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AMLにおけるTCRαβ T細胞枯渇ハプロ同一移植後の記憶様ナチュラルキラー（ML NK）細胞のパイロット研究 (ABCD-NK)

2026年8月20日 更新者：Washington University School of Medicine

高リスクAMLにおけるTCRαβ T細胞枯渇ハプロ同一移植を強化するための記憶様NK細胞の第I/II相パイロット研究

この第 I/II 相パイロット研究は、高リスク急性骨髄性白血病 (AML) の小児および若年成人に対する幹細胞移植の有効性を高めることを目的としています。 患者は、半一致する家族ドナーからの幹細胞移植を受けることになる。 1週間後、患者は免疫細胞とインターロイキン-2と呼ばれる薬剤の追加点滴を受けることになる。

移植片対宿主病に関連する潜在的な合併症を軽減するために、提供された幹細胞製品は特定の種類の免疫細胞を除去するプロセスを受けます。 移植後、レシピエントには記憶様ナチュラルキラー (ML NK) 細胞として知られる追加の免疫細胞が投与されます。 これらの細胞は、ドナーから得られた従来のナチュラルキラー細胞を変換することによって得られます。

ML NK細胞の投与と併せて修飾幹細胞産物を注入すると、GvHDの発症を予防すると同時に治療効果を向上させることができる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

68

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Thomas M Pfeiffer, M.D.
  • 電話番号：314-273-2070
  • メール：pthomas@wustl.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 副調査官：
          • Rachel Langley, PharmD
        • 副調査官：
          • Melissa Mavers, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Feng Gao, Ph.D.
        • 副調査官：
          • Amanda Cashen, M.D.
        • 副調査官：
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Shalini Shenoy, M.D.
        • 副調査官：
          • Robert Hayashi, M.D.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thomas M Pfeiffer, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

患者の包含基準:

  1. 以下のいずれかの高リスク急性骨髄性白血病 (AML)

    1. 完全寛解（CR）は、血液学的回復（ANC ≥ 0.5×10^9/L、血小板数 ≥ 50×10^9/L）における形態学的に骨髄芽球が 5% 未満によって定義されます。
    2. 形態学的白血病のない状態（MLFS）は、血液学的回復の欠如、骨髄穿刺液中に少なくとも 200 個の有核細胞が存在する形態による骨髄芽球が 5% 未満によって定義されます。

  2. 研究に参加するには、患者はさらに以下のいずれかを満たさなければなりません。

    1. 次の高リスク機能のいずれかを含む CR1 の De novo AML:

      • 最初の導入コース後のMRD ≥ 1%
      • 2回目の導入コース後のMRD ≥ 0.1%
      • RPN1-メコム
      • RUNX1-MECOM
      • NPM1-MLF1
      • DEK-NUP214
      • KAT6A-CREBBP (診断時から90日以上経過している場合)
      • FUS-ERG
      • KMT2A-AFF1
      • KMT2A-AFDN
      • KMT2A-ABI1
      • KMT2A-MLLT1
      • 11p15 再構成 (NUP98 - 任意のパートナー遺伝子)
      • 12p13.2 再構成 (ETV6 - 任意のパートナー遺伝子)
      • 12p を削除して 12p13.2 を含める (ETV6の喪失)
      • モノソミー 5/Del(5q) に 5q31 (EGR1 の喪失) が含まれる
      • モノソミー 7
      • 10p12.3 再構成 (MLLT10b - 任意のパートナー遺伝子)
      • 対立遺伝子比 > 0.1% の FLT3/ITD、bZIP CEBPA または NPM1 なし
      • フローサイトメトリーによって証明されたRAM表現型
      • ここに明示的に記載されていないその他の高リスク機能については、プロトコル PI との協議/承認を経て。
    2. CR2以上の新規AML
    3. CR1 における治療関連の AML
    4. 骨髄異形成症候群（MDS）から進展するAML
  3. 上記で定義された寛解基準が満たされる場合、事前の造血細胞移植が許可されます。
  4. 30歳以下。
  5. ランスキー (16 歳未満) またはカルノフスキー (16 歳以上) のパフォーマンス ステータス > 60%。

