T-celler og Pembrolizumab for tilbakevendende og nylig diagnostisert glioblastom (TCaP)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke, med histologisk bekreftet diagnose GBM eller astrocytom Grad 4^.

   en. For deltakere med tilbakevendende GBM eller astrocytom grad 4 er histologisk bekreftelse av primærdiagnose tilgjengelig, dvs. Første forekomst av sykdomsprogresjon med radiologisk bekreftelse ≥12 uker fra avsluttet strålebehandling.

   ii. Der kirurgisk reseksjon av tilbakevendende sykdom oppstod, kreves histologisk bekreftelse av GBM eller astrocytom grad 4.

   b. For deltakere med nydiagnostisert GBM eller astrocytom grad 4 kreves histologisk bekreftelse av diagnose, dvs. Deltakeren, i samråd med sine behandlende klinikere, er villig til å utsette oppstarten av standardbehandlingsadjuvans temozolomid til fullføring av CMV-spesifikke T-celleterapiinfusjoner.

   ^Merk: Histologisk bekreftelse ved bruk av 2016 eller 2021 WHO-klassifisering av svulster i CNS er akseptabel, og klassifiseringsutgaven vil bli notert.

2. Mannlige deltakere: Må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

3. Kvinnelige deltakere: Må ikke være gravid eller gjennomgår prøverørsbefruktning eller amming, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge protokollens prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
4. Gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Godkjente tolker vil bli brukt for pasienter som ikke har tilstrekkelig forståelse av engelsk til at informert samtykke kan innhentes uten tolk.
5. Deltakere som har AE på grunn av tidligere anti-kreftbehandlinger, må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstatning eller deltakere som har ≤grad 2 nevropati er kvalifisert. Deltakere med >grad 1 uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere anti-kreftbehandlinger kan få lov til å melde seg på fra sak til sak i diskusjon med studiesponsoren, hvis det er bestemt at det ikke vil sette deltakeren til en høyere risiko for studierelaterte bivirkninger eller forstyrre integriteten til studieresultatet.
6. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
7. CMV-positiv serologi
8. Gi samtykke til bruk av arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt eller friskt tumorvev innhentet på tidspunktet for kirurgisk reseksjon eller eksisjonsbiopsi.
9. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
10. Ha en forventet levetid på minst 6 måneder.
11. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i studieprotokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.
12. Ha tilgjengelighet av en HLA-tilpasset batch av allogene CMV-spesifikke T-celler.
13. Gi samtykke til tilgang til Medicare Benefits Schedule (MBS) og Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) helseinformasjon for pasient/leverandør samlet inn av Services Australia (kun fase II-deltakere).
14. Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive deltakere:

Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon
• Som pålagt av lokale helsemyndigheter

14.1 Hepatitt B-positive deltakere:

• Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før påmelding.
• Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen

14.2 Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert dersom HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

• Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert bevacizumab, lomustine (som andrelinjebehandling) eller undersøkelsesmidler før studieintervensjon. (Nåværende eller tidligere behandling med temozolomid er tillatt).

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk en større operasjon, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen startet.

4. Bare tilbakevendende sykdomskohorter: Har ennå ikke kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter som ikke krever andre kortikosteroider enn deksametason, eller har hatt strålingspneumonitt.

   Merk: En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling av ikke-CNS-sykdom (≤2 uker med strålebehandling). Deltakere som får deksametason må være klinisk stabile og få en stabil eller avvenningsdose på ≤2 mg/dag 1-2 uker før oppstart av pembrolizumab.

5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
6. Har mottatt et undersøkelsesmiddel, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

8. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, prostatakreft behandlet med radikal prostatektomi eller karsinom in situ, unntatt blærekarsinom, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene kan få lov til å melde seg på fra sak til sak, i diskusjon med studiesponsoren, hvis maligniteten anses å ha svært lavt residivpotensial og deltakeren har fullført kurativ intensjonsterapi.

9. Har et tidligere kjent GBM/astrocytom grad 4-residiv tidligere behandlet med kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi, og tegn på ytterligere progresjon eller residiv.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
12. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.

15. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon.

    Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    • Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon
    • Som pålagt av lokale helsemyndigheter
16. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
17. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
20. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
21. Har et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) på >450 ms, vurdert ved EKG. Hvis deltakerens screening-EKG registrerer en QTc på >450 ms, skal EKG gjøres i tre eksemplarer og gjennomsnittet av QTc skal registreres. Hvis QTc forblir >450 ms, vil deltakeren bli ekskludert fra påmelding.