T-solut ja pembrolitsumabi toistuvaan ja äskettäin diagnosoituun glioblastoomaan (TCaP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja histologisesti vahvistettu diagnoosi GBM tai astrosytooma Grade 4^.

   a. Osallistujille, joilla on toistuva GBM tai astrosytooma aste 4, histologinen vahvistus primaarisesta diagnoosista on saatavilla i. Ensimmäinen sairauden eteneminen radiologisella vahvistuksella ≥12 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä.

   ii. Jos toistuvan taudin kirurginen resektio tapahtui, GBM:n tai asteen 4 astrosytooman histologinen vahvistus vaaditaan.

   b. Osallistujilta, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM tai aste 4 astrosytooma, vaaditaan diagnoosin histologinen vahvistus i. Osallistuja on valmis lykkäämään hoitoa avustavan temotsolomidin hoitoa neuvotellen, kunnes CMV-spesifiset T-soluterapia-infuusiot on saatu päätökseen.

   ^Huomautus: Histologinen vahvistus käyttämällä vuoden 2016 tai 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokittelua on hyväksyttävä, ja luokituspainos huomioidaan.

2. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naispuoliset osallistujat: Ei saa olla raskaana, koeputkihedelmöityksen tai imetyksen aikana, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
4. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen oikeudenkäyntiä varten. Hyväksyttyjä tulkkeja käytetään potilaille, jotka eivät ymmärrä tarpeeksi englantia, jotta he voivat saada tietoisen suostumuksen ilman tulkkia.
5. Osallistujien, joilla on aiemmista syövänvastaisista hoidoista johtuvia haittavaikutuksia, on oltava toipunut ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa riittävästi hormonikorvaushoitoa tai joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on > Grade 1 haittatapahtumat (AE) aiemmista syövän vastaisista hoidoista, voidaan antaa tapauskohtaisesti keskusteluun tutkimuksen rahoittajan kanssa, jos päätetään, että se ei aseta osallistujaa korkeampi tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten riski tai häiritä tutkimustuloksen eheyttä.
6. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
7. CMV-positiivinen serologia
8. Suostumuksen antaminen arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun tai tuoreen kasvainkudoksen käyttöön, joka on saatu kirurgisen resektion tai leikkausbiopsian yhteydessä.
9. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
10. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
11. Heillä on riittävä elimen toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
12. Saatavilla on HLA-yhteensopiva erä allogeenisiä CMV-spesifisiä T-soluja.
13. Suostumuksen antaminen Services Australian keräämien Medicare Benefits Schedule (MBS) - ja PBS (Pharmaceutical Benefits Scheme) -potilaiden/palveluntarjoajien terveystietoihin (vain vaiheen II osallistujat).
14. Kriteerit tunnetuille B- ja C-hepatiittipositiivisille osallistujille:

Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV- tai HCV-infektio
• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

14.1 Hepatiitti B-positiiviset osallistujat:

• Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-viruksen vastaista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.
• Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä

14.2 Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

• Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabia, lomustiinia (toisen linjan hoitona) tai tutkimusaineita ennen tutkimustoimenpiteitä. (Nykyinen tai aikaisempi temotsolomidihoito on sallittu).

   Huomautus: Jos osallistujalla oli suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.

4. Vain toistuvat sairaudet: Ei ole vielä toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka eivät vaadi muita kortikosteroideja kuin deksametasonia, tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus.

   Huomautus: Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu. Deksametasonia saavien osallistujien on oltava kliinisesti stabiileja ja saatava vakaa tai vieroitusannos ≤ 2 mg/vrk 1-2 viikkoa ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista.

5. Hän on saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
6. On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, radikaalilla eturauhasleikkauksella hoidettu eturauhassyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja. Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan antaa tapauskohtaisesti, tutkimuksen rahoittajan kanssa keskusteltuaan, jos maligniteetin uusiutumispotentiaalin katsotaan olevan erittäin alhainen ja osallistuja on suorittanut parantavan hoidon.

9. Hänellä on aiemmin tunnettu GBM/astrosytooman asteen 4 uusiutuminen, jota on aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla ja/tai kemoterapialla, ja hänellä on todisteita etenemisestä tai uusiutumisesta.
10. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

15. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HBV- ja HCV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
16. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
17. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elin tai kantasolusiirto.
21. Sen peruskorjattu QT-aika (QTc) on >450 ms, EKG:lla arvioituna. Jos osallistujan seulonta-EKG tallentaa QTc:n > 450 ms, EKG on tehtävä kolme kertaa ja QTc:n keskiarvo on kirjattava. Jos QTc pysyy >450 ms, osallistuja suljetaan pois ilmoittautumisesta.