Sacituzumab Govitecan med eller uden atezolizumab immunterapi i sjældne genitourinære tumorer (SMART) såsom småcellet, adenokarcinom og pladecelleblære/urinvejskræft, nyremarvkarcinom og peniskræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk non-prostata genitourinær (GU) tumor af følgende histologier:

  • Småcellet karcinom i blæren eller urinvejene
  • Planocellulært karcinom i blæren eller urinvejene
  • Primært adenokarcinom i blæren eller urinvejene (urachal eller ikke-urachal)
  • Renal medullær carcinom
  • Planocellulært karcinom i penis

Bemærk: Med henblik på indskrivning er urinvejene defineret som nyrebækkenet, urinlederen, blæren og urinrøret.

• Tilgængelighed af væv før undersøgelse (tilstrækkeligt væv til ca. 25 ufarvede objektglas er obligatorisk for tilmelding. Hvis det fastslås, at væv er utilstrækkeligt/uegnet, vil det være nødvendigt med en ny biopsi forud for undersøgelsesbehandlingen.
• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom. Deltagere, der har modtaget tidligere behandling, skal have bevis for progressiv sygdom (dvs. defineret som nye eller progressive læsioner, der er tydelige på tværsnitsbilleddannelse).
• Deltagerne skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (<= 3 x ULN hos deltagere med kendt/mistænkt Gilberts sygdom)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN, hvis PI vurderes at være relateret til levermetastaser)
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN eller kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan bruges i stedet for CrCl. Kreatininclearance eller eGFR skal beregnes efter institutionel standard)
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN, hvis PI anses for at være relateret til lever- eller knoglemetastaser)
  • Serumalbumin >= 25g/L
  • For deltagere, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT <= 1,5 x ULN
  • For deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere anti-cancer-behandlinger eller være behandling na(SqrRoot) ve (undtagen deltagere med småcellet carcinom i blæren/urinvejskræft, som skal have modtaget et platinbaseret kombinationsregime enten som neoadjuverende, adjuverende eller førstelinjebehandling i den lokalt fremskredne/metastatiske indstilling).

• Deltagere med behandlede læsioner i centralnervesystemet (CNS), forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Målbar sygdom, pr. RECIST v1.1, skal være til stede uden for CNS.
  • Deltageren har ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning.
  • Deltageren har ikke gennemgået stereotaktisk strålebehandling inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, helhjernestrålebehandling (WBXRT) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller neurokirurgisk resektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Deltageren har ikke løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom.
  • Deltageren får muligvis antikonvulsiv behandling, hvis det er relevant, og dosis anses for at være stabil.
• Deltagere med tidligere radionuklidbehandling skal have en udvaskningsperiode på mindst 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med tidligere behandling med kemoterapi skal have en udvaskningsperiode på 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med tidligere behandling med ikke-CNS-rettet strålebehandling skal have en udvaskningsperiode på 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (undtagen palliativ knoglestyret strålebehandling, som ikke kræver nogen udvaskning).
• Deltagere med tidligere behandling med en lille molekyle kinasehæmmer skal have en udvaskningsperiode på mindst 2 uger eller fem halveringstider af forbindelsen eller aktive metabolitter før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) skal have en udvaskningsperiode på mindst 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studiebehandling.
• Større kirurgiske indgreb, bortset fra diagnosticering, må ikke finde sted inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) skal have en udvaskningsperiode på mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

  • Deltagere, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Deltagere, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen.
• FDA-godkendt hormonbehandling til behandling eller forebyggelse af andre maligne sygdomme (f.eks. brystkræft, prostatacancer) tillades at fortsætte, hvor efter den behandlende efterforskers opfattelse kan standse sådanne behandlinger øge risikoen for sygdomsprogression. Potentielle lægemiddelinteraktioner med det hormonale middel vil blive vurderet af den behandlende investigator før indskrivning, og hormonelle midler, der hæmmer eller inducerer UGT1A1, vil blive udelukket under forsøget.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere er kvalificerede, hvis de får en stabil dosis af højaktiv antiretroviral terapi (HAART), et CD4-tal >= 200 celler/mikroL og en upåviselig viral belastning.
• Hepatitis B-virus (HBV)-positive deltagere er berettigede, hvis de er blevet behandlet eller er på et passende antiviralt forløb ved studiestart og med planlagt overvågning og håndtering i henhold til passende vejledning. For tidligere behandlede patienter eller dem med tidligere infektion, der er blevet afklaret, er profylakse tilladt, og hepatologisk konsultation anbefales.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion (dvs. positiv HCV-antistoftest) skal være blevet behandlet og helbredt (negativ HCV RNA-test ved screening).

Deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge én (1) yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed [IUD], hormonal, kirurgisk sterilisering) før studiestart, i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og for op til 6 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet. Kvinder skal afholde sig fra at donere æg i samme periode.
• Mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal afstå fra at donere sæd i samme periode.
• Ammende deltagere skal afbryde amningen og/eller først begynde at amme 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemidler.
• Deltagernes evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med svær overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SG, SN-38, irinotecan eller atezolizumab, eller overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Symptomatiske eller ubehandlede hjerne/CNS-metastaser.
• Gravide kvinder vurderet ved en positiv serum- eller urinbeta-human choriongonadotropin (Beta-hCG)-test ved screening.
• Deltagerne er uvillige til at tage imod blodprodukter som medicinsk indiceret.

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunundertrykkende behandling inklusive systemiske kortikosteroider. Disse tilstande omfatter myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjogren syndrom, Guillain-Barre syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Deltagere med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

  • Deltagere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er deltagere med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen.
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider.
    • Der har ikke været nogen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under SG- eller atezolizumab-behandling eller inden for 5 måneder efter den endelige dosis af SG eller atezolizumab. Bemærk: Sæsonbetingede influenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, og lokalt godkendte/godkendte COVID-19-vacciner er tilladt.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) med undtagelse af deltagere med indlagte katetre (f.eks. PleurX(R)), som er tilladt.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN).
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi eller ustabil angina) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående behandling med immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer (kun for arm 2).
• Deltagere med tidligere malignitet inden for de foregående 2 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, bryst eller lavrisiko Gleason 6-prostatacancer, blandt andre.
• Deltagere med alvorlig ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, evalueret af historie, fysisk eksamen og kemipanel.