再発および新たに診断された神経膠芽腫に対する T 細胞とペンブロリズマブ (TCaP)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳で、GBMまたは星状細胞腫グレード4^の組織学的診断が確認されている。

   ａ． 再発性 GBM または星状細胞腫グレード 4 の参加者については、一次診断の組織学的確認が可能です。放射線療法の完了から12週間以上経過してから放射線学的に確認された疾患の進行の最初の発生。

   ii. 再発疾患の外科的切除が発生した場合、GBM または星状細胞腫グレード 4 の組織学的確認が必要です。

   b. 新たに GBM または星状細胞腫グレード 4 と診断された参加者については、診断の組織学的確認が必要です。参加者は、担当臨床医と相談の上、CMV特異的T細胞療法の点滴が完了するまで標準治療補助剤テモゾロミドの開始を遅らせることに前向きである。

   ^注: 2016 年または 2021 年の WHO による中枢神経系腫瘍分類を使用した組織学的確認は許容され、分類版が注目されます。

2. 男性参加者：治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも180日間は避妊することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

3. 女性参加者: 妊娠中、体外受精または授乳中ではなく、以下の条件の少なくとも 1 つが該当する必要があります。

   1. 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. 治療期間中および治験治療の最後の投与後120日間、プロトコールの避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
4. 治験に対する書面によるインフォームドコンセントの提供。 英語が十分に理解できない患者様には、通訳なしでインフォームド・コンセントを取得するために承認された通訳が使用されます。
5. 以前の抗がん剤治療により AE を発症した参加者は、グレード 1 またはベースライン以下に回復している必要があります。 ホルモン補充療法で適切に治療を受けている内分泌関連AEの参加者、またはグレード2以下の神経障害のある参加者が対象となります。 過去の抗がん剤治療によりグレード1以上の有害事象（AE）を起こした参加者は、参加者を危険な状態にしないと判断した場合、治験スポンサーとの協議によりケースバイケースで登録を許可される場合がある。研究関連のAEのリスクが高くなるか、研究結果の完全性が妨げられる可能性があります。
6. 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
7. CMV 陽性血清学
8. 外科的切除または切除生検時に採取された、アーカイブ用のホルマリン固定、パラフィン包埋、または新鮮な腫瘍組織の使用に対する同意の提供。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。
10. 少なくとも6か月の余命がある。
11. 研究計画書に定義されている適切な臓器機能を有する。 検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません。
12. HLA が一致した同種異系 CMV 特異的 T 細胞のバッチを利用できる。
13. Services Australia によって収集されたメディケア給付スケジュール (MBS) および医薬品給付スキーム (PBS) の患者/医療提供者の健康情報へのアクセスに対する同意の提供 (フェーズ II 参加者のみ)。
14. 既知の B 型および C 型肝炎陽性参加者の基準:

B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

• HBVまたはHCV感染の既知の病歴
• 地元の保健当局の義務に従って

14.1 B 型肝炎陽性参加者:

• HBs抗原陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス量が検出不能な場合に適格となります。
• 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要があります。

14.2 HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格となります。

• 参加者は登録の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。

除外基準:

1. 治験介入の最初の投与前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている）。

3. -研究介入前に、ベバシズマブ、ロムスチン（二次治療として）、または治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 (テモゾロミドによる現在または以前の治療は許可されます)。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、参加者は研究介入を開始する前に、手術および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。

4. 再発疾患コホートのみ: デキサメタゾン以外のコルチコステロイドを必要としないすべての放射線関連毒性からまだ回復していない、または放射線肺炎を患ったことがある。

   注: 非CNS疾患に対する緩和放射線療法の場合は、1週間の休薬期間が認められます(放射線療法期間が2週間以内)。 デキサメタゾンの投与を受ける参加者は臨床的に安定しており、ペムブロリズマブの開始の1～2週間前に1日あたり2 mg以下の安定用量または離脱用量を投与されている必要があります。

5. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
6. -治験薬の投与を受けたことがある、または治験介入の最初の投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。
7. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

8. 過去 5 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。

   注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的前立腺切除術で治療された前立腺癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。 過去5年以内に追加の悪性腫瘍を患った参加者は、悪性腫瘍の再発可能性が非常に低いとみなされ、治癒目的の治療を完了している場合には、治験依頼者と協議の上、ケースバイケースで登録が許可される場合がある。

9. 以前に手術、放射線療法および/または化学療法で治療されたことが知られているGBM/星状細胞腫グレード4の再発があり、さらなる進行または再発の証拠がある。
10. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
11. 過去2年間に補充療法（チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
12. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

15. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。

    注: B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って
16. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
17. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
18. 治験の要件への協力を妨げる可能性のある精神障害または薬物乱用障害があることがわかっている。
19. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
20. 同種組織/固形臓器移植または幹細胞移植を受けたことがある。
21. ECG によって評価されたベースライン補正 QT 間隔 (QTc) が 450 ミリ秒を超えています。 参加者のスクリーニング ECG が >450 ms の QTc を記録した場合、ECG は 3 回実行され、QTc の平均が記録されます。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合、参加者は登録から除外されます。