Sacituzumab Govitecan z lub bez immunoterapii atezolizumabem w rzadkich nowotworach układu moczowo-płciowego (SMART), takich jak drobnokomórkowy, gruczolakorak i rak płaskonabłonkowy pęcherza moczowego/rak dróg moczowych, rak rdzeniasty nerki i rak prącia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego guza układu moczowo-płciowego niebędącego prostatą, o następującej histologii:

  • Rak drobnokomórkowy pęcherza lub dróg moczowych
  • Rak płaskonabłonkowy pęcherza lub dróg moczowych
  • Pierwotny gruczolakorak pęcherza lub dróg moczowych (urachalny lub nieurachalny)
  • Rak rdzeniasty nerki
  • Rak płaskonabłonkowy prącia

Uwaga: na potrzeby włączenia do badania drogi moczowe definiuje się jako miedniczkę nerkową, moczowód, pęcherz moczowy i cewkę moczową.

• Dostępność tkanki przed badaniem (w celu zapisania się na badanie wymagana jest ilość tkanki wystarczająca na około 25 niezabarwionych preparatów). Jeżeli tkanka zostanie uznana za niewystarczającą/nieodpowiednią, przed rozpoczęciem badanego leczenia wymagana będzie świeża biopsja.
• Miejscowo zaawansowana choroba nieresekcyjna lub z przerzutami. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniejsze leczenie, muszą posiadać dowody na postępującą chorobę (tj. zdefiniowaną jako nowe lub postępujące zmiany chorobowe widoczne w obrazowaniu przekrojowym).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.
• Wiek >= 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mcL
  • Płytki krwi >= 100 000/mcL
  • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN) (<= 3 x GGN u uczestników ze stwierdzoną/podejrzewaną chorobą Gilberta)
  • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x GGN (lub <= 5 x GGN, jeśli PI uzna to za związane z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina w surowicy <= 2 x GGN lub klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 m^2 (zamiast CrCl można zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR]. Klirens kreatyniny lub eGFR należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym)
  • Fosfataza alkaliczna <= 2,5 x GGN (lub <= 5 x GGN, jeśli PI uzna to za związane z przerzutami do wątroby lub kości)
  • Albumina surowicy >= 25g/l
  • W przypadku uczestników nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: INR lub aPTT <= 1,5 x GGN
  • Dla uczestników otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę terapii przeciwnowotworowych lub być leczeni na(SqrRoot) ve (z wyjątkiem uczestników z rakiem drobnokomórkowym pęcherza moczowego/raka dróg moczowych, którzy musieli otrzymać schemat leczenia skojarzonego na bazie platyny albo jako lek neoadjuwantowy, albo leczenie uzupełniające lub leczenie pierwszego rzutu w leczeniu miejscowo zaawansowanym/z przerzutami).

• Uczestnicy z leczonymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), pod warunkiem że spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • Choroba mierzalna, zgodnie z RECIST v1.1, musi występować poza OUN.
  • Uczestnik nie miał w przeszłości krwotoku śródczaszkowego ani krwotoku do rdzenia kręgowego.
  • Uczestnik nie przeszedł radioterapii stereotaktycznej w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, radioterapii całego mózgu (WBXRT) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem ani resekcji neurochirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
  • Uczestnik nie ma stałego zapotrzebowania na kortykosteroidy w leczeniu chorób OUN.
  • W razie potrzeby uczestnik może otrzymywać leczenie przeciwdrgawkowe, a dawka jest uważana za stałą.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali leczenie radionuklidami, muszą przejść okres wymywania wynoszący co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, muszą mieć okres wypłukania wynoszący 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni radioterapią nie ukierunkowaną na OUN, muszą mieć okres wypłukania wynoszący 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii ukierunkowanej na kości, która nie wymaga żadnego wymywania).
• U uczestników, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem kinazy drobnocząsteczkowej, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku okres wypłukiwania musi wynosić co najmniej 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania związku lub aktywnych metabolitów.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) musi mieć okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawkę badanego leku.
• Poważnego zabiegu chirurgicznego, innego niż diagnostyczny, nie można przeprowadzić w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Okres wypłukania w przypadku leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-alfa) musi wynosić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego lub przewidywanym wystąpieniem konieczność stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas leczenia objętego badaniem, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach lub jednorazową dawkę pulsacyjną leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym (np. kortykosteroidy podawane przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast).
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.
• Dopuszcza się kontynuację terapii hormonalnej zatwierdzonej przez FDA w leczeniu lub zapobieganiu innym nowotworom złośliwym (np. rakowi piersi, rakowi prostaty), jeżeli w opinii badacza prowadzącego zaprzestanie takiej terapii może zwiększyć ryzyko progresji choroby. Potencjalne interakcje leków ze środkiem hormonalnym zostaną ocenione przez badacza prowadzącego przed włączeniem do badania, a leki hormonalne hamujące lub indukujące UGT1A1 zostaną wykluczone w trakcie badania.
• Do badania kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), jeśli otrzymują stałą dawkę wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), mają liczbę CD4 >= 200 komórek/mikroL i niewykrywalne miano wirusa.
• Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy, którzy są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli w momencie rozpoczęcia badania byli leczeni lub otrzymują odpowiedni cykl leków przeciwwirusowych oraz mają zaplanowane monitorowanie i postępowanie zgodnie z odpowiednimi wytycznymi. W przypadku pacjentów wcześniej leczonych lub z wygojoną infekcją dozwolona jest profilaktyka i zalecana jest konsultacja hepatologiczna.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV) muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu (ujemny wynik testu na obecność RNA HCV podczas badania przesiewowego).

Do udziału w programie kwalifikują się uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy aktualnie są poddawani leczeniu, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą zgodzić się na stosowanie jednej (1) wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, sterylizacji hormonalnej, chirurgicznej) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu oraz do 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania badanego leku(ów). Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna) przez czas trwania leczenia objętego badaniem i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów) oraz muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
• Uczestniczki karmienia piersią muszą przerwać karmienie piersią i/lub rozpocząć karmienie piersią wcześniej niż 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów).
• Zdolność uczestników do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Ciężka nadwrażliwość lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SG, SN-38, irynotekanu lub atezolizumabu lub nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu/OUN.
• Kobiety w ciąży oceniane na podstawie dodatniego wyniku testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy nie chcą przyjmować produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.

• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, który może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Do schorzeń tych zalicza się miastenię, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.
  • Do badania kwalifikują się uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

  • Uczestnicy cierpiący na egzemę, łuszczycę, chroniczny liszaj pospolity lub bielactwo nabyte wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. wykluczeni są uczestnicy z łuszczycowym zapaleniem stawów) kwalifikują się do badania, jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki:

    • Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała.
    • Na początku leczenia choroba jest dobrze kontrolowana i wymagane są jedynie miejscowe kortykosteroidy o małej sile działania.
    • W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie odnotowano ostrego zaostrzenia choroby podstawowej wymagającego psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, kortykosteroidów o dużej mocy lub doustnych kortykosteroidów.
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT). Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub w przypadku przewidywania potrzeby zastosowania takiej szczepionki podczas leczenia SG lub atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce SG lub atezolizumabu. Uwaga: Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywego wirusa oraz lokalnie dopuszczone/zatwierdzone szczepionki przeciwko Covid-19.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się zabiegów drenażu (raz w miesiącu lub częściej), z wyjątkiem uczestników z cewnikami założonymi na stałe (np. PleurX(R)), którzy są dozwoleni.
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany > 1,5 mmol/l, wapń > 12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy > GGN).
• Istotna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca II lub większa klasa New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Wcześniejsze leczenie terapiami blokującymi immunologiczny punkt kontrolny, w tym przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1 (tylko dla Arm 2).
• Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 2 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy, piersi lub rak prostaty 6 stopnia w skali Gleasona, pośród innych.
• Uczestnicy z ciężką, niekontrolowaną chorobą współistniejącą, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania, ocenianą na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i panelu chemicznego.