Sacituzumab Govitecan avec ou sans immunothérapie à l'atezolizumab dans les tumeurs génito-urinaires rares (SMART) telles que le cancer à petites cellules, l'adénocarcinome et le cancer épidermoïde de la vessie/des voies urinaires, le carcinome médullaire rénal et le cancer du pénis

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur génito-urinaire non prostatique (GU) localement avancée non résécable ou métastatique des histologies suivantes :

  • Carcinome à petites cellules de la vessie ou des voies urinaires
  • Carcinome épidermoïde de la vessie ou des voies urinaires
  • Adénocarcinome primitif de la vessie ou des voies urinaires (ouraque ou non ouraque)
  • Carcinome médullaire rénal
  • Carcinome épidermoïde du pénis

Remarque : Aux fins de l'inscription, les voies urinaires sont définies comme le bassinet rénal, l'uretère, la vessie et l'urètre.

• Disponibilité des tissus de traitement avant l'étude (un tissu suffisant pour environ 25 lames non colorées est obligatoire pour l'inscription. Si le tissu est jugé insuffisant/inadapté, une nouvelle biopsie avant le traitement à l'étude sera nécessaire.
• Maladie localement avancée non résécable ou métastatique. Les participants qui ont reçu un traitement antérieur doivent présenter des signes de maladie évolutive (c'est-à-dire définie comme des lésions nouvelles ou progressives évidentes sur l'imagerie transversale).
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1.
• Âge >= 18 ans.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >= 70 %).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (<= 3 x LSN chez les participants atteints de la maladie de Gilbert connue/suspectée)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x LSN (ou <= 5 x LSN si considéré comme lié aux métastases hépatiques par l'IP)
  • Créatinine sérique <= 2 x LSN ou clairance de la créatinine >= 30 ml/min/1,73 m^2 (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut être utilisé à la place de CrCl. La clairance de la créatinine ou DFGe doit être calculée selon la norme institutionnelle)
  • Phosphatase alcaline <= 2,5 x LSN (ou <= 5 x LSN si l'IP considère qu'elle est liée à des métastases hépatiques ou osseuses)
  • Albumine sérique >= 25g/L
  • Pour les participants ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT <= 1,5 x LSN
  • Pour les participants recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
• Les participants peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements anticancéreux antérieurs ou être naïfs(SqrRoot) de traitement (à l'exception des participants atteints d'un carcinome à petites cellules de la vessie/des voies urinaires, qui doivent avoir reçu un régime combiné à base de platine soit comme néoadjuvant, traitement adjuvant ou de première intention dans le contexte localement avancé/métastatique).

• Participants présentant des lésions traitées du système nerveux central (SNC), à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Une maladie mesurable, selon RECIST v1.1, doit être présente en dehors du SNC.
  • Le participant n'a aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie médullaire.
  • Le participant n'a pas subi de radiothérapie stéréotaxique dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude, radiothérapie du cerveau entier (WBXRT) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou résection neurochirurgicale dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Le participant n'a aucun besoin continu de corticostéroïdes comme traitement pour une maladie du SNC.
  • Le participant peut recevoir un traitement anticonvulsivant le cas échéant et la dose est considérée comme stable.
• Les participants ayant déjà reçu un traitement radionucléide doivent avoir une période de sevrage d'au moins 6 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Les participants ayant déjà reçu un traitement par chimiothérapie doivent avoir une période de sevrage de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Les participants ayant déjà reçu un traitement par radiothérapie non dirigée sur le SNC doivent avoir une période de sevrage de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée sur les os qui ne nécessite aucun sevrage).
• Les participants ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de petite molécule kinase doivent avoir une période de sevrage d'au moins 2 semaines ou cinq demi-vies du composé ou des métabolites actifs, avant la première dose du traitement à l'étude.
• Le traitement par des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) doit comporter une période de sevrage d'au moins 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le premier traitement. dose du traitement à l'étude.
• Aucune intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, ne doit avoir lieu dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

• Le traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) doit comporter une période de sevrage d'au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou l'anticipation de besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les participants qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste) sont éligibles pour l'étude.
  • Les participants qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude.
• Les thérapies hormonales approuvées par la FDA pour le traitement ou la prévention d'autres tumeurs malignes (par exemple, le cancer du sein, le cancer de la prostate) peuvent être poursuivies lorsque, de l'avis de l'investigateur traitant, l'arrêt de ces thérapies peut augmenter le risque de progression de la maladie. Les interactions médicamenteuses potentielles avec l'agent hormonal seront évaluées par l'investigateur traitant avant l'inscription et les agents hormonaux qui inhibent ou induisent l'UGT1A1 seront exclus pendant l'essai.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils reçoivent une dose stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART), un nombre de CD4 >= 200 cellules/microL et une charge virale indétectable.
• Les participants positifs au virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils ont été traités ou suivent un traitement antiviral approprié au début de l'étude et avec une surveillance et une prise en charge planifiées selon les directives appropriées. Pour les patients déjà traités ou ceux dont l’infection a été éliminée, la prophylaxie est autorisée et une consultation en hépatologie est recommandée.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (c'est-à-dire, test d'anticorps anti-VHC positif) doivent avoir été traités et guéris (test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage).

Les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable.

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une (1) méthode de contraception très efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation hormonale ou chirurgicale) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant jusqu'à 6 mois après l'arrêt du ou des médicaments à l'étude. Les femmes doivent s’abstenir de donner des ovules durant cette même période.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, stérilisation chirurgicale) pendant toute la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
• Les participantes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement et/ou ne commencer à allaiter que 1 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Capacité des participants à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Antécédents d'hypersensibilité sévère ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au SG, au SN-38, à l'irinotécan ou à l'atezolizumab, ou d'hypersensibilité aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
• Métastases cérébrales/SNC symptomatiques ou non traitées.
• Femmes enceintes évaluées par un test positif de sérum ou d'urine à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) lors du dépistage.
• Les participants ne veulent pas accepter de produits sanguins comme médicalement indiqué.

• Maladie auto-immune active ou antérieure ou déficit immunitaire susceptible de récidiver, pouvant affecter le fonctionnement des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, notamment des corticostéroïdes systémiques. Ces affections comprennent la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et qui prennent des hormones thyroïdiennes de remplacement sont éligibles pour l'étude.
  • Les participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

  • Les participants souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les participants souffrant d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle.
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance.
    • Il n'y a eu aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 mois précédents.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par SG ou atézolizumab ou dans les 5 mois après la dernière dose de SG ou d'atezolizumab. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant et les vaccins contre la COVID-19 autorisés/approuvés localement sont autorisés.
• Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment) à l'exception des participants porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX(R)) qui sont autorisés.
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN).
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une arythmie instable ou un angor instable) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement préalable avec des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1 (pour le bras 2 uniquement).
• Les participants ayant déjà eu une tumeur maligne au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou le cancer de la prostate Gleason 6 à faible risque, entre autres.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente grave et incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude, évalué par les antécédents, l'examen physique et le panel de chimie.