Sacituzumab Govitecan med eller utan atezolizumab immunterapi vid sällsynta genitourinära tumörer (SMART) såsom småcellig, adenokarcinom och skivepitelcancer i urinblåsan/urinvägarna, njurmärgkarcinom och penilcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad icke-prostata genitourinary (GU) tumör av följande histologier:

  • Småcelligt karcinom i urinblåsan eller urinvägarna
  • Skivepitelcancer i urinblåsan eller urinvägarna
  • Primärt adenokarcinom i urinblåsan eller urinvägarna (urakalt eller icke-urachalt)
  • Njurmärgkarcinom
  • Skivepitelcancer i penis

Obs: För inskrivningsändamål definieras urinvägarna som njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan och urinröret.

• Behandlingsvävnadstillgänglighet före studier (tillräckligt med vävnad för cirka 25 ofärgade objektglas är obligatoriskt för registrering. Om vävnad bedöms vara otillräcklig/olämplig, kommer en ny biopsi att krävas före studieterapi.
• Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande sjukdom. Deltagare som har fått tidigare behandling måste ha tecken på progressiv sjukdom (dvs. definierad som nya eller progressiva lesioner som är uppenbara vid tvärsnittsavbildning).
• Deltagare måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1.
• Ålder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) (<= 3 x ULN hos deltagare med känd/misstänkt Gilberts sjukdom)
  • ASAT (SGOT) / ALAT (SGPT) <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN om PI anses vara relaterat till levermetastaser)
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN eller kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan användas i stället för CrCl. Kreatininclearance eller eGFR bör beräknas enligt institutionell standard)
  • Alkaliskt fosfatas <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN om det anses vara relaterat till lever- eller benmetastaser av PI)
  • Serumalbumin >= 25g/L
  • För deltagare som inte får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT <= 1,5 x ULN
  • För deltagare som får terapeutisk antikoagulation: stabil antikoagulantregim
• Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare anticancerbehandlingar eller behandlas na(SqrRoot) ve (förutom deltagare med småcellig cancer i urinblåsan/urinvägarna, som måste ha fått en platinabaserad kombinationsbehandling antingen som neoadjuvans, adjuvant eller förstahandsbehandling i lokalt avancerad/metastaserad miljö).

• Deltagare med behandlade lesioner i centrala nervsystemet (CNS), förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1, måste finnas utanför CNS.
  • Deltagaren har ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning.
  • Deltagaren har inte genomgått stereotaktisk strålbehandling inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjades, strålbehandling av hela hjärnan (WBXRT) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller neurokirurgisk resektion inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
  • Deltagaren har inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom.
  • Deltagaren kan få antikonvulsiv behandling om så är lämpligt och dosen anses vara stabil.
• Deltagare med tidigare radionuklidbehandling måste ha en tvättperiod på minst 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare med tidigare behandling med kemoterapi måste ha en tvättperiod på 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare med tidigare behandling med icke-CNS-riktad strålbehandling måste ha en tvättperiod på 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (förutom palliativ benriktad strålbehandling som inte kräver någon tvättning).
• Deltagare med tidigare behandling med en liten molekyl kinashämmare måste ha en uttvättningsperiod på minst 2 veckor eller fem halveringstider av substansen eller aktiva metaboliter, före den första dosen av studiebehandlingen.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) måste ha en uttvättningsperiod på minst 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dos av studiebehandling.
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, får inte ske inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

• Behandling med systemiskt immunsuppressiv läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-alfa-medel) måste ha en uttvättningsperiod på minst 2 veckor innan studiebehandlingen inleds eller förväntas behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen, med följande undantag:

  • Deltagare som fått akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien.
  • Deltagare som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien.
• FDA-godkänd hormonbehandling för behandling eller förebyggande av andra maligniteter (t.ex. bröstcancer, prostatacancer) tillåts fortsätta där den behandlande utredaren anser att avbrytande av sådana terapier kan öka risken för sjukdomsprogression. Potentiella läkemedelsinteraktioner med det hormonella medlet kommer att bedömas av den behandlande utredaren före inskrivningen och hormonella ämnen som hämmar eller inducerar UGT1A1 kommer att uteslutas under försöket.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare är berättigade om de får en stabil dos av högaktiv antiretroviral terapi (HAART), ett CD4-antal >= 200 celler/mikroL och en odetekterbar virusmängd.
• Hepatit B-virus (HBV) positiva deltagare är berättigade om de har behandlats eller är på en lämplig kurs av antivirala medel vid studiestart och med planerad övervakning och hantering enligt lämplig vägledning. För tidigare behandlade patienter eller de med tidigare infektion som har blivit klarad är profylax tillåten och hepatologisk konsultation rekommenderas.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion (dvs positivt HCV-antikroppstest) måste ha behandlats och botats (negativt HCV RNA-test vid screening).

Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en (1) mycket effektiv preventivmetod (t.ex. intrauterin enhet [IUD], hormonell, kirurgisk sterilisering) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och för upp till 6 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
• Män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär, kirurgisk sterilisering) under studiebehandlingens varaktighet och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen och måste avstå från att donera spermier under samma period.
• Amningsdeltagare måste avbryta amningen och/eller inte börja amma förrän 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarnas förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Historik med allvarlig överkänslighet eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SG, SN-38, irinotekan eller atezolizumab, eller överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster.
• Symtomatiska eller obehandlade hjärn-/CNS-metastaser.
• Gravida kvinnor utvärderade med ett positivt serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) test vid screening.
• Deltagare som är ovilliga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.

• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider. Dessa tillstånd inkluderar myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre syndrom eller multipel skleros, med följande undantag:

  • Deltagare med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som går på sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
  • Deltagare med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.

  • Deltagare med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. deltagare med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan.
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider.
    • Det har inte förekommit några akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under SG- eller atezolizumab-behandling eller inom 5 månader efter den sista dosen av SG eller atezolizumab. Obs: Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus och lokalt godkända/godkända covid-19-vacciner är tillåtna.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare) med undantag för deltagare med innestående katetrar (t.ex. PleurX(R)) som är tillåtna.
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN).
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, instabil arytmi eller instabil angina) inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Tidigare behandling med terapier för blockad av immunkontrollpunkter, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar (endast för arm 2).
• Deltagare med tidigare malignitet under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen, bröst, eller lågrisk Gleason 6 prostatacancer, bland andra.
• Deltagare med svår okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, utvärderad av historia, fysisk undersökning och kemipanel.