재발성 및 새로 진단된 교모세포종에 대한 T 세포 및 Pembrolizumab (TCaP)

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명한 날 최소 18세 이상이며 조직학적으로 GBM 또는 성상세포종 4등급^ 진단이 확인되었습니다.

   ㅏ. 재발성 GBM 또는 성상세포종 4등급 참가자의 경우 1차 진단의 조직학적 확인이 가능합니다. i. 방사선 치료 완료 후 ≥12주에 방사선학적으로 확인된 질병 진행의 첫 번째 발생.

   ii. 재발성 질환의 수술적 절제가 발생한 경우 GBM 또는 성상세포종 4등급의 조직학적 확인이 필요합니다.

   비. 새로 진단된 GBM 또는 성상세포종 4등급 참가자의 경우 진단의 조직학적 확인이 필요합니다. i. 참가자는 치료 임상의와 협의하여 CMV 특이적 T 세포 치료 주입이 완료될 때까지 표준 치료 보조제 테모졸로미드의 시작을 연기할 의향이 있습니다.

   ^참고: 2016년 또는 2021년 WHO CNS 종양 분류를 사용한 조직학적 확인이 허용되며 분류 판이 표시됩니다.

2. 남성 참가자: 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자: 임신 중이거나 체외 수정 또는 모유 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 120일 동안 프로토콜의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.
4. 재판에 대한 서면 동의서 제공. 통역사 없이 사전 동의를 얻기에 영어에 대한 이해가 충분하지 않은 환자의 경우 승인된 통역사가 사용됩니다.
5. 이전 항암 요법으로 인해 AE가 발생한 참가자는 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 호르몬 대체요법으로 적절하게 치료받은 내분비 관련 AE가 있는 참가자 또는 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 이전 항암 요법으로 인해 1등급 이상의 부작용(AE)이 있는 참가자는 참가자에게 어려운 상황을 초래하지 않을 것으로 판단되는 경우 연구 후원자와 논의하여 사례별로 등록하는 것이 허용될 수 있습니다. 연구 관련 AE의 위험이 더 높거나 연구 결과의 무결성을 방해합니다.
6. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. CMV 양성 혈청학
8. 외과적 절제 또는 절제 생검 시 얻은 보관된 포르말린 고정, 파라핀 포매 또는 신선한 종양 조직의 사용에 대한 동의 제공.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
10. 최소 6개월 이상의 기대 수명을 갖고 있어야 합니다.
11. 연구 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.
12. 동종 CMV 특이적 T 세포의 HLA 일치 배치를 이용할 수 있습니다.
13. Services Australia가 수집한 Medicare Benefits Schedule(MBS) 및 Pharmaceutical Benefits Scheme(PBS) 환자/제공자 건강 정보에 대한 접근에 대한 동의 제공(2단계 참가자만 해당)
14. B형 간염 및 C형 간염 양성 참가자에 대한 기준:

다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

• HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력
• 지역 보건 당국의 지시에 따라

14.1 B형 간염 양성 참가자:

• HBsAg 양성 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 등록 전 HBV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

14.2 HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 적격합니다.

• 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 연구 개입 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 WOCBP(부록 3 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
2. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 ).

3. 연구 개입 이전에 베바시주맙, 로무스틴(2차 치료제) 또는 임상시험용 약제를 포함한 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다. (현재 또는 이전에 테모졸로미드로 치료한 경우는 허용됩니다).

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 수술 및/또는 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

4. 재발성 질환 코호트에만 해당: 덱사메타손 외에 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 모든 방사선 관련 독성에서 아직 회복되지 않았거나 방사선 폐렴을 앓은 경우.

   참고: 비CNS 질환의 완화 방사선 치료에는 1주간 휴약이 허용됩니다(방사선 요법 2주 이하). 덱사메타손을 투여받는 참가자는 임상적으로 안정적이어야 하며 펨브롤리주맙 시작 1~2주 전에 1일 2mg 이하의 안정적인 용량 또는 이유 용량을 투여받아야 합니다.

5. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
6. 임상시험용 제제를 투여받았거나, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.

8. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양.

   참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 근치적 전립선절제술로 치료된 전립선암 또는 방광 상피내암종을 제외한 상피내암종을 앓고 있으며 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다. 지난 5년 이내에 추가 악성 종양이 있는 참가자는 악성 종양의 재발 가능성이 매우 낮은 것으로 간주되고 참가자가 치료 의도 치료를 완료한 경우 연구 후원자와 논의하여 사례별로 등록이 허용될 수 있습니다.

9. 이전에 수술, 방사선요법 및/또는 화학요법으로 치료받은 적이 있는 GBM/성상세포종 4등급 재발이 있고 추가 진행 또는 재발의 증거가 있습니다.
10. Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
13. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우. 참고: 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

15. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라
16. 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
17. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
18. 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신질환 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
19. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
20. 동종 조직/고형 장기 이식 또는 줄기세포 이식을 받은 적이 있습니다.
21. ECG로 평가한 기준선 보정 QT 간격(QTc)이 >450ms입니다. 참가자의 선별 ECG가 >450ms의 QTc를 기록하는 경우 ECG는 3회 수행되어야 하며 QTc의 평균이 기록됩니다. QTc가 >450ms로 유지되면 참가자는 등록에서 제외됩니다.