Sacitutsumab Govitecan tai ilman atetsolitsumabi-immunoterapiaa harvinaisissa sukupuolielinten kasvaimissa (SMART), kuten piensoluissa, adenokarsinoomassa ja okasolusyövässä, rakko-/virtsatiesyöpässä, munuaisydinsyövässä ja penissyöpässä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta ei-eturauhasen urogenitourin (GU) kasvaimesta, jolla on seuraavat histologiat:

  • Pienisoluinen virtsarakon tai virtsateiden syöpä
  • Virtsarakon tai virtsateiden okasolusyöpä
  • Primaarinen virtsarakon tai virtsateiden adenokarsinooma (urakaalinen tai ei-urakaalinen)
  • Munuaisten medullaarinen syöpä
  • Peniksen okasolusyöpä

Huomautus: Ilmoittautumista varten virtsatiet määritellään munuaisaltaaksi, virtsanjohtimeksi, virtsarakoksi ja virtsaputkeksi.

• Kudosten saatavuus ennen tutkimusta hoitoa (riittävä kudos noin 25 värjäämättömään objektilasiin on pakollinen ilmoittautumisen yhteydessä. Jos kudos todetaan riittämättömäksi/sopimattomaksi, tarvitaan uusi biopsia ennen tutkimushoitoa.
• Paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus. Osallistujilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, on oltava todisteita etenevästä sairaudesta (eli määritellään uusiksi tai progressiivisiksi vaurioiksi, jotka näkyvät poikkileikkauskuvauksessa).
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Ikä >= 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1 (Karnofsky >= 70 %).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (<= 3 x ULN osallistujilla, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin tautia)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN (tai <= 5 x ULN, jos PI:n katsotaan liittyvän maksametastaaseihin)
  • Seerumin kreatiniini <= 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää CrCl:n sijasta. Kreatiniinipuhdistuma tai eGFR tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
  • Alkalinen fosfataasi <= 2,5 x ULN (tai <= 5 x ULN, jos PI:n katsotaan liittyvän maksa- tai luumetastaaseihin)
  • Seerumin albumiini >= 25g/l
  • Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT <= 1,5 x ULN
  • Osallistujille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito
• Osallistujat ovat saattaneet olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa syöpähoitoa tai olla saamatta hoitoa (paitsi osallistujat, joilla on pienisoluinen virtsarakon/virtsatiesyöpäsyöpä ja joiden on täytynyt saada platinapohjaista yhdistelmähoitoa joko neoadjuvanttina, adjuvantti tai ensilinjan hoito paikallisesti edenneessä/metastaattisessa ympäristössä).

• Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Mitattavissa olevan sairauden RECIST v1.1:n mukaan on oltava keskushermoston ulkopuolella.
  • Osallistujalla ei ole aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa.
  • Osallistuja ei ole saanut stereotaktista sädehoitoa viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, kokoaivojen sädehoitoa (WBXRT) 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai neurokirurgista resektiota 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Osallistujalla ei ole jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona.
  • Osallistuja voi saada antikonvulsanttihoitoa tarvittaessa ja annoksen katsotaan olevan vakaa.
• Osallistujilla, jotka ovat saaneet radionuklidihoitoa, on oltava vähintään 6 viikon huuhtoutumisjakso ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, on oltava 2 viikon huuhtoutumisjakso ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa ei-keskushermostoon kohdistetulla sädehoidolla, tulee olla 2 viikon huuhtoutumisjakso ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (lukuun ottamatta palliatiivista luustoon kohdistettua sädehoitoa, joka ei vaadi huuhtelua).
• Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla, yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien huuhtoutumisjakson on oltava vähintään 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hoidon systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) on oltava vähintään 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan pituinen ennen ensimmäistä hoitoa. tutkimushoidon annos.
• Suuria kirurgisia toimenpiteitä, lukuun ottamatta diagnoosia, ei saa tehdä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Systeemisellä immunosuppressiivisella lääkityksellä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) suoritettavan huuhtoutumisjakson on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, jotka saivat akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan).
  • Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, jotka saivat mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• FDA:n hyväksymää hormonaalista hoitoa muiden pahanlaatuisten kasvainten (esim. rintasyövän, eturauhassyövän) hoitoon tai ehkäisyyn saa jatkaa, jos tällaisten hoitojen lopettaminen voi hoitavan tutkijan mielestä lisätä taudin etenemisen riskiä. Hoitava tutkija arvioi mahdolliset lääkeaineiden yhteisvaikutukset hormonaalisen aineen kanssa ennen tutkimusta, ja hormonaaliset aineet, jotka estävät tai indusoivat UGT1A1:tä, suljetaan pois tutkimuksen aikana.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat ovat kelvollisia, jos he saavat vakaan annoksen erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), CD4-määrän > = 200 solua/mikroL ja jos viruskuormitusta ei voida havaita.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet asianmukaista viruslääkehoitoa tai heillä on asianmukainen viruslääkekuori tutkimukseen saapuessaan ja jos heitä seurataan ja hoidetaan asianmukaisesti asianmukaisten ohjeiden mukaisesti. Aiemmin hoidetuille potilaille tai potilaille, joilla on aiempi infektio, joka on parantunut, ennaltaehkäisy on sallittu, ja hepatologian konsultaatiota suositellaan.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (eli positiivinen HCV-vasta-ainetesti), on täytynyt olla hoidettu ja parantunut (negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa).

Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään yhtä (1) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäinen laite [IUD], hormonaalinen, kirurginen sterilointi) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) lopettamisen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
• Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi) tutkimushoidon ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta samana ajanjaksona.
• Imettävien osallistujien on lopetettava imetys ja/tai aloitettava imetys vasta 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Osallistujien kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiempi vakava yliherkkyys tai allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SG, SN-38, irinotekaani tai atetsolitsumabi, tai yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
• Oireet tai hoitamattomat aivo-/keskushermoston etäpesäkkeet.
• Raskaana olevat naiset arvioituna positiivisella seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (Beta-hCG) -testillä seulonnassa.
• Osallistujat, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti aiheellisesti.

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, joka saattaa uusiutua ja joka saattaa vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit. Näitä tiloja ovat myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka saavat insuliinihoitoa.

  • Osallistujat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. osallistujat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus, eivät kuulu tutkimukseen), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja.
    • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi SG- tai atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä SG- tai atetsolitsumabi lopullisesta annoksesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ja paikallisesti hyväksytyt/hyväksytyt COVID-19-rokotteet ovat sallittuja.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin), lukuun ottamatta osallistujia, joilla on kestokatetri (esim. PleurX(R)), jotka ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi hoito immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet (vain käsivarrelle 2).
• Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain kahden edellisen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan, rintasyöpä tai matalariskinen Gleason 6 -eturauhassyöpä, muiden joukossa.
• Osallistujat, joilla on vaikea hallitsematon sairaus, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista, arvioituna historian, fyysisen kokeen ja kemian paneelin perusteella.