T 细胞和 Pembrolizumab 治疗复发性和新诊断的胶质母细胞瘤 (TCaP)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁，经组织学确诊为 GBM 或星形细胞瘤 4 级^。

   A。 对于患有复发性 GBM 或 4 级星形细胞瘤的参与者，可以通过组织学确认初步诊断。放射治疗完成后 ≥12 周首次出现经放射学证实的疾病进展。

   二. 当手术切除复发性疾病时，需要对 GBM 或 4 级星形细胞瘤进行组织学确认。

   b. 对于新诊断为 GBM 或 4 级星形细胞瘤的参与者，需要进行组织学确认诊断。参与者在与治疗临床医生协商后，愿意推迟替莫唑胺辅助护理标准的开始，直到 CMV 特异性 T 细胞治疗输注完成。

   ^注：使用 2016 年或 2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类进行组织学确认是可接受的，并将注明分类版本。

2. 男性参与者：必须同意在治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少 180 天内采取避孕措施，并在此期间避免捐献精子。

3. 女性参与者：不得怀孕、正在进行体外受精或哺乳，且至少符合以下条件之一：

   1. 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后 120 天内遵循方案的避孕指导的 WOCBP。
4. 提供试验的书面知情同意书。 经批准的口译员将用于那些对英语没有足够了解而无法在没有口译员的情况下获得知情同意的患者。
5. 因既往抗癌治疗而出现 AE 的参与者必须已恢复至 ≤ 1 级或基线。 患有内分泌相关 AE 并接受激素替代治疗的参与者或患有 ≤ 2 级神经病变的参与者符合资格。 如果确定不会将参与者置于因既往抗癌治疗而导致 > 1 级不良事件 (AE) 的参与者，则可以根据具体情况与研究申办者讨论，允许其入组。研究相关 AE 的风险较高或干扰研究结果的完整性。
6. 如果已证实位于先前照射区域的病变有进展，则认为该病变是可测量的。
7. CMV 血清学阳性
8. 同意使用手术切除或切除活检时获得的存档福尔马林固定、石蜡包埋或新鲜肿瘤组织。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预剂量前 7 天内进行。
10. 预期寿命至少为 6 个月。
11. 具有研究方案中定义的足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。
12. 拥有一批 HLA 匹配的同种异体 CMV 特异性 T 细胞。
13. 同意访问澳大利亚服务部收集的医疗保险福利计划 (MBS) 和药物福利计划 (PBS) 患者/提供者健康信息（仅限第二阶段参与者）。
14. 已知乙型和丙型肝炎阳性参与者的标准：

不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

• 已知的 HBV 或 HCV 感染史
• 根据当地卫生部门的规定

14.1 乙型肝炎阳性参与者：

• HBsAg 阳性的参与者如果在入组前已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且 HBV 病毒载量未检测到，则符合资格。
• 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究干预后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南

14.2 如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者符合资格。

• 参与者必须在注册前至少4 周完成治愈性抗病毒治疗。

排除标准：

1. 在第一次研究干预前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的治疗）。

3. 在研究干预之前已接受过全身抗癌治疗，包括贝伐珠单抗、洛莫司汀（作为二线治疗）或研究药物。 （允许当前或之前使用替莫唑胺治疗）。

   注意：如果参与者进行了大手术，则在开始研究干预之前，参与者必须已从手术和/或手术引起的任何并发症中充分恢复。

4. 仅复发性疾病队列：尚未从除地塞米松以外不需要皮质类固醇的所有与辐射相关的毒性中恢复，或患有放射性肺炎。

   注意：对于非 CNS 疾病的姑息性放射（≤ 2 周的放射治疗）允许 1 周的清除。 接受地塞米松的参与者必须临床稳定，并且在开始使用派姆单抗前 1-2 周接受稳定剂量或断药剂量≤2 mg/天。

5. 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
6. 在第一剂研究干预前 4 周内已接受研究药物或使用过研究装置。
7. 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

8. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或在过去 5 年内需要积极治疗。

   注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、接受根治性前列腺切除术治疗的前列腺癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。 如果认为恶性肿瘤的复发可能性非常低并且参与者已完成治疗性意向治疗，则在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤的参与者可以根据具体情况与研究申办者讨论后被允许入组。

9. 既往已知 GBM/星形细胞瘤 4 级复发，之前接受过手术、放疗和/或化疗治疗，并且有进一步进展或复发的证据。
10. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
11. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗。
12. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
13. 有活动性感染，需要全身治疗。
14. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。

15. 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。

    注意：不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

    • 已知 HBV 和 HCV 感染史
    • 根据当地卫生部门的规定
16. 尚未从大手术中充分恢复或存在持续的手术并发症。
17. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
18. 已知患有精神疾病或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
19. 在研究的预计持续时间内（从筛选访视开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天）怀孕或正在哺乳，或者预期怀孕或生育孩子。
20. 接受过同种异体组织/实体器官移植或干细胞移植。
21. 通过心电图评估，基线校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒。 如果参与者的筛查心电图记录的 QTc > 450 ms，则应进行三次心电图检查，并记录 QTc 的平均值。 如果 QTc 保持 > 450 毫秒，则参与者将被排除在注册之外。