Sacituzumab Govitecan 联合或不联合 Atezolizumab 免疫疗法治疗罕见泌尿生殖肿瘤 (SMART)，例如小细胞癌、腺癌和鳞状细胞膀胱癌/尿路癌、肾髓质癌和阴茎癌

• 纳入标准：

• 参与者必须对具有以下组织学特征的局部晚期不可切除或转移性非前列腺泌尿生殖 (GU) 肿瘤进行组织学确诊：

  • 膀胱或尿路小细胞癌
  • 膀胱或尿路鳞状细胞癌
  • 膀胱或尿路原发性腺癌（脐尿管或非脐尿管）
  • 肾髓质癌
  • 阴茎鳞状细胞癌

注：出于入组目的，泌尿道定义为肾盂、输尿管、膀胱和尿道。

• 研究前治疗组织的可用性（入组时必须提供足以容纳约 25 张未染色载玻片的组织。 如果确定组织不足/不合适，则需要在研究治疗之前进行新鲜活检。
• 局部晚期不可切除或转移性疾病。 先前接受过治疗的参与者必须有疾病进展的证据（即，定义为横截面成像上明显的新的或进展性病变）。
• 根据 RECIST 1.1，参与者必须患有可测量的疾病。
• 年龄 >= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 1（卡诺夫斯基 >= 70%。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)（患有已知/疑似吉尔伯特病的参与者 <= 3 x ULN）
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2.5 x ULN（或 <= 5 x ULN，如果 PI 认为与肝转移相关）
  • 血清肌酐 <= 2 x ULN 或肌酐清除率 >= 30 ml/min/1.73 m^2（肾小球滤过率 [GFR] 可以用来代替 CrCl。 肌酐清除率或 eGFR 应根据机构标准计算）
  • 碱性磷酸酶 <= 2.5 x ULN（或 <= 5 x ULN，如果 PI 认为与肝或骨转移相关）
  • 血清白蛋白≥25g/L
  • 对于未接受抗凝治疗的参与者：INR 或 aPTT <= 1.5 x ULN
  • 对于接受治疗性抗凝治疗的参与者：稳定的抗凝治疗方案
• 参与者可能已经接受过任何数量的先前抗癌治疗或未接受过治疗（患有膀胱小细胞癌/尿路癌的参与者除外，他们必须接受过以铂类为基础的联合治疗方案作为新辅助治疗，局部晚期/转移性情况下的辅助或一线治疗）。

• 接受过中枢神经系统 (CNS) 病变治疗的参与者，前提是满足以下所有标准：

  • 根据 RECIST v1.1，可测量的疾病必须存在于 CNS 之外。
  • 参与者没有颅内出血或脊髓出血病史。
  • 受试者在开始研究治疗前 1 周内未接受过立体定向放射治疗，在开始研究治疗前 2 周内未接受过全脑放射治疗 (WBXRT)，或在开始研究治疗前 4 周内未接受过神经外科切除术。
  • 参与者不需要持续使用皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病。
  • 如果适当并且剂量被认为是稳定的，参与者可能正在接受抗惊厥治疗。
• 先前接受过放射性核素治疗的参与者必须在第一次研究治疗剂量之前有至少 6 周的清除期。
• 既往接受过化疗的参与者必须在第一剂研究治疗前有 2 周的清除期。
• 既往接受过非中枢神经系统定向放射治疗的参与者必须在第一剂研究治疗前有 2 周的清除期（不需要任何清除的姑息性骨定向放射治疗除外）。
• 先前接受小分子激酶抑制剂治疗的参与者在第一剂研究治疗之前必须有至少 2 周或化合物或活性代谢物的 5 个半衰期的清除期。
• 使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）治疗，在第一次治疗前必须有至少 4 周或药物 5 个半衰期（以较长者为准）的清除期研究治疗的剂量。
• 除诊断外，重大外科手术不得在第一剂研究治疗药物之前 4 周内进行。

• 全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物）治疗在开始研究治疗或预期出现以下情况之前必须有至少 2 周的清除期研究治疗期间需要全身免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 接受急性、低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉冲剂量全身性免疫抑制剂药物（例如，针对对比剂过敏，使用 48 小时皮质类固醇）的参与者有资格参加该研究。
  • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的参与者有资格参加该研究。
• 如果治疗研究者认为停止此类疗法可能会增加疾病进展的风险，则允许继续使用 FDA 批准的用于治疗或预防其他恶性肿瘤（例如乳腺癌、前列腺癌）的激素疗法。 治疗研究者将在入组前评估与激素药物的潜在药物相互作用，并且在试验期间抑制或诱导 UGT1A1 的激素药物将被排除。
• 如果接受稳定剂量的高活性抗逆转录病毒治疗 (HAART)、CD4 计数 >= 200 个细胞/微升且病毒载量不可检测，则感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者符合资格。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性参与者如果在研究开始时已接受治疗或正在接受适当的抗病毒治疗，并根据适当的指导进行有计划的监测和管理，则符合资格。 对于既往接受过治疗的患者或既往感染已被清除的患者，允许进行预防，并建议进行肝病科咨询。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史（即 HCV 抗体检测呈阳性）的参与者必须已接受治疗并治愈（筛查时 HCV RNA 检测呈阴性）。

目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。

• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及研究结束后使用一 (1) 种高效避孕方法（例如宫内节育器 [IUD]、激素、手术绝育）。停止研究药物后最多 6 个月。 女性必须避免在同一时期捐献卵子。
• 男性必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用有效的避孕方法（屏障、手术绝育），并且在此期间不得捐献精子。
• 母乳喂养参与者必须停止母乳喂养和/或直到最后一次服用研究药物后 1 个月才开始母乳喂养。
• 参与者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 因与 SG、SN-38、伊立替康或阿特珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物而有严重过敏或过敏反应史，或对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏。
• 有症状或未经治疗的脑/中枢神经系统转移。
• 筛选时通过血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (Beta-hCG) 检测呈阳性评估的孕妇。
• 参与者不愿意接受医学上指示的血液制品。

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性或病史可能会复发，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些病症包括重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴利综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的参与者有资格参加该研究。
  • 接受胰岛素治疗且 1 型糖尿病得到控制的参与者有资格参加该研究。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风的参与者（例如，患有银屑病关节炎的参与者被排除在外），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

    • 皮疹覆盖面积必须< 10%。
    • 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效外用皮质类固醇。
    • 在过去 12 个月内，未出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重的情况。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎证据。 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）。
• 预计在研究期间需要进行重大外科手术。
• 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
• 在开始研究治疗前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在 SG 或 atezolizumab 治疗期间或在 SG 或 atezolizumab 最终剂量后 5 个月内预计需要此类疫苗。 注意：允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗和当地授权/批准的 COVID-19 疫苗。
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流程序（每月一次或更频繁），但允许留置导管（例如 PleurX(R)）的参与者除外。
• 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL 或校正血清钙> ULN）。
• 开始研究治疗前 3 个月内患有严重心血管疾病（例如纽约心脏病协会 II 级或以上心脏病、心肌梗死、脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）。
• 既往接受免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗抗体（仅适用于第 2 组）。
• 过去 2 年内患有恶性肿瘤的参与者，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或子宫颈原位癌、乳腺癌或低风险 Gleason 6 前列腺癌，除其他外。
• 患有严重不受控制的并发疾病的参与者将限制对研究要求的遵守，并通过病史、体检和化学小组进行评估。