  6. 以下に定義される適切な臓器機能:

    1. 総ビリルビン ≤ 3 x IULN（年齢別）
    2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x 年齢に対する IULN
    3. GFR ≥ 60 mL/分/1.73m2 (1) 1 ～ 17 歳の場合は最新の Schwartz 式、または 18 歳以上の場合は Cockcroft-Gault 式、(2) 24 時間クレアチニン クリアランス、または (3) 腎シンチグラフィーによって推定されます。 最新の Schwartz 式または Cockcroft-Gault 式に基づいて GFR が年齢に対して異常である場合は、24 時間クレアチニン クリアランスまたは腎シンチグラフィーによって正確な測定値を取得する必要があります。
    4. 腎機能は、年齢/性別に基づいて血清クレアチニンによって推定することもできます。 このプロトコルに含めるには、年齢/性別の血清クレアチニンが 2 x IULN 未満であることが必要です。
  7. 適切な心機能。安静時左心室駆出率（LVEF）≧50%、または短縮率（SF）≧27%（心エコー図またはMUGAによる）によって定義される。

  8. 適切な肺機能は次のように定義されます。

    1. FEV1、FVC、DLCO が予測値の 50% 以上。
    2. パルスオキシメトリーによる室内空気の O2 飽和度 ≥ 92%、および 8 歳未満の小児または肺機能検査 (PFT) を実施できない小児には安静時に酸素を補給しない。 PFT を実行できない小児の場合は、高解像度胸部 CT を取得する必要があります。
  9. 発育中のヒト胎児に対するこれらの治療の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および移植後24か月間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
  10. 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲がある、または患者には治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲のある保護者がいる。
  11. 利用可能な家族性ハプロ同一ドナー。 HCT ドナーは、(I) HPC 移植片用の動員式コレクションと (II) ML NK 細胞の製造用の非動員式白血球搬出コレクションの 2 つの白血球除去手順を利用可能で、受ける意欲がなければなりません。
  12. ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子において同一でなければなりません。 少なくとも 5/10 の一致が必要であり、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有する十分な証拠とみなされます。

患者除外基準:

  1. アクティブな GvHD。 患者が以前にGvHDを患っていた場合、患者は治験治療を開始する前に少なくとも3か月間免疫抑制を中止しなければなりません。
  2. 活動性の非血液悪性腫瘍。 治療が完了し、現在疾患の証拠がない限り、他の悪性腫瘍の病歴は許容されます。
  3. 現在、他の治験薬を受け入れています。
  4. 活動性のCNSまたは髄外疾患。 現在寛解中のCNSまたは髄外疾患の病歴は許容されます。
  5. 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  6. ML NK細胞の活性を妨げる可能性のある薬剤、つまりグルココルチコイドやその他の免疫抑制剤を中止できない。
  7. 施設基準に基づく有意な抗ドナー HLA 抗体の存在。 抗ドナー HLA - 抗体検査は、任意の力価 (補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリー検査による) または固相イムノアッセイによる抗ドナー HLA 抗体の平均蛍光強度 (MFI) > 3000 の交差適合検査として定義されます。
  8. 2 番目の主要な疾患の存在は、HCT の禁忌とみなされました。
  9. ファンコニ貧血またはダウン症の患者。
  10. 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症（細菌、臨床的に不安定なウイルス、または真菌）、症候性うっ血性心不全、または不安定な心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
  11. 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、コンディショニング開始から 14 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

ドナーの適格基準

  1. ドナーは18歳以上である必要があります。
  2. ドナーは、高分解能タイピングにより HLA ハプロ同一性 (-A、-B、-C、DRB1、および DQ 遺伝子座で 5/10 以上および 9/10 以下の対立遺伝子一致) であり、患者に関連している必要があります。
  3. ドナーは、造血細胞療法認定財団 (FACT) によって定義された選択基準を満たさなければなりません。
  4. ドナーは、動員式および非動員式白血球除去処置を 1 回ずつ受けることができ、喜んで受ける必要があります。
  5. ドナーは妊娠中および/または授乳中ではない可能性があります。 妊娠の可能性のある女性は、アフェレーシス前 30 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  6. ドナーは、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1レシピエント：MACまたはRIC +細胞移植 + ML NK細胞注入
  • リスクの高い遺伝的特徴を持つ患者、および/または初期療法に対する反応が悪い
  • 骨髄剤条件付け（MAC）：ウサギ抗腫細胞グロブリン（RATG）、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパ。 すべてのエージェントは静脈内投与されます。 ラットは-9日目から-7日目まで投与され、その後、ブスルファンとフルダラビンが-6日目から-3日目まで、＆ティオエパ
  • 強度コンディショニングの低下（RIC）：ウサギ抗腫細胞グロブリン（RATG）、フルダラビン、メルファラン、およびチオテパ。 すべてのエージェントは静脈内投与されます。 ラットは-9日から-7日目まで投与されます。 フルダラビンは-8日目から5日目まで投与され、その後、-4日目と-2日目にメルファランが続きます
  • 患者は、0日目にex vivoTCRαβ/CD19 +枯渇したハプロートのHPC移植片の注入を受けます。 + 7日目に、患者は記憶様NK（ML NK）細胞の注入を受け、その後IL-2は注入してから4時間後に皮下になります。 IL-2は、最大7回の用量で1日おきに+19日まで継続します
薬：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン
rATG は、6 ～ 18 時間かけて合計 2 ～ 3 回静脈内投与されます。 1日の投与量は体重とリンパ球数に基づいて決定されます。
他の名前：
  • rATG
薬：ブスルファン
ブスルファンは、70～90 mg*h/L の推奨目標ブスルファン AUC で、Q6H または Q24H のいずれかで静脈内投与されます。
薬：フルダラビン
フルダラビンは、40 mg/m^2/回の用量で 1 日 1 回、4 日間静脈内投与されます。
薬：チオテパ
チオテパは、５ｍｇ／ｋｇ／用量Ｑ１２Ｈの用量で２回静脈内投与される。
生物学的：TCR α β / CD19+ 枯渇ハプロ同一造血前駆細胞移植片
ハプロ同一のドナーから得られた HPC 製品は、生体外で TCR α β および CD19+ 除去を受け、0 日目に新鮮に注入されます。CD34+ 用量の上限はありません。 最終的な HPC 製品では、TCRαβ 細胞の最大用量 1 x 10^5/kg レシピエント体重を超えてはなりません。
他の名前：
  • TCRab/CD19+ 枯渇ハプロ同一 HPC 移植片
生物学的：記憶に似たナチュラルキラー細胞
ML NK 細胞 (用量: 最大上限は 20 x 10^6/kg レシピエント体重、許容最小用量は 0.5 x 10^6/kg レシピエント体重) を +7 日目に注入します。
他の名前：
  • ML NK細胞
生物学的：IL-2
IL-2 は、+7、+9、+11、+13、+15、+17、および +19 日目に 100 万単位/m^2 の用量で皮下投与されます (合計 7 回の用量)。
デバイス：クリニマック
白血球除去法によって幹細胞が収集された後、HPC 製品を作成するために、幹細胞は洗浄されて血小板が除去され、研究室および CliniMACS テクノロジーの推奨事項に従って細胞濃度が調整されます。 次に、CliniMACS TCRαβ Biotin Kit と CD19+ 免疫磁性マイクロビーズを使用して細胞を標識します。 標識後、細胞を洗浄して未結合のマイクロビーズを除去します。 部分的に処理された生成物は、CliniMACS デバイスにロードされ、そこで標識細胞が枯渇し、陰性画分がデバイスから溶出されます。 陰性画分を遠心分離し、体積を再構成して最終生成物を取得します。
薬：プレリクサフォル
幹細胞の収集が最適ではないと予測される場合、プレリキサフォルは 0.24 mg/kg の用量で 1 回皮下注射されます (最大 40 mg/用量)。 腎障害のある患者の場合、プレリキサフォルは0.16 mg/kgの用量で皮下注射されます（最大27 mg/日）。
実験的：コホート2レシピエント：MACまたはRIC +細胞移植 + ML NK細胞注入
  • プロトコルにリストされている特定の基準を満たす高リスクAMLの患者
  • 骨髄剤条件付け（MAC）：ウサギ抗腫細胞グロブリン（RATG）、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパ。 すべてのエージェントは静脈内投与されます。 ラットは-9日目から-7日目まで投与され、その後、ブスルファンとフルダラビンが-6日目から-3日目まで、＆ティオエパ
  • 強度コンディショニングの低下（RIC）：ウサギ抗腫細胞グロブリン（RATG）、フルダラビン、メルファラン、およびチオテパ。 すべてのエージェントは静脈内投与されます。 ラットは-9日から-7日目まで投与されます。 フルダラビンは-8日目から5日目まで投与され、その後、-4日目と-2日目にメルファランが続きます
  • 患者は、0日目にex vivoTCRαβ/CD19 +枯渇したハプロートのHPC移植片の注入を受けます。 + 7日目に、患者は記憶様NK（ML NK）細胞の注入を受け、その後IL-2は注入してから4時間後に皮下になります。 IL-2は、最大7回の用量で1日おきに+19日まで継続します
薬：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン
rATG は、6 ～ 18 時間かけて合計 2 ～ 3 回静脈内投与されます。 1日の投与量は体重とリンパ球数に基づいて決定されます。
他の名前：
  • rATG
薬：ブスルファン
ブスルファンは、70～90 mg*h/L の推奨目標ブスルファン AUC で、Q6H または Q24H のいずれかで静脈内投与されます。
薬：フルダラビン
フルダラビンは、40 mg/m^2/回の用量で 1 日 1 回、4 日間静脈内投与されます。
薬：チオテパ
チオテパは、５ｍｇ／ｋｇ／用量Ｑ１２Ｈの用量で２回静脈内投与される。
生物学的：TCR α β / CD19+ 枯渇ハプロ同一造血前駆細胞移植片
ハプロ同一のドナーから得られた HPC 製品は、生体外で TCR α β および CD19+ 除去を受け、0 日目に新鮮に注入されます。CD34+ 用量の上限はありません。 最終的な HPC 製品では、TCRαβ 細胞の最大用量 1 x 10^5/kg レシピエント体重を超えてはなりません。
他の名前：
  • TCRab/CD19+ 枯渇ハプロ同一 HPC 移植片
生物学的：記憶に似たナチュラルキラー細胞
ML NK 細胞 (用量: 最大上限は 20 x 10^6/kg レシピエント体重、許容最小用量は 0.5 x 10^6/kg レシピエント体重) を +7 日目に注入します。
他の名前：
  • ML NK細胞
生物学的：IL-2
IL-2 は、+7、+9、+11、+13、+15、+17、および +19 日目に 100 万単位/m^2 の用量で皮下投与されます (合計 7 回の用量)。
デバイス：クリニマック
白血球除去法によって幹細胞が収集された後、HPC 製品を作成するために、幹細胞は洗浄されて血小板が除去され、研究室および CliniMACS テクノロジーの推奨事項に従って細胞濃度が調整されます。 次に、CliniMACS TCRαβ Biotin Kit と CD19+ 免疫磁性マイクロビーズを使用して細胞を標識します。 標識後、細胞を洗浄して未結合のマイクロビーズを除去します。 部分的に処理された生成物は、CliniMACS デバイスにロードされ、そこで標識細胞が枯渇し、陰性画分がデバイスから溶出されます。 陰性画分を遠心分離し、体積を再構成して最終生成物を取得します。
薬：メルファラン
メルファランは、70 mg/m^2/回の用量で 1 日 1 回、2 日間静脈内投与されます。
他の名前：
  • アルケラン
  • エボレマ
他の：ドナー
適格性基準を満たすドナーは、G-CSF 10 mcg/kg/日を5日間連続して使用して、機関の標準的な慣行に従って動員されます。 白血球は、20リットルの収集のターゲットボリュームで、5日間のG -CSF投与（1日目）の後に行われます。 ターゲットCD34+用量を確保するために追加の収集日が必要な場合、G-CSF投与は施設の基準ごとに延長され、医師ごとに調整される場合があります。 最大4日間のフェレシスが許可されています。
薬：プレリクサフォル
幹細胞の収集が最適ではないと予測される場合、プレリキサフォルは 0.24 mg/kg の用量で 1 回皮下注射されます (最大 40 mg/用量)。 腎障害のある患者の場合、プレリキサフォルは0.16 mg/kgの用量で皮下注射されます（最大27 mg/日）。
生物学的：顆粒球コロニー刺激因子
G-CSFは、10 mcg/kg/日の用量で5日間、または2日間の採取が必要な場合は6日間投与されます。
他の名前：
  • G-CSF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TCR α β 除去ハプロ同一細胞移植後にドナー由来 ML NK 細胞を投与される患者の安全性
時間枠：移植から+100日目まで
安全性は移植後に起こる事象によって判断されます。 非再発死亡、生着不全、および重度の GvHD の発症がイベントとして考慮されます。
移植から+100日目まで
TCR α β 除去ハプロ同一細胞移植後のドナー由来 ML NK 細胞の製造および投与の実現可能性
時間枠：ML NK細胞注入の経過（+7日目あたり）
実現可能性は、製品製造の失敗、つまり製品の汚染または不十分な細胞用量（レシピエントの体重 kg あたり <0.5x10^6）により ML NK 細胞を注入できないことによって定義されます。
ML NK細胞注入の経過（+7日目あたり）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：移植から12ヶ月目まで
移植日と、何らかの原因による最後の追跡調査、再発、または死亡の日の間の時間として定義されます。
移植から12ヶ月目まで
全体的な生存 (OS)
時間枠：移植から12ヶ月目まで
移植後の何らかの原因による死亡と定義されます。
移植から12ヶ月目まで
急性移植片対宿主病（aGvHD）の発症
時間枠：移植から+100日目まで
NIH コンセンサス基準に従って等級分けされたグレード II、III、または IV の急性 GvHD の発生率。 重度の aGvHD (グレード III ～ IV) はイベントとみなされます。
移植から+100日目まで
慢性移植片対宿主病（cGvHD）の発症
時間枠：移植から+180日目まで
NIHのコンセンサス基準に従って等級分けされた慢性GvHDの発生率。 重度の cGvHD はイベントとみなされます。
移植から+180日目まで
慢性移植片対宿主病（cGvHD）の発症
時間枠：移植から+365日目まで
NIHのコンセンサス基準に従って等級分けされた慢性GvHDの発生率と重症度。 重度の cGvHD はイベントとみなされます。
移植から+365日目まで
感染症の発症
時間枠：移植から+180日目まで
重大な感染症には、細菌性または真菌性敗血症、臨床疾患の有無にかかわらずウイルスの再活性化、その他のウイルス感染症、および市中感染が含まれますが、これらに限定されません。
移植から+180日目まで
免疫再構成の解析
時間枠：移植から24ヶ月目まで
免疫再構成は、ドナー由来の免疫原性細胞の機能の回復として定義され、個々の細胞コンパートメントの回復によって測定されます。
移植から24ヶ月目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

The Leukemia and Lymphoma Society
Children's Discovery Institute
Rising Tide Foundation
Hyundai Hope On Wheels
St. Louis Children's Hospital Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Thomas M Pfeiffer, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月15日

一次修了 (推定)

2028年9月15日

研究の完了 (推定)

2030年5月31日

試験登録日

最初に提出

2023年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月27日

最初の投稿 (実際)

2023年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月20日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202401147

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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