Células T e pembrolizumabe para glioblastoma recorrente e recentemente diagnosticado (TCaP)

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado, com diagnóstico histologicamente confirmado de GBM ou astrocitoma Grau 4^.

   a. Para participantes com GBM recorrente ou astrocitoma grau 4, a confirmação histológica do diagnóstico primário está disponível i. Primeira ocorrência de progressão da doença com confirmação radiológica ≥12 semanas após o término da radioterapia.

   ii. Quando ocorreu ressecção cirúrgica de doença recorrente, é necessária confirmação histológica de GBM ou astrocitoma Grau 4.

   b. Para participantes com GBM recém-diagnosticado ou astrocitoma Grau 4, a confirmação histológica do diagnóstico é necessária i. O participante, em consulta com seus médicos responsáveis ​​pelo tratamento, está disposto a adiar o início do tratamento padrão de temozolomida adjuvante até a conclusão das infusões de terapia com células T específicas para CMV.

   ^Nota: A confirmação histológica usando a Classificação de Tumores do SNC da OMS de 2016 ou 2021 é aceitável e a edição da classificação será anotada.

2. Participantes do sexo masculino: devem concordar em usar anticoncepcionais durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

3. Participantes do sexo feminino: Não devem estar grávidas ou submetidas a fertilização in vitro ou amamentação, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas do protocolo durante o período de tratamento e 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
4. Fornecimento de consentimento informado por escrito para o estudo. Intérpretes aprovados serão usados ​​para pacientes que não têm conhecimento suficiente de inglês para que o consentimento informado seja obtido sem um intérprete.
5. Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado para ≤Grau 1 ou linha de base. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com reposição hormonal ou participantes que têm neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis. Os participantes com eventos adversos (EAs) de Grau 1 devido a terapias anticâncer anteriores poderão ser autorizados a se inscrever caso a caso, em discussão com o patrocinador do estudo, se for determinado que isso não colocará o participante em uma situação difícil. maior risco de EAs relacionados ao estudo ou interferir na integridade do resultado do estudo.
6. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
7. Sorologia positiva para CMV
8. Fornecimento de consentimento para o uso de tecido tumoral fresco, fixado em formalina, embebido em parafina ou obtido no momento da ressecção cirúrgica ou biópsia excisional.
9. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
10. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
11. Ter função orgânica adequada conforme definido no protocolo do estudo. As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.
12. Ter disponibilidade de um lote compatível com HLA de células T alogênicas específicas para CMV.
13. Fornecimento de consentimento para acesso às informações de saúde do paciente/provedor do Medicare Benefits Schedule (MBS) e do Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) coletadas pela Services Australia (apenas participantes da fase II).
14. Critérios para participantes sabidamente positivos para hepatite B e C:

Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HBV ou HCV
• Conforme exigido pela autoridade de saúde local

14.1 Participantes positivos para hepatite B:

• Os participantes que são HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável antes da inscrição.
• Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão da intervenção do estudo

14.2 Os participantes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.

• Os participantes devem ter completado a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo (ver Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo bevacizumabe, lomustina (como tratamento de segunda linha) ou agentes experimentais antes da intervenção do estudo. (É permitido tratamento atual ou anterior com temozolomida).

   Nota: Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

4. Apenas coortes de doenças recorrentes: ainda não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas à radiação que não necessitam de corticosteróides além da dexametasona, ou teve pneumonite por radiação.

   Nota: É permitido um intervalo de 1 semana para radiação paliativa de doenças não relacionadas ao SNC (≤2 semanas de radioterapia). Os participantes que recebem dexametasona devem estar clinicamente estáveis ​​e receber uma dose estável ou de desmame de ≤2 mg/dia 1-2 semanas antes do início do pembrolizumabe.

5. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
6. Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
7. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

8. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.

   Nota: Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata tratado com prostatectomia radical ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa. Os participantes com malignidade adicional nos últimos 5 anos podem ser autorizados a inscrever-se caso a caso, em discussão com o patrocinador do estudo, se a malignidade for considerada de potencial de recorrência muito baixo e o participante tiver concluído a terapia com intenção curativa.

9. Tem uma recorrência anterior conhecida de GBM/astrocitoma grau 4 previamente tratada com cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia e evidência de progressão ou recorrência adicional.
10. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
11. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico).
12. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido por uma autoridade de saúde local.

15. Infecção concomitante por hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo e/ou DNA de HBV detectável) e infecção por vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável).

    Nota: Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    • História conhecida de infecção por HBV e HCV
    • Conforme exigido pela autoridade de saúde local
16. Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
17. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
19. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
20. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido ou transplante de células-tronco.
21. Tem um intervalo QT corrigido (QTc) basal de> 450 ms, avaliado por ECG. Se o ECG de triagem do participante registrar um QTc> 450 ms, o ECG deverá ser feito em triplicado e a média do QTc deverá ser registrada. Se o QTc permanecer >450 ms, o participante será excluído da inscrição.