Sacituzumab Govitecan met of zonder atezolizumab-immunotherapie bij zeldzame urogenitale tumoren (SMART), zoals kleincellig, adenocarcinoom en plaveiselcelblaas-/urinewegkanker, niermergcarcinoom en peniskanker

• INCLUSIEFCRITERIA:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde niet-prostaat urogenitale (GU) tumor met de volgende histologieën:

  • Kleincellig carcinoom van de blaas of urinewegen
  • Plaveiselcelcarcinoom van de blaas of urinewegen
  • Primair adenocarcinoom van de blaas of urinewegen (urachaal of niet-urachaal)
  • Niermergcarcinoom
  • Plaveiselcelcarcinoom van de penis

Opmerking: Voor de doeleinden van de inschrijving worden de urinewegen gedefinieerd als het nierbekken, de urineleider, de blaas en de urethra.

• Beschikbaarheid van weefsel voorafgaand aan de studiebehandeling (voldoende weefsel voor ongeveer 25 ongekleurde objectglaasjes is verplicht voor deelname). Als wordt vastgesteld dat het weefsel onvoldoende/ongeschikt is, is vóór de onderzoekstherapie een nieuwe biopsie vereist.
• Lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte. Deelnemers die een eerdere behandeling hebben ondergaan, moeten bewijs hebben van progressieve ziekte (d.w.z. gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies die zichtbaar zijn op beeldvorming in dwarsdoorsnede).
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, conform RECIST 1.1.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcL
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcL
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (<= 3 x ULN bij deelnemers met bekende/vermoedelijke ziekte van Gilbert)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN (of <= 5 x ULN indien volgens de PI gerelateerd aan levermetastasen)
  • Serumcreatinine <= 2 x ULN of creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan worden gebruikt in plaats van CrCl. Creatinineklaring of eGFR moet worden berekend volgens de institutionele standaard)
  • Alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN (of <= 5 x ULN als volgens de PI verband wordt gehouden met lever- of botmetastasen)
  • Serumalbumine >= 25 g/l
  • Voor deelnemers die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT <= 1,5 x ULN
  • Voor deelnemers die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere behandelingen tegen kanker hebben ondergaan of een na(SqrRoot)-behandeling zijn (behalve voor deelnemers met kleincellig carcinoom van de blaas/urinewegkanker, die een op platina gebaseerd combinatieregime moeten hebben gekregen, hetzij als neoadjuvans, hetzij adjuvante of eerstelijnsbehandeling in de lokaal gevorderde/gemetastaseerde setting).

• Deelnemers met behandelde laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS), op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Meetbare ziekte moet, volgens RECIST v1.1, buiten het centrale zenuwstelsel aanwezig zijn.
  • De deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding.
  • De deelnemer heeft geen stereotactische radiotherapie ondergaan binnen 1 week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, radiotherapie van de gehele hersenen (WBXRT) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of neurochirurgische resectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • De deelnemer heeft geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte.
  • Indien nodig kan de deelnemer anticonvulsieve therapie krijgen en wordt de dosis als stabiel beschouwd.
• Deelnemers die eerder een behandeling met radionucliden hebben ondergaan, moeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een wash-outperiode van minimaal 6 weken hebben.
• Deelnemers die eerder met chemotherapie zijn behandeld, moeten een wash-outperiode van 2 weken hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met niet-CZS-gerichte radiotherapie moeten een wash-outperiode van 2 weken hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (behalve palliatieve botgerichte radiotherapie waarvoor geen wash-out nodig is).
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een kleinmoleculaire kinaseremmer moeten een wash-outperiode van ten minste 2 weken of vijf halfwaardetijden van de verbinding of actieve metabolieten hebben, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) moet een wash-outperiode hebben van ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste behandeling. dosis onderzoeksbehandeling.
• Grote chirurgische ingrepen, anders dan voor diagnose, mogen niet plaatsvinden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfamiddelen) moet een wash-outperiode hebben van minimaal 2 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling of het anticiperen op noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Deelnemers die een acute, lage dosis systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijvoorbeeld 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Deelnemers die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie hebben gekregen, komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Door de FDA goedgekeurde hormonale therapie voor de behandeling of preventie van andere maligniteiten (bijv. borstkanker, prostaatkanker) mag worden voortgezet als, naar de mening van de behandelend onderzoeker, het stoppen van dergelijke therapieën het risico op ziekteprogressie kan vergroten. Potentiële geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met het hormoon zullen door de behandelende onderzoeker worden beoordeeld voorafgaand aan de inschrijving en hormonale middelen die UGT1A1 remmen of induceren zullen tijdens de proef worden uitgesloten.
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers komen in aanmerking als ze een stabiele dosis zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) hebben, een CD4-telling >= 200 cellen/microl en een niet-detecteerbare virale lading.
• Hepatitis B-virus (HBV)-positieve deelnemers komen in aanmerking als ze zijn behandeld of een passende antivirale kuur volgen bij aanvang van de studie en met geplande monitoring en behandeling volgens de juiste richtlijnen. Voor eerder behandelde patiënten of patiënten met een eerdere infectie die is genezen, is profylaxe toegestaan ​​en wordt hepatologisch consult aanbevolen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (d.w.z. positieve HCV-antilichaamtest) moeten zijn behandeld en genezen (negatieve HCV-RNA-test bij screening).

Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van één (1) zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. spiraaltje [spiraaltje], hormonale sterilisatie, chirurgische sterilisatie) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en voor tot 6 maanden na stopzetting van de onderzoeksmedicatie(s). Vrouwen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van eieren.
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddel(en) en moeten afzien van het doneren van sperma gedurende dezelfde periode.
• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten stoppen met het geven van borstvoeding en/of pas beginnen met het geven van borstvoeding 1 maand na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Vermogen van de deelnemers om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SG, SN-38, irinotecan of atezolizumab, of overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
• Symptomatische of onbehandelde hersen-/CZS-metastasen.
• Zwangere vrouwen zoals beoordeeld aan de hand van een positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test bij screening.
• Deelnemers die niet bereid zijn bloedproducten te accepteren zoals medisch geïndiceerd.

• Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of immuundeficiëntie die kan terugkeren, wat de vitale orgaanfunctie kan aantasten of een immuunsuppressieve behandeling vereist, waaronder systemische corticosteroïden. Deze aandoeningen omvatten myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangende hormonen gebruiken, komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Deelnemers met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor het onderzoek.

  • Deelnemers met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met uitsluitend dermatologische manifestaties (deelnemers met artritis psoriatica zijn bijvoorbeeld uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie.
    • Er hebben zich in de afgelopen 12 maanden geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening voorgedaan waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig waren.
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op een computertomografie (CT)-scan. Een geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens behandeling met SG of atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis SG of atezolizumab. Let op: Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten en lokaal geautoriseerde/goedgekeurde COVID-19-vaccins zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor terugkerende drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker), met uitzondering van deelnemers met verblijfskatheters (bijv. PleurX(R)) die zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN).
• Significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse II of hogere hartaandoeningen, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie of onstabiele angina) binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen (alleen voor Arm 2).
• Deelnemers met een eerdere maligniteit in de afgelopen twee jaar, behalve voor lokaal geneesbare vormen van kanker die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of Gleason 6-prostaatkanker met een laag risico, onder andere.
• Deelnemers met een ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, beoordeeld op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en een chemiepanel.