Sacituzumab govitecan con o sin inmunoterapia con atezolizumab en tumores genitourinarios raros (SMART), como cáncer de células pequeñas, adenocarcinoma y de células escamosas de vejiga/vías urinarias, carcinoma medular renal y cáncer de pene

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor genitourinario (GU) no prostático localmente avanzado irresecable o metastásico de las siguientes histologías:

  • Carcinoma de células pequeñas de vejiga o tracto urinario.
  • Carcinoma de células escