TCRαβ T 细胞耗尽的单倍体相合移植治疗 AML 后记忆样自然杀伤 (ML NK) 细胞的初步研究 (ABCD-NK)

患者纳入标准：

1. 高危急性髓系白血病 (AML) 存在于以下任一情况：

   1. 完全缓解 (CR) 定义为在血液学恢复的情况下形态学骨髓原始细胞 < 5%（ANC ≥ 0.5 × 10^9/L，血小板计数 ≥ 50 × 10^9/L）。
   2. 形态学无白血病状态 (MLFS) 定义为缺乏血液学恢复，按形态学观察骨髓原始细胞 < 5%，骨髓抽吸物中至少存在 200 个有核细胞。

2. 患者必须进一步满足以下条件之一才能纳入研究：

   1. CR1 中的从头 AML 具有以下任何高风险特征：

      • 首次入门课程后 MRD ≥ 1%
      • 第二次诱导课程后 MRD ≥ 0.1%
      • RPN1-MECOM
      • RUNX1-MECOM
      • NPM1-MLF1
      • DEK-NUP214
      • KAT6A-CREBBP（如果诊断时≥90天）
      • FUS-ERG
      • KMT2A-AFF1
      • KMT2A-AFDN
      • KMT2A-ABI1
      • KMT2A-MLLT1
      • 11p15 重排（NUP98 - 任何伙伴基因）
      • 12p13.2 重排（ETV6 - 任何伙伴基因）
      • 删除 12p 以包含 12p13.2 （ETV6 丢失）
      • 单体 5/Del(5q) 包括 5q31（EGR1 损失）
      • 单体7
      • 10p12.3 重排（MLLT10b - 任何伙伴基因）
      • FLT3/ITD 等位基因比率 > 0.1%，不含 bZIP CEBPA 或 NPM1
      • 流式细胞术证实的 RAM 表型
      • 与协议 PI 讨论/批准后，此处未明确说明的其他高风险功能。
   2. ≥ CR2 的新发 AML
   3. CR1 中治疗相关的 AML
   4. 由骨髓增生异常综合征 (MDS) 演变而来的 AML
3. 如果满足上述定义的缓解标准，则允许先前进行造血细胞移植。
4. 年龄不超过30岁。
5. Lansky（<16 岁）或 Karnofsky（≥16 岁）的表现状态>60%。

6. 充足的器官功能定义如下：

   1. 总胆红素 ≤ 3 x IULN（年龄）
   2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN（年龄）
   3. 肾小球滤过率≥60毫升/分钟/1.73平方米 根据 (1) 1-17 岁更新的 Schwartz 公式或 18 岁以上的 Cockcroft-Gault 公式估计，(2) 24 小时肌酐清除率，或 (3) 肾闪烁扫描。 如果根据更新的 Schwartz 或 Cockcroft-Gault 公式，GFR 对于年龄而言异常，则应通过 24 小时肌酐清除率或肾脏闪烁扫描来获得准确的测量结果。
   4. 肾功能也可以根据年龄/性别通过血清肌酐来评估。 年龄/性别的血清肌酐< 2 x IULN 需要包含在本方案中。
7. 足够的心功能，定义为静息时左心室射血分数 (LVEF) ≥50% 或缩短分数 (SF) ≥27%（通过超声心动图或 MUGA）。

8. 足够的肺功能，定义为：

   1. FEV1、FVC 和 DLCO ≥ 预测值的 50%。
   2. 对于 < 8 岁的儿童或无法进行肺功能测试 (PFT) 的儿童，通过脉搏血氧饱和度测定，室内空气中的 O2 饱和度≥ 92%，并且在休息时无需补充 O2。 对于无法进行 PFT 的儿童，应进行高分辨率胸部 CT 检查。
9. 这些治疗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及移植后 24 个月内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法、禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
10. 有能力理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件，或者患者的监护人有能力理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件。
11. 可用的家族单倍体捐献者。 HCT 供体必须有空并且愿意接受 2 种白细胞分离术：(I) 一种用于 HPC 移植物的动员收集，以及 (II) 一种用于制造 ML NK 细胞的非动员白细胞分离收集。
12. 供体和受体的以下每个基因位点至少有一个等位基因必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。 至少需要 5/10 匹配，并且将被视为捐赠者和接受者共享一种 HLA 单倍型的充分证据。

患者排除标准：

1. 活跃的GvHD。 如果患者既往患有 GvHD，患者必须在开始研究治疗前至少 3 个月停止免疫抑制。
2. 活动性非血液恶性肿瘤。 只要治疗已完成并且当前没有疾病证据，其他恶性肿瘤的病史是可以接受的。
3. 目前正在接收任何其他调查代理人。
4. 活动性中枢神经系统或髓外疾病。 有中枢神经系统病史或目前处于缓解期的髓外疾病是可以接受的。
5. 因与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物而发生过敏反应的历史。
6. 无法停用可能干扰 ML NK 细胞活性的药物，即糖皮质激素和其他免疫抑制剂。
7. 根据机构标准，存在显着的抗供体 HLA 抗体。 抗供体 HLA - 抗体测试被定义​​为任何滴度（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术测试）或任何抗供体 HLA 抗体通过固相免疫测定的平均荧光强度 (MFI) > 3000 的阳性交叉配测试。
8. 存在第二种主要疾病被视为 HCT 的禁忌症。
9. 范可尼贫血或唐氏综合症患者。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（细菌、临床不稳定的病毒或真菌）、症状性充血性心力衰竭或不稳定心律失常。
11. 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在开始调理后 14 天内妊娠试验呈阴性。

捐赠者资格标准

1. 捐赠者必须年满 18 岁。
2. 通过高分辨率分型，供体必须是 HLA 半相合（在 -A、-B、-C、DRB1 和 DQ 位点上≥ 5/10 且 ≤ 9/10 等位基因匹配）并且与患者相关。
3. 捐赠者必须符合造血细胞治疗认证基金会 (FACT) 规定的选择标准。
4. 捐献者必须有空并且愿意接受一项动员和一项非动员白细胞分离术。
5. 捐赠者不得怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性在进行血浆分离术前 30 天内妊娠试验必须呈阴性。
6. 捐赠者必须能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件。