Сацитузумаб Говитекан с иммунотерапией атезолизумабом или без нее при редких опухолях мочеполовой системы (SMART), таких как мелкоклеточный рак, аденокарцинома и плоскоклеточный рак мочевого пузыря/мочевыводящих путей, медуллярный рак почек и рак полового члена

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз местнораспространенной неоперабельной или метастатической опухоли мочеполовой системы (МП) не простаты следующих гистологий:

  • Мелкоклеточная карцинома мочевого пузыря или мочевыводящих путей
  • Плоскоклеточный рак мочевого пузыря или мочевыводящих путей
  • Первичная аденокарцинома мочевого пузыря или мочевыводящих путей (урахальная или неурахальная)
  • Медуллярный рак почки
  • Плоскоклеточный рак полового члена

Примечание. В целях регистрации мочевыводящие пути определяются как почечная лоханка, мочеточник, мочевой пузырь и уретра.

• Наличие тканей для лечения перед исследованием (для включения в исследование обязательно требуется ткань примерно для 25 неокрашенных слайдов). Если будет установлено, что ткани недостаточно или непригодна, перед исследуемой терапией потребуется свежая биопсия.
• Местно-распространенное неоперабельное или метастатическое заболевание. Участники, которые ранее получали лечение, должны иметь признаки прогрессирования заболевания (т. е. определяемого как новые или прогрессирующие поражения, очевидные при поперечной визуализации).
• Участники должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Возраст >= 18 лет.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Карновский >= 70%).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (<= 3 x ВГН у участников с известной/предполагаемой болезнью Жильбера)
  • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) <= 2,5 x ULN (или <= 5 x ULN, если ИП считает, что это связано с метастазами в печени)
  • Креатинин сыворотки <= 2 x ВГН или клиренс креатинина >= 30 мл/мин/1,73 м^2 (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] можно использовать вместо CrCl. Клиренс креатинина или рСКФ следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом)
  • Щелочная фосфатаза <= 2,5 x ВГН (или <= 5 x ВГН, если ИП считает, что она связана с метастазами в печени или костях)
  • Сывороточный альбумин >= 25 г/л
  • Для участников, не получающих терапевтические антикоагулянты: МНО или АЧТВ <= 1,5 x ВГН.
  • Для участников, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим приема антикоагулянтов.
• Участники могли ранее получать любое количество противораковых препаратов или не получать лечения (SqrRoot) и (за исключением участников с мелкоклеточной карциномой мочевого пузыря/рака мочевыводящих путей, которые должны были получать комбинированный режим на основе платины либо в качестве неоадъювантного, либо в качестве неоадъювантного, адъювантное лечение или лечение первой линии при местно-распространенных/метастатических заболеваниях).

• Участники с пролеченными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) при условии соблюдения всех следующих критериев:

  • Измеримое заболевание, согласно RECIST v1.1, должно присутствовать за пределами ЦНС.
  • У участника в анамнезе не было внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг.
  • Участник не проходил стереотаксическую лучевую терапию в течение 1 недели до начала исследуемого лечения, лучевую терапию всего мозга (WBXRT) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или нейрохирургическую резекцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • У участника нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС.
  • При необходимости участник может получать противосудорожную терапию, и доза считается стабильной.
• Участники, ранее проходившие лечение радионуклидами, должны пройти период вымывания продолжительностью не менее 6 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Участники, ранее проходившие химиотерапию, должны пройти период вымывания продолжительностью 2 недели перед приемом первой дозы исследуемого лечения.
• Участники, ранее проходившие лучевую терапию, не направленную на ЦНС, должны пройти период вымывания продолжительностью 2 недели перед приемом первой дозы исследуемого лечения (за исключением паллиативной лучевой терапии, направленной на кости, которая не требует вымывания).
• У участников, ранее проходивших лечение низкомолекулярным ингибитором киназы, перед приемом первой дозы исследуемого препарата должен пройти период вымывания продолжительностью не менее 2 недель или пяти периодов полураспада соединения или активных метаболитов.
• Лечение системными иммуностимулирующими агентами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [IL-2]) должно иметь период вымывания продолжительностью не менее 4 недель или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого применения. доза исследуемого препарата.
• Крупные хирургические процедуры, за исключением диагностических, не должны проводиться в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Лечение системными иммуносупрессивными препаратами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против ФНО-альфа) должно иметь период вымывания продолжительностью не менее 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидания начала лечения. необходимость системных иммунодепрессантов во время лечения исследуемым препаратом, за следующими исключениями:

  • К участию в исследовании допускаются участники, получившие острые системные иммунодепрессанты в низких дозах или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48 часов приема кортикостероидов при аллергии на контраст).
  • В исследовании допускаются участники, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или недостаточности надпочечников.
• Одобренную FDA гормональную терапию для лечения или профилактики других злокачественных новообразований (например, рака молочной железы, рака простаты) разрешается продолжать, если, по мнению лечащего исследователя, прекращение такой терапии может увеличить риск прогрессирования заболевания. Потенциальные лекарственные взаимодействия с гормональным агентом будут оцениваться лечащим исследователем до включения в исследование, а гормональные агенты, которые ингибируют или индуцируют UGT1A1, будут исключены из исследования.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если получают стабильную дозу высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), количество CD4 >= 200 клеток/мкл и неопределяемую вирусную нагрузку.
• Участники с положительным статусом вируса гепатита B (HBV) имеют право на участие, если они прошли лечение или проходят соответствующий курс противовирусных препаратов на момент включения в исследование, а также при плановом мониторинге и ведении в соответствии с соответствующими рекомендациями. Для пациентов, ранее проходивших лечение, или пациентов с уже вылеченной инфекцией разрешена профилактика и рекомендована консультация гепатолога.
• Участники с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) (т. е. с положительным тестом на антитела к ВГС) должны пройти лечение и вылечиться (отрицательный тест на РНК ВГС при скрининге).

Участники с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование одного (1) высокоэффективного метода контрацепции (например, внутриматочной спирали [ВМС], гормональной или хирургической стерилизации) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата(ов). Женщины должны воздержаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
• Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследуемого лечения и до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата(ов) и должны воздерживаться от сдачи спермы в течение этого же периода.
• Участники, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание и/или не начинать грудное вскармливание до истечения 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Способность участников понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• В анамнезе тяжелая гиперчувствительность или аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с SG, SN-38, иринотеканом или атезолизумабом, или гиперчувствительность к продуктам клеток яичника китайского хомячка.
• Симптоматические или нелеченные метастазы в головной мозг/ЦНС.
• Беременные женщины по результатам положительного теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
• Участники, не желающие принимать продукты крови по медицинским показаниям.

• Активное или аутоиммунное заболевание в анамнезе или иммунодефицит, который может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды. Эти состояния включают миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • В исследовании могут участвовать участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, которые принимают заместительный тиреоидный гормон.
  • К участию в исследовании допускаются участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, принимающие инсулин.

  • Участники с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, исключаются участники с псориатическим артритом) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать < 10% площади поверхности тела.
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
    • В течение предыдущих 12 месяцев не было случаев острых обострений основного заболевания, требующих псоралена плюс ультрафиолетового излучения А, метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина или высокоактивных или пероральных кортикостероидов.
• Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в радиационном поле (фиброз).
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
• Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемой необходимости в такой вакцине во время лечения СГ или атезолизумабом или в течение 5 месяцев после приема последней дозы СГ или атезолизумаба. Примечание. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса, а также разрешенные/утвержденные на местном уровне вакцины против COVID-19.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования (один раз в месяц или чаще), за исключением участников с постоянными катетерами (например, PleurX(R)), которым разрешено.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН).
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечно-сосудистые заболевания II класса или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Предварительное лечение с использованием терапии, блокирующей иммунные контрольные точки, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 (только для группы 2).
• Участники с предшествующим злокачественным новообразованием в течение предыдущих 2 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базально- или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, молочной железы или рак простаты низкого риска по шкале Глисона 6, среди других.
• Участники с тяжелым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое ограничивает соблюдение требований исследования, оцениваются по анамнезу, физикальному осмотру и биохимическому анализу.