Cellules T et pembrolizumab pour le glioblastome récurrent et nouvellement diagnostiqué (TCaP)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé, avec diagnostic histologiquement confirmé de GBM ou d'astrocytome de grade 4^.

   un. Pour les participants atteints de GBM récurrent ou d'astrocytome de grade 4, la confirmation histologique du diagnostic primaire est disponible i. Première apparition d'une progression de la maladie avec confirmation radiologique ≥ 12 semaines après la fin de la radiothérapie.

   ii. En cas de résection chirurgicale d'une maladie récurrente, une confirmation histologique d'un GBM ou d'un astrocytome de grade 4 est requise.

   b. Pour les participants atteints d'un GBM ou d'un astrocytome de grade 4 nouvellement diagnostiqué, une confirmation histologique du diagnostic est requise i. Le participant, en consultation avec ses cliniciens traitants, est prêt à retarder le début du traitement standard de témozolomide, adjuvant jusqu'à la fin des perfusions de thérapie par cellules T spécifiques au CMV.

   ^Remarque : la confirmation histologique utilisant la classification OMS des tumeurs du SNC 2016 ou 2021 est acceptable et l'édition de la classification sera notée.

2. Participants masculins : doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

3. Participantes : ne doivent pas être enceintes ni subir de fécondation in vitro ou allaiter, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives du protocole pendant la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
4. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour l'essai. Des interprètes agréés seront utilisés pour les patients qui n'ont pas une compréhension suffisante de l'anglais pour obtenir un consentement éclairé sans interprète.
5. Les participants qui ont des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'à ≤Grade 1 ou niveau de référence. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien qui sont correctement traités par remplacement hormonal ou les participants qui ont une neuropathie ≤Grade 2 sont éligibles. Les participants présentant des événements indésirables (EI) de >Grade 1 dus à des traitements anticancéreux antérieurs peuvent être autorisés à s'inscrire au cas par cas en discussion avec le promoteur de l'étude, s'il est déterminé que cela ne mettra pas le participant à un risque plus élevé d’EI liés à l’étude ou interférer avec l’intégrité des résultats de l’étude.
6. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
7. Sérologie CMV positive
8. Fourniture d'un consentement pour l'utilisation de tissus tumoraux archivés fixés au formol, inclus en paraffine ou frais obtenus au moment de la résection chirurgicale ou de la biopsie excisionnelle.
9. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
10. Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
11. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole d'étude. Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
12. Disposer d'un lot de cellules T allogéniques spécifiques du CMV correspondant à HLA.
13. Fourniture du consentement pour accéder aux informations sur la santé des patients/prestataires du Medicare Benefits Schedule (MBS) et du Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) collectées par Services Australia (participants à la phase II uniquement).
14. Critères pour les participants connus positifs aux hépatites B et C :

Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

• Antécédents connus d’infection par le VHB ou le VHC
• Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales

14.1 Participants positifs à l'hépatite B :

• Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'inscription.
• Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

14.2 Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

• Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose d'intervention à l'étude (voir Annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant du bevacizumab, de la lomustine (en tant que traitement de deuxième intention) ou des agents expérimentaux avant l'intervention de l'étude. (Un traitement actuel ou antérieur par témozolomide est autorisé).

   Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude.

4. Cohortes de maladies récurrentes uniquement : n'a pas encore récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations ne nécessitant pas de corticostéroïdes autres que la dexaméthasone, ou a eu une pneumopathie radique.

   Remarque : Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative d'une maladie non liée au SNC (≤ 2 semaines de radiothérapie). Les participants recevant de la dexaméthasone doivent être cliniquement stables et recevoir une dose stable ou de sevrage ≤ 2 mg/jour 1 à 2 semaines avant le début du pembrolizumab.

5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
6. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie radicale ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants présentant une tumeur maligne supplémentaire au cours des 5 dernières années peuvent être autorisés à s'inscrire au cas par cas, en discussion avec le promoteur de l'étude, si la tumeur maligne est considérée comme présentant un très faible potentiel de récidive et que le participant a terminé un traitement à visée curative.

9. Présente une récidive connue de GBM/astrocytome de grade 4 préalablement traitée par chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie, et des signes de progression ou de récidive ultérieure.
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique).
12. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si cela est mandaté par une autorité sanitaire locale.

15. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un ADN du VHB positif et/ou détectable par l'AgHBs) et par le virus de l'hépatite C (défini comme un ARN du VHC anti-VHC positif et détectable).

    Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

    • Antécédents connus d’infection par le VHB et le VHC
    • Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales
16. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
19. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. A subi une allogreffe de tissu/d'organe solide ou une greffe de cellules souches.
21. A un intervalle QT corrigé de base (QTc)> 450 ms, évalué par ECG. Si l'ECG de dépistage du participant enregistre un QTc > 450 ms, l'ECG doit être réalisé en triple et la moyenne du QTc doit être enregistrée. Si le QTc reste> 450 ms, le participant sera exclu de l'inscription.