Auditory Control Enhancement (ACE) ved schizofreni (ACES)

Auditive hallusinasjoner assosiert med schizofreni (Sz) er gjennomgripende, svekkende og forstyrrende. Dessverre er de også vanskelige å behandle – hørselshallusinasjoner vedvarer i omtrent 25 % av tilfellene til tross for farmakoterapi og behandling av kognitive symptomer (symptomene som er sterkest knyttet til global funksjon) er i beste fall beskjedne. Vi foreslår en ny, billig og ikke-invasiv intervensjon for å adressere behandlingsrefraktære symptomer, et kritisk behov i Sz. Auditive hallusinasjoner og nedsatt kognisjon ved schizofreni er ikke uavhengige. Begge er assosiert med dysfunksjon på systemnivå av det fronto-temporale auditive kontrollnettverket, som omfatter auditive/verbale perseptuelle områder i temporoparietal junction (TPJ) og kognitive/atferdskontrollsystemer i ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC). VLPFC hemmer og omskriver tradisjonelt perseptuelle feilrepresentasjoner hos de fleste. For de med schizofreni gjør svekkelse av auditiv kognitiv kontroll dette umulig. Data fra laboratoriet vårt antyder at dysfunksjon i auditivt kontrollnettverk kan være sentralt i den tidlige etiologien til lidelsen. Auditiv kontrollforbedring (ACE) er utformet for å forbedre funksjonen i auditiv kontrollnettverk, og dermed øke hemming av falsk auditiv systemaktivitet i temporoparietal cortex og redusere auditive hallusinasjoner. ACE kombinerer et tidstestet psykoterapeutisk atferdstreningsprogram med målrettet ikke-invasiv hjernestimulering ved bruk av transkraniell direktestrømstimulering (tDCS). Pilotdataene våre viser effektiviteten av atferdstreningsprogrammet og synergistiske effekter med tDCS fra det auditive kontrollnettverket for behandling av behandlingsrefraktære auditive hallusinasjoner ved schizofreni. For å videreutvikle ACE for effektforsøk, planlegger vi å undersøke nevrale markører for målengasjement i to sham-kontrollerte eksperimenter. Mål 1 vil avgjøre om tDCS av høyre vlPFC (anode) og venstre TPJ (katode) under MR endrer elektriske feltmålinger og blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) respons under stimulering for å demonstrere at markører for tDCS strøm flyter og BOLD svinger med indusert strøm, og disse fluktuasjonene stemmer romlig med datamodeller. Mål 2 vil undersøke gjennomførbarheten av emneoppbevaring og blinding for ACE. Mål 3 vil undersøke i hvilken grad ACE modifiserer atferdsmessige, nevrofysiologiske og hemodynamiske markører for målengasjement ved hjelp av nevrale oscillerende og cerebrale blodstrømsmål (CBF). Pilotdata viser gjennomførbarheten av våre mål og gir foreløpige bevis på at ACE har sterke og varige effekter på auditive hallusinasjoner vurdert med psykotiske symptomvurderingsskalaen (PSYRATS), og at endringer i kognitive faktorer assosiert med auditive hallusinasjoner er sterkt korrelert med endringer i nevrale oscillerende mål. av kognitiv kontroll. ACE representerer en ny, transformativ intervensjon med langvarige effekter som har potensial til å endre behandlingen av schizofreni og i stor grad forbedre resultatet for rammede individer.