereremo più modelli per massimizzare la stimolazione sul target e ridurre al minimo la stimolazione fuori target, come determinato dal rapporto della densità di corrente sommata all'interno e oltre le regioni di interesse target (ROI). La corrente tDCS nella condizione di stimolazione attiva verrà mantenuta a 2,0 milliampere (mA) per i primi 45 minuti di ciascuna sessione di allenamento di un'ora. Stimolazione simulata con la stessa corrente, solo che la corrente verrà ridotta a 0 mA dopo 30 secondi. La nostra ricerca precedente ha dimostrato che questo metodo produce una sensazione cutanea indistinguibile. Durante la tDCS, i pazienti verranno monitorati per possibili effetti collaterali negativi.
Comparatore fittizio: Sham tDCS + ACCT
Comportamentale: Formazione sul controllo cognitivo uditivo (ACCT)
L'ACCT incorpora un sottoinsieme di componenti della terapia di potenziamento cognitivo che hanno dimostrato di avere benefici precoci sui deficit cognitivi di interesse per gli studi proposti e possono essere condotti in modo più efficiente in termini di tempo per raggiungere i nostri obiettivi specifici. L'ACCT prevede circa 3 ore di allenamento neurocognitivo computerizzato utilizzando un software di controllo cognitivo e di allenamento della velocità di elaborazione sviluppato da Ben-Yishay e colleghi. I deficit nel controllo cognitivo vengono affrontati con esercizi di formazione al computer contenenti stimoli semplici con poca rilevanza emotiva o motivazionale intrinseca. L’ACCT richiede che gli individui siano vigili, inibiscano stimoli irrilevanti e spostino l’attenzione tra le modalità uditiva e visiva. Gli esercizi di formazione al computer facilitano il tempo di reazione in modalità temporale utilizzando segnali uditivi (The Attention Reaction Conditioner), focalizzazione spaziale con segnali visivi (Zero Accuracy Conditioner) e vigilanza temporale con segnali uditivi e visivi (Time Estimates).
Dispositivo: Stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS)
tDCS verrà somministrato utilizzando il sistema Starstim. Utilizzeremo il software di simulazione della stimolazione cerebrale non invasiva (SimNIBS) disponibile gratuitamente per indirizzare in modo ottimale la rVLPFC e il TPJ sinistro in ciascun soggetto. I modelli agli elementi finiti verranno generati utilizzando le scansioni T1 e T2. Genereremo più modelli per massimizzare la stimolazione sul target e ridurre al minimo la stimolazione fuori target, come determinato dal rapporto della densità di corrente sommata all'interno e oltre le regioni di interesse target (ROI). La corrente tDCS nella condizione di stimolazione attiva verrà mantenuta a 2,0 milliampere (mA) per i primi 45 minuti di ciascuna sessione di allenamento di un'ora. Stimolazione simulata con la stessa corrente, solo che la corrente verrà ridotta a 0 mA dopo 30 secondi. La nostra ricerca precedente ha dimostrato che questo metodo produce una sensazione cutanea indistinguibile. Durante la tDCS, i pazienti verranno monitorati per possibili effetti collaterali negativi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modulazione del campo magnetico con corrente tDCS
Lasso di tempo: Settimana 1
Utilizzeremo il General Linear Model (GLM) in SPM12 per valutare la modulazione parametrica dei dati della fase del 2° eco con la corrente tDCS applicata come regressore. La modulazione del campo magnetico delle aree target sarà quantificata come il rapporto tra i valori beta medi all'interno delle aree target in rVLPFC e TPJ sinistro rispetto al valore beta medio sui voxel corticali oltre queste regioni di interesse.
Settimana 1
Variazione rispetto al basale nella misura oscillatoria del controllo cognitivo durante la valutazione dello stimolo in AX-CPT
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
La potenza spettrale media correlata all'evento sarà calcolata tra 300-500 ms dopo stimoli "A" e "B" nella banda gamma (30-60 Hz), attraverso gli elettrodi EEG frontocentrali (Fz, FC1, FCz, FC2). Il controllo cognitivo durante la valutazione dello stimolo sarà quantificato come la media delle risposte "A" e "B".
Settimana 3 meno Settimana 1
Cambiamento nella modulazione della risposta uditiva allo stato stazionario (ASSR) con attenzione
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
La potenza spettrale media correlata all'evento evocato sarà calcolata tra 100-500 ms dopo l'inizio dello stimolo e 35-45 Hz negli elettrodi frontocentrali (Fz, FC1, FCz, FC2). La modulazione dell'attenzione sarà quantificata come la differenza tra le misure della potenza del segnale nelle condizioni di attesa e di ignora (attend meno ignora).
Settimana 3 meno Settimana 1
Modifica dell'ampiezza della risposta uditiva allo stato stazionario (ASSR).
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
La potenza spettrale media correlata all'evento evocato sarà calcolata tra 100-500 ms dopo l'inizio dello stimolo e 35-45 Hz negli elettrodi frontocentrali (Fz, FC1, FCz, FC2), dai dati registrati mentre i partecipanti ignorano gli stimoli uditivi.
Settimana 3 meno Settimana 1
Cambiamento nel flusso sanguigno cerebrale nelle regioni di controllo uditivo
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
Il flusso sanguigno cerebrale (CBF) misurato mediante etichettatura pseudo-continua dello spin arterioso (pcASL) sarà valutato nelle regioni target vlPFC destra e TPJ sinistra
Settimana 3 meno Settimana 1
Ritenzione
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 3 settimane
Percentuale di partecipanti iscritti che non hanno completato lo studio
Fino al completamento dello studio, in media 3 settimane
Accecante
Lasso di tempo: Settimana 3
Impressione soggettiva di scelta forzata della condizione di trattamento valutata da un singolo elemento nel questionario di completamento dello studio - "Quale condizione di trattamento pensi di aver ricevuto? ACE o finto (placebo)?"
Settimana 3
Accettabilità
Lasso di tempo: Settimana 3
Valutazione di accettabilità su scala analogica visiva (0-100; maggiore = più accettabile) ottenuta tramite sondaggio post-studio.
Settimana 3
Modulazione della risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) con corrente tDCS
Lasso di tempo: Settimana 1
Utilizzeremo il modello lineare generale (GLM) nel modello statistico parametrico (SPM12) per valutare la modulazione parametrica dei dati di magnitudo del 2o eco con la corrente tDCS applicata come regressore. La modulazione BOLD all'interno delle aree target sarà quantificata come il rapporto dei valori beta medi all'interno delle aree target nella corteccia prefrontale ventrolaterale destra (rVLPFC) e nella giunzione temporoparietale sinistra (TPJ) rispetto al valore beta medio sui voxel corticali oltre queste regioni di interesse.
Settimana 1
Cambiamento nella misura oscillatoria del controllo cognitivo durante la preparazione della risposta nella versione AX del test di prestazione continua (AX-CPT)
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
La potenza spettrale media correlata all'evento sarà calcolata tra 600-1200 ms dopo stimoli "A" e "B" nella banda gamma (30-60 Hz), attraverso gli elettrodi EEG frontocentrali. Il controllo cognitivo durante la preparazione della risposta sarà quantificato come la differenza tra le risposte "A" e "B" (B meno A)).
Settimana 3 meno Settimana 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio della scala di velocità di elaborazione MCCB
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
t-score (media = 50, SD = 10; maggiore = migliore) ottenuto sulla scala della velocità di elaborazione della MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Settimana 3 meno Settimana 1
Modifica del punteggio della scala di attenzione del MCCB
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
t-score (media = 50, deviazione standard = 10; maggiore = migliore) ottenuto sulla scala di attenzione del National Institute of Mental Health's Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) - Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Settimana 3 meno Settimana 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella gravità delle allucinazioni uditive
Lasso di tempo: Settimana 3 meno Settimana 1
La gravità sarà valutata utilizzando PSYRATS (scala fisica; intervallo = 0-4; maggiore = più grave)
Settimana 3 meno Settimana 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brian A Coffman, PhD

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian A Coffman, PhD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

7 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY22070009
  • R21MH128823 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti gli IPD raccolti durante lo studio, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

Immediatamente dopo la pubblicazione e per almeno 5 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori che hanno accesso a NIH NDAR potranno accedere ai dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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