소세포암, 선암종, 편평 세포 방광/요로암, 신장 수질 암종 및 음경암과 같은 희귀 비뇨생식기 종양(SMART)에 대한 아테졸리주맙 면역요법을 병용하거나 병용하지 않는 사시투주맙 고비테칸

• 포함 기준:

• 참가자는 다음과 같은 조직의 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 비전립선 비뇨생식기(GU) 종양에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

  • 방광 또는 요로의 소세포 암종
  • 방광 또는 요로의 편평 세포 암종
  • 방광 또는 요로의 원발성 선암종(요막 또는 비요막)
  • 신장 수질 암종
  • 음경의 편평 세포 암종

참고: 등록 목적상 요로는 신우, 요관, 방광 및 요도로 정의됩니다.

• 연구 전 치료 조직 가용성(등록을 위해서는 약 25개의 염색되지 않은 슬라이드에 대한 충분한 조직이 필수입니다. 조직이 불충분하거나 부적합하다고 결정되면 연구 요법 전에 새로운 생검이 필요할 것입니다.
• 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환. 이전에 치료를 받은 참가자는 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다(즉, 단면 영상에서 뚜렷한 새로운 또는 진행성 병변으로 정의됨).
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 <= 1(Karnofsky >= 70%.

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 <= 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트병이 알려진/의심되는 참가자의 경우 <= 3 x ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) <= 2.5 x ULN(또는 PI에서 간 전이와 관련된 것으로 간주되는 경우 <= 5 x ULN)
  • 혈청 크레아티닌 <= 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min/1.73 m^2(사구체 여과율[GFR]은 CrCl 대신 사용될 수 있습니다. 크레아티닌 청소율 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다)
  • 알칼리성 인산분해효소 <= 2.5 x ULN(또는 PI에 의해 간 또는 뼈 전이와 관련된 것으로 간주되는 경우 <= 5 x ULN)
  • 혈청 알부민 >= 25g/L
  • 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: INR 또는 aPTT <= 1.5 x ULN
  • 치료적 항응고 치료를 받는 참가자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 참가자는 이전에 항암 치료를 여러 차례 받았거나 처음(SqrRoot) 치료를 받았을 수 있습니다(방광/요로암의 소세포암종 환자는 제외). 국소 진행성/전이성 환경에서 보조 또는 1차 치료).

• 중추신경계(CNS) 병변을 치료받은 참가자(다음 기준이 모두 충족되는 경우):

  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
  • 참가자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
  • 참가자는 연구 치료 시작 전 1주 이내에 정위 방사선 치료를 받지 않았고, 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전뇌 방사선 치료(WBXRT)를 받았거나 연구 치료 시작 전 4주 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
  • 참가자는 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
  • 참가자는 적절하다면 항경련제 치료를 받을 수 있으며 복용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.
• 이전에 방사성 핵종 치료를 받은 참가자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 6주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 이전에 화학요법 치료를 받은 참가자는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 이전에 비CNS 지향 방사선 치료를 받은 참가자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다(세척이 필요하지 않은 완화적 뼈 지향 방사선 치료 제외).
• 이전에 저분자 키나제 억제제로 치료를 받은 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 최소 2주 또는 화합물 또는 활성 대사체의 5반감기의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료는 첫 번째 치료 전 최소 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 쪽)의 휴약 기간을 가져야 합니다. 연구 치료제의 용량.
• 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 절차는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 실시되어서는 안 됩니다.

• 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료는 연구 치료 시작 전 또는 다음 증상이 예상되기 전 최소 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다. 다음과 같은 예외를 제외하고, 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 일회성 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 다른 악성 종양(예: 유방암, 전립선암)의 치료 또는 예방을 위해 FDA가 승인한 호르몬 요법은 치료 연구자가 이러한 요법을 중단하면 질병 진행의 위험이 증가할 수 있다고 판단하는 경우 계속하는 것이 허용됩니다. 호르몬제와의 잠재적인 약물-약물 상호작용은 등록 전에 치료 연구자에 의해 평가될 것이며, UGT1A1을 억제하거나 유도하는 호르몬제는 시험 중에 제외될 것입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 안정적인 용량의 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고, CD4 수가 200개 세포/microL 이상이고, 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 양성 참가자는 연구 시작 시 적절한 지침에 따라 계획된 모니터링 및 관리를 받고 치료를 받았거나 항바이러스제의 적절한 과정을 받고 있는 경우 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받았거나 이전에 감염이 해결된 환자의 경우 예방적 치료가 허용되며 간과 상담이 권장됩니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력(즉, HCV 항체 검사 양성)이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다(선별 시 HCV RNA 검사 음성).

현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 수치가 있는 경우 자격이 있습니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 중단 후 최대 6개월. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다.
• 남성은 연구 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 하며, 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 모유수유 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월이 될 때까지 모유수유를 중단하거나 모유수유를 시작하지 않아야 합니다.
• 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• SG, SN-38, 이리노테칸 또는 아테졸리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 심각한 과민증 또는 알레르기 반응의 병력 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에 대한 과민증.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌/CNS 전이.
• 선별검사 시 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(Beta-hCG) 검사에서 양성으로 평가된 임산부.
• 의학적으로 지시된 대로 혈액제제를 받아들이기를 꺼리는 참가자.

• 재발할 수 있는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력으로, 필수 기관 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 이러한 질환에는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증이 포함되며, 다음은 예외입니다.

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화는 발생하지 않았습니다.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.
• 연구 기간 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상됩니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, SG 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 SG 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 참고: 생 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신과 현지에서 승인/승인된 코로나19 백신은 허용됩니다.
• 제어되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수. 단, 유치 카테터(예: PleurX(R))를 사용하는 참가자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN).
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의미한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색, 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증 등).
• 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체(Arm 2에만 해당)를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피암종, 유방암, 저위험 글리슨 6형 전립선암 등 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 이전 악성 종양이 있었던 참가자, 그중에서도.
• 병력, 신체 검사 및 화학 패널에 의해 평가된 연구 요구 사항 준수를 제한하는 심각하고 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.