T buňky a pembrolizumab pro recidivující a nově diagnostikovaný glioblastom (TCaP)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu, s histologicky potvrzenou diagnózou GBM nebo astrocytom 4. stupně^.

   A. Pro účastníky s recidivujícím GBM nebo astrocytomem 4. stupně je dostupné histologické potvrzení primární diagnózy i. První výskyt progrese onemocnění s radiologickým potvrzením ≥12 týdnů od dokončení radiační terapie.

   ii. Pokud došlo k chirurgické resekci rekurentního onemocnění, je nutné histologické potvrzení GBM nebo astrocytomu 4. stupně.

   b. U účastníků s nově diagnostikovaným GBM nebo astrocytomem 4. stupně je vyžadováno histologické potvrzení diagnózy, tj. Účastník je po konzultaci se svými ošetřujícími klinickými lékaři ochoten odložit zahájení standardní péče s adjuvans temozolomidem až do dokončení infuzí CMV-specifické T buněčné terapie.

   ^Poznámka: Histologické potvrzení pomocí klasifikace nádorů CNS z roku 2016 nebo 2021 je přijatelné a vydání klasifikace bude zaznamenáno.

2. Muži účastníci: Musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

3. Účastnice: Nesmí být těhotné ani podstupovat oplodnění in vitro nebo kojit a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a 120 dnů po poslední dávce studované léčby řídit antikoncepčními pokyny protokolu.
4. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu se zkouškou. U pacientů, kteří dostatečně nerozumějí angličtině pro získání informovaného souhlasu bez tlumočníka, budou využiti schválení tlumočníci.
5. Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protirakovinných terapií, se musí zotavit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s endokrinními AE, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, nebo účastníci, kteří mají neuropatii ≤ 2. stupně, jsou způsobilí. Účastníkům s > 1. stupněm nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích protirakovinných terapií může být povoleno zapsat se případ od případu do diskuse se sponzorem studie, pokud se zjistí, že to účastníka nepřivede k vyšší riziko nežádoucích účinků souvisejících se studií nebo narušení integrity výsledku studie.
6. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
7. CMV-pozitivní sérologie
8. Poskytnutí souhlasu s použitím archivní nádorové tkáně fixované ve formalínu, zalité v parafínu nebo čerstvé nádorové tkáně získané v době chirurgické resekce nebo excizní biopsie.
9. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
10. Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
11. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu studie. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.
12. Mít k dispozici šarži odpovídající HLA alogenních CMV-specifických T buněk.
13. Poskytnutí souhlasu s přístupem ke zdravotním informacím o zdravotním stavu pacienta/poskytovatele Medicare Benefits Schedule (MBS) a Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) shromážděných společností Services Australia (pouze účastníci fáze II).
14. Kritéria pro známé pozitivní účastníky na hepatitidu B a C:

Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HBV nebo HCV
• Jak nařídil místní zdravotnický úřad

14.1 Účastníci pozitivní na hepatitidu B:

• Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
• Účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou léčbu HBV

14.2 Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

• Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před první dávkou studijní intervence (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Před intervencí ve studii podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně bevacizumabu, lomustinu (jako léčba druhé volby) nebo hodnocených látek. (Současná nebo předchozí léčba temozolomidem je povolena).

   Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku.

4. Pouze kohorty s recidivujícím onemocněním: Dosud se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s radiací, které nevyžadují jiné kortikosteroidy než dexamethason, nebo měl radiační pneumonitidu.

   Poznámka: U paliativního ozařování u onemocnění jiného než CNS (≤ 2 týdny radioterapie) je povolena 1 týdenní vymývací procedura. Účastníci užívající dexametazon musí být klinicky stabilní a dostávat stabilní dávku nebo dávku při odstavení ≤2 mg/den 1–2 týdny před zahájením léčby pembrolizumabem.

5. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
6. Dostal ve zkoumané látce nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

8. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem prostaty léčeným radikální prostatektomií nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníkům s dalším zhoubným nádorem během posledních 5 let může být umožněno zapsat se případ od případu po diskusi se sponzorem studie, pokud se má za to, že malignita má velmi nízký potenciál recidivy a účastník dokončil kurativní záměrnou terapii.

9. Má předchozí známou recidivu GBM/astrocytomu 4. stupně dříve léčenou chirurgickým zákrokem, radioterapií a/nebo chemoterapií a známky další progrese nebo recidivy.
10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

15. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    • Známá anamnéza infekce HBV a HCV
    • Jak nařídil místní zdravotnický úřad
16. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu nebo transplantaci kmenových buněk.
21. Má výchozí korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms, hodnocený pomocí EKG. Pokud screeningové EKG účastníka zaznamená QTc > 450 ms, EKG se provede trojmo a zaznamená se průměr QTc. Pokud QTc zůstane >450 ms, bude účastník ze zápisu vyloučen.