Aprimoramento do controle auditivo (ACE) na esquizofrenia (ACES)

As alucinações auditivas associadas à esquizofrenia (Sz) são generalizadas, debilitantes e perturbadoras. Infelizmente, também são difíceis de tratar – as alucinações auditivas persistem em cerca de 25% dos casos, apesar da farmacoterapia e do tratamento dos sintomas cognitivos (os sintomas mais fortemente relacionados com o funcionamento global) serem, na melhor das hipóteses, modestos. Propomos uma intervenção nova, barata e não invasiva para tratar os sintomas refratários ao tratamento, uma necessidade crítica em Sz. As alucinações auditivas e a cognição prejudicada na esquizofrenia não são independentes. Ambos estão associados à disfunção em nível de sistema da rede de controle auditivo frontotemporal, compreendendo áreas perceptivas auditivas/verbais na junção temporoparietal (TPJ) e sistemas de controle cognitivo/comportamental no córtex pré-frontal ventrolateral (VLPFC). O VLPFC tradicionalmente inibe e reatribui deturpações perceptivas na maioria das pessoas. Para aqueles com esquizofrenia, o comprometimento do controle cognitivo auditivo torna isso impossível. Dados do nosso laboratório sugerem que a disfunção da rede de controle auditivo pode ser central para a etiologia inicial do distúrbio. O aprimoramento do controle auditivo (ACE) foi projetado para melhorar a função da rede de controle auditivo, aumentando assim a inibição da atividade espúria do sistema auditivo no córtex temporoparietal e reduzindo as alucinações auditivas. O ACE combina um programa de treinamento comportamental psicoterapêutico testado pelo tempo com estimulação cerebral não invasiva direcionada usando estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC). Nossos dados piloto demonstram a eficácia do programa de treinamento comportamental e os efeitos sinérgicos com ETCC da rede de controle auditivo para o tratamento de alucinações auditivas refratárias ao tratamento na esquizofrenia. Para desenvolver ainda mais o ACE para ensaios de eficácia, planejamos investigar marcadores neurais de envolvimento do alvo em dois experimentos controlados por simulação. O objetivo 1 determinará se a ETCC do vlPFC direito (ânodo) e do TPJ esquerdo (cátodo) durante a ressonância magnética altera as medidas do campo elétrico e a resposta dependente do nível de oxigenação do sangue (BOLD) durante a estimulação para demonstrar que os marcadores do fluxo de corrente ETCC e BOLD flutuam com a corrente induzida, e essas flutuações se alinham espacialmente com os modelos computacionais. O objetivo 2 examinará a viabilidade de retenção e cegamento de sujeitos para ACE. O objetivo 3 examinará o grau em que a ACE modifica os marcadores comportamentais, neurofisiológicos e hemodinâmicos do envolvimento do alvo usando oscilação neural e medidas de fluxo sanguíneo cerebral (FSC). Os dados piloto mostram a viabilidade dos nossos objetivos e fornecem evidências preliminares de que o ACE tem efeitos fortes e duradouros nas alucinações auditivas avaliadas com a escala de avaliação de sintomas psicóticos (PSYRATS) e que as alterações nos fatores cognitivos associados às alucinações auditivas se correlacionam fortemente com as alterações nas medidas oscilatórias neurais de controle cognitivo. A ACE representa uma intervenção nova e transformadora com efeitos duradouros que tem o potencial de mudar o tratamento da esquizofrenia e melhorar enormemente o resultado para os indivíduos afetados.