T-cellen en pembrolizumab voor recidiverend en nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (TCaP)

Inclusiecriteria:

1. Tenminste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, met histologisch bevestigde diagnose van GBM of astrocytoom graad 4^.

   A. Voor deelnemers met recidiverend GBM of astrocytoom graad 4 is histologische bevestiging van de primaire diagnose beschikbaar. Eerste optreden van ziekteprogressie met radiologische bevestiging ≥12 weken na voltooiing van de bestralingstherapie.

   ii. Wanneer chirurgische resectie van een recidiverende ziekte heeft plaatsgevonden, is histologische bevestiging van GBM of astrocytoom graad 4 vereist.

   B. Voor deelnemers met nieuw gediagnosticeerde GBM of astrocytoom graad 4 is histologische bevestiging van de diagnose vereist. De deelnemer is, in overleg met zijn behandelend arts, bereid om de start van de standaardbehandeling met adjuvans temozolomide uit te stellen tot de voltooiing van de CMV-specifieke T-celtherapie-infusies.

   ^ Opmerking: histologische bevestiging met behulp van de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel uit 2016 of 2021 is acceptabel en de classificatie-editie zal worden vermeld.

2. Mannelijke deelnemers: moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma.

3. Vrouwelijke deelnemers: mogen niet zwanger zijn, geen in-vitrofertilisatie ondergaan of borstvoeding geven, en er is ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing:

   1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen van het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef. Er zal gebruik worden gemaakt van goedgekeurde tolken voor patiënten die het Engels niet voldoende begrijpen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen zonder tolk.
5. Deelnemers die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere antikankertherapieën moeten hersteld zijn tot ≤graad 1 of baseline. Deelnemers met endocriene bijwerkingen die adequaat worden behandeld met hormoonsubstitutie of deelnemers met neuropathie van graad 2 komen in aanmerking. Deelnemers met bijwerkingen van > graad 1 als gevolg van eerdere antikankertherapieën kunnen zich per geval inschrijven in overleg met de sponsor van het onderzoek, als wordt vastgesteld dat dit de deelnemer niet in gevaar zal brengen. hoger risico op studiegerelateerde bijwerkingen of interfereren met de integriteit van de studieresultaten.
6. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
7. CMV-positieve serologie
8. Verlening van toestemming voor het gebruik van in archiefformaline gefixeerd, in paraffine ingebed of vers tumorweefsel verkregen op het moment van chirurgische resectie of excisiebiopsie.
9. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van de ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.
10. Een levensverwachting van minimaal 6 maanden hebben.
11. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol. Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.
12. Zorg voor de beschikbaarheid van een HLA-matched batch allogene CMV-specifieke T-cellen.
13. Verlening van toestemming voor toegang tot de gezondheidsinformatie van patiënten/leveranciers uit het Medicare Benefit Schedule (MBS) en het Pharmaceutical Benefit Scheme (PBS), verzameld door Services Australia (alleen fase II-deelnemers).
14. Criteria voor bekende Hepatitis B- en C-positieve deelnemers:

Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

• Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie
• Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

14.1 Hepatitis B-positieve deelnemers:

• Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken HBV-antivirale therapie hebben gekregen en vóór inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.
• Deelnemers moeten gedurende de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen

14.2 Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is.

• Deelnemers moeten minimaal 4 weken vóór inschrijving de curatieve antivirale therapie hebben afgerond.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Heeft voorafgaand aan de onderzoeksinterventie eerder systemische antikankertherapie gekregen, waaronder bevacizumab, lomustine (als tweedelijnsbehandeling) of onderzoeksgeneesmiddelen. (Huidige of eerdere behandeling met temozolomide is toegestaan).

   Opmerking: Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet de deelnemer voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voordat de onderzoeksinterventie wordt gestart.

4. Alleen recidiverende ziektecohorten: Is nog niet hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten waarvoor geen andere corticosteroïden nodig zijn dan dexamethason, of heeft stralingspneumonitis gehad.

   Opmerking: Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van niet-CZS-aandoeningen (≤2 weken radiotherapie). Deelnemers die dexamethason krijgen, moeten klinisch stabiel zijn en 1-2 weken vóór aanvang van de behandeling met pembrolizumab een stabiele of afbouwende dosis van ≤2 mg/dag krijgen.

5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
6. Een onderzoeksmiddel heeft gekregen of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat heeft gebruikt.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen vijf jaar een actieve behandeling vereist heeft.

   Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker behandeld met radicale prostatectomie, of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met een bijkomende maligniteit in de afgelopen 5 jaar kunnen zich van geval tot geval inschrijven, in overleg met de sponsor van het onderzoek, als wordt aangenomen dat de maligniteit een zeer laag recidiefpotentieel heeft en de deelnemer curatieve therapie heeft voltooid.

9. Heeft een eerder bekend recidief van GBM/astrocytoom graad 4, eerder behandeld met een operatie, radiotherapie en/of chemotherapie, en bewijs van verdere progressie of recidief.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: Er zijn geen HIV-testen vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door een lokale gezondheidsautoriteit.

15. Gelijktijdige actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).

    Let op: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    • Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie
    • Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
16. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
17. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
19. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie of stamceltransplantatie ondergaan.
21. Heeft een bij baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) van >450 ms, beoordeeld door middel van ECG. Als het screenings-ECG van de deelnemer een QTc van >450 ms registreert, moet het ECG in drievoud worden uitgevoerd en moet het gemiddelde van de QTc worden geregistreerd. Indien de QTc >450 ms blijft, wordt de deelnemer uitgesloten van inschrijving.