Komórki T i pembrolizumab w leczeniu nawracającego i nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (TCaP)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem GBM lub gwiaździaka 4. stopnia.

   A. W przypadku uczestników z nawracającym GBM lub gwiaździakiem stopnia 4 dostępne jest histologiczne potwierdzenie pierwotnej diagnozy, tj. Pierwsze wystąpienie progresji choroby z potwierdzeniem radiologicznym ≥12 tygodni od zakończenia radioterapii.

   II. W przypadku chirurgicznej resekcji nawrotu choroby wymagane jest histologiczne potwierdzenie GBM lub gwiaździaka 4. stopnia.

   B. W przypadku uczestników z nowo zdiagnozowanym GBM lub gwiaździakiem stopnia 4 wymagane jest histologiczne potwierdzenie diagnozy, tj. Uczestnik, w porozumieniu z prowadzącym go klinicystą, jest skłonny opóźnić rozpoczęcie standardowego leczenia uzupełniającego temozolomidem do czasu zakończenia infuzji terapii limfocytami T swoistymi dla CMV.

   ^Uwaga: potwierdzenie histologiczne przy użyciu klasyfikacji nowotworów OUN WHO z 2016 r. lub 2021 r. jest akceptowalne i wydanie klasyfikacji zostanie odnotowane.

2. Uczestnicy płci męskiej: muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

3. Uczestniczki: nie mogą być w ciąży, poddawać się zapłodnieniu in vitro ani karmić piersią, a także spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole w okresie leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na badanie. W przypadku pacjentów, którzy nie władają językiem angielskim na tyle, aby uzyskać świadomą zgodę bez tłumacza, zostaną zatrudnieni zatwierdzeni tłumacze.
5. Uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, musieli powrócić do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z AE związanymi z układem hormonalnym, którzy są odpowiednio leczeni hormonalną substytucją lub uczestnicy z neuropatią ≤2. stopnia. Uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) stopnia >1. spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, mogą zostać dopuszczeni do włączenia się do badania indywidualnie dla każdego przypadku, po konsultacji ze sponsorem badania, jeśli zostanie ustalone, że nie postawi to uczestnika w niekorzystnej sytuacji. zwiększają ryzyko działań niepożądanych związanych z badaniem lub zakłócają integralność wyników badania.
6. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
7. Serologia dodatnia pod względem wirusa CMV
8. Wyrażenie zgody na wykorzystanie archiwalnej tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie lub świeżej tkanki nowotworowej uzyskanej w czasie resekcji chirurgicznej lub biopsji wycinającej.
9. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
10. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.
11. Mają odpowiednią czynność narządów, jak określono w protokole badania. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
12. Mieć dostępną partię allogenicznych komórek T specyficznych dla CMV pod względem HLA.
13. Wyrażenie zgody na dostęp do informacji o stanie zdrowia pacjenta/świadczodawcy Medicare Benefits Schedule (MBS) i Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) zebranych przez Services Australia (tylko uczestnicy fazy II).
14. Kryteria dla uczestników, u których stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B i C:

Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HBV lub HCV
• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

14.1 Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B:

• Uczestnicy, którzy mają wynik pozytywny na HBsAg, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i przed rejestracją mają niewykrywalne miano wirusa HBV.
• Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały czas trwania interwencji badawczej i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu interwencji badawczej

14.2 Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

• Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, który uzyskał pozytywny wynik testu ciążowego w moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej (patrz Załącznik 3). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym bewacyzumab, lomustynę (jako leczenie drugiego rzutu) lub badane leki przed interwencją w ramach badania. (Dozwolone jest obecne lub wcześniejsze leczenie temozolomidem).

   Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania uczestnik musiał odpowiednio dojść do siebie po zabiegu i/lub po wszelkich powikłaniach po operacji.

4. Tylko kohorty z nawracającymi chorobami: Nie wyzdrowiał jeszcze po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem niewymagających stosowania kortykosteroidów innych niż deksametazon lub przebył popromienne zapalenie płuc.

   Uwaga: W przypadku paliatywnego napromieniania chorób innych niż OUN (≤2 tygodnie radioterapii) dopuszcza się 1-tygodniowe wymywanie. Uczestnicy otrzymujący deksametazon muszą być stabilni klinicznie i otrzymywać stałą lub odstawianą dawkę ≤2 mg/dobę na 1–2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem.

5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
6. Otrzymał badany środek lub użył badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem prostaty leczonym radykalną prostatektomią lub rakiem in situ, z wyjątkiem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił dodatkowy nowotwór złośliwy, mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu indywidualnie dla każdego przypadku, po konsultacji ze sponsorem badania, jeśli uzna się, że nowotwór złośliwy ma bardzo niski potencjał nawrotu, a uczestnik ukończył terapię mającą na celu wyleczenie.

9. Czy w przeszłości stwierdzono nawrót GBM/gwiaździaka stopnia 4., wcześniej leczony operacyjnie, radioterapią i/lub chemioterapią oraz dowody dalszej progresji lub wznowy.
10. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem).
12. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

15. Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA).

    Uwaga: Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    • Znana historia zakażenia HBV i HCV
    • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia
16. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
17. Czy w przeszłości lub aktualne dowody wskazywały na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
18. Zna zaburzenia psychiczne lub uzależnienia od substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę w ramach wymagań badania.
19. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
20. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego lub przeszczep komórek macierzystych.
21. Ma skorygowany wyjściowy odstęp QT (QTc) > 450 ms, oceniany w EKG. Jeżeli przesiewowe EKG uczestnika rejestruje QTc > 450 ms, EKG należy wykonać w trzech powtórzeniach i odnotować średnią QTc. Jeśli QTc pozostanie > 450 ms, uczestnik zostanie wykluczony z rejestracji.