小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌、膀胱/尿路癌、腎髄様癌、陰茎癌などの希少泌尿生殖器腫瘍（SMART）に対するサシツズマブ ゴビテカンとアテゾリズマブ免疫療法の併用

• 包含基準:

• 参加者は、以下の組織型の局所進行性切除不能または転移性非前立腺泌尿器生殖器（GU）腫瘍の組織学的に確定診断を受けていなければなりません。

  • 膀胱または尿路の小細胞がん
  • 膀胱または尿路の扁平上皮癌
  • 膀胱または尿路の原発性腺癌（尿膜管性または非尿膜管性）
  • 腎髄様癌
  • 陰茎の扁平上皮癌

注: 登録の目的上、尿路は腎盂、尿管、膀胱、および尿道として定義されます。

• 研究前の治療組織の入手可能性（未染色スライド約 25 枚分の十分な組織が登録には必須です。） 組織が不十分または不適当であると判断された場合、研究療法の前に新たな生検が必要となります。
• 局所的に進行した切除不能または転移性疾患。 以前に治療を受けた参加者は、進行性疾患の証拠（すなわち、断面画像上で明らかな新規または進行性病変として定義される）を持っていなければなりません。
• 参加者は、RECIST 1.1 に従って、測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 年齢 >= 18 歳。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス <= 1 (カルノフスキー >= 70%)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • 血小板数 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン <= 1.5 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病が既知/疑われる参加者では <= 3 x ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2.5 x ULN (または、PI が肝転移に関連するとみなした場合は <= 5 x ULN)
  • 血清クレアチニン <= 2 x ULN またはクレアチニン クリアランス >= 30 ml/分/1.73 m^2 (CrCl の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] を使用することもできます。 クレアチニン クリアランスまたは eGFR は、施設の基準に従って計算する必要があります)
  • アルカリホスファターゼ <= 2.5 x ULN (または PI によって肝臓または骨転移に関連すると考えられる場合は <= 5 x ULN)
  • 血清アルブミン >= 25g/L
  • 抗凝固療法を受けていない参加者の場合: INR または aPTT <= 1.5 x ULN
  • 抗凝固療法を受けている参加者向け: 安定した抗凝固療法
• 参加者は、これまでに抗がん剤治療を何回か受けたことがあるか、または治療歴がなくても構いません（膀胱/尿路がんの小細胞がんの参加者は除きます。参加者は術前補助療法としてプラチナベースの併用療法を受けていなければなりません）。局所進行性/転移性の状況におけるアジュバントまたは第一選択治療)。

• 中枢神経系（CNS）病変の治療を受けた参加者。ただし、以下の基準をすべて満たすことが条件となります。

  • RECIST v1.1 によると、測定可能な疾患は CNS の外側に存在する必要があります。
  • 参加者には頭蓋内出血や脊髄出血の病歴はありません。
  • 参加者は、治験治療開始前1週間以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前2週間以内に全脳放射線治療（WBXRT）を受けていない、または治験治療開始前4週間以内に脳神経外科的切除を受けていない。
  • 参加者には、CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドの継続的な必要性はありません。
  • 参加者は、必要に応じて抗けいれん療法を受けている可能性があり、用量は安定していると考えられます。
• 過去に放射性核種による治療を受けた参加者は、治験治療の初回投与前に少なくとも6週間の休薬期間を設けなければなりません。
• 化学療法による治療歴のある参加者は、治験治療の初回投与前に2週間の休薬期間が必要です。
• 非CNS向け放射線療法による治療歴のある参加者は、治験治療の初回投与前に2週間の休薬期間を設けなければなりません（休薬を必要としない緩和的骨向け放射線療法を除く）。
• 小分子キナーゼ阻害剤による治療歴のある参加者は、治験治療の初回投与前に少なくとも2週間、または化合物または活性代謝物の5半減期の休薬期間を設けなければなりません。
• 全身免疫刺激薬（インターフェロンおよびインターロイキン 2 [IL-2] を含むがこれらに限定されない）による治療では、最初の治療の前に少なくとも 4 週間または薬物の 5 半減期（いずれか長い方）の休薬期間が必要です。研究治療の用量。
• 診断以外の大規模な外科的処置は、治験治療の初回投与前の4週間以内に行ってはなりません。

• 全身性免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α剤を含むがこれらに限定されない）による治療は、治験治療の開始前または治験の予期前に少なくとも2週間の休薬期間を設けなければなりません。以下の例外を除き、治験治療中に全身性免疫抑制剤の投与が必要な場合。

  • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた参加者は研究の参加資格がある。
  • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けている参加者が研究の対象となります。
• 他の悪性腫瘍（乳がん、前立腺がんなど）の治療または予防のための FDA 承認のホルモン療法は、そのような療法を中止すると病気の進行のリスクが高まる可能性があると治療研究者の意見で判断された場合には、継続することが認められます。 ホルモン剤との潜在的な薬物間相互作用は、登録前に治療研究者によって評価され、UGT1A1 を阻害または誘導するホルモン剤は治験中は除外されます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した参加者は、安定用量の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けており、CD4 数が 200 細胞/microL 以上で、ウイルス量が検出されない場合に対象となります。
• B型肝炎ウイルス（HBV）陽性の参加者は、研究開始時に治療を受けているか、抗ウイルス薬の適切な投与を受けており、適切なガイダンスに従って計画されたモニタリングと管理が行われている場合に適格となります。 以前に治療を受けた患者、または以前に感染が解消された患者については、予防接種が許可されており、肝臓内科への受診が推奨されます。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者（HCV抗体検査陽性）は治療を受け、治癒している必要があります（スクリーニング時のHCV RNA検査陰性）。

現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出されない場合に対象となります。

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加期間中、非常に効果的な避妊方法（例：子宮内避妊具（IUD）、ホルモン療法、外科的不妊手術など）のいずれかを使用することに同意しなければなりません。治験薬の中止後最大6か月。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。
• 男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後最大6ヵ月間、効果的な避妊方法（避妊手術、避妊手術）を使用することに同意しなければならず、同じ期間中は精子の提供を控えなければなりません。
• 授乳中の参加者は、治験薬の最後の投与から1か月後まで授乳を中止するか、または授乳を開始しなければなりません。
• 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -SG、SN-38、イリノテカン、またはアテゾリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の過敏症またはアレルギー反応、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞産物に対する過敏症の病歴。
• 症候性または未治療の脳/CNS転移。
• スクリーニング時の血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）検査で陽性と評価された妊婦。
• 医学的に必要とされる血液製剤を受け入れることに消極的な参加者。

• 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴があり、再発する可能性があり、重要な器官機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要となる可能性があります。 これらの状態には、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症が含まれますが、次の例外があります。

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている参加者が研究の対象となります。
  • 1型糖尿病がコントロールされており、インスリン療法を受けている参加者は研究の参加資格がある。

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑のある参加者（たとえば、乾癬性関節炎のある参加者は除外されます）は、以下の条件がすべて満たされる限り、研究の参加資格があります。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆う必要があります。
    • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみを必要とします。
    • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
• 研究中に大規模な外科手術が必要になることが予想される。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
• -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、またはSGまたはアテゾリズマブ治療中またはSGまたはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。 注: 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザ ワクチンと、現地で認可/承認されている 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチンは許可されています。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水で、許可されている留置カテーテル（PleurX(R) など）を使用する参加者を除き、反復的なドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）。
• -治験治療開始前3ヶ月以内の重篤な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害、不安定不整脈、または不安定狭心症など）。
• -抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体（Arm 2のみ）を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある。
• 過去2年以内に悪性腫瘍の既往歴のある参加者（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がん、乳房がん、または低リスクのグリーソン6前立腺がんなど、明らかに治癒した局所治癒がんを除く）とりわけ。
• 研究要件の遵守を制限する重度の制御不能な併発疾患を患っている参加者。病歴、身体検査、および化学パネルによって評価されます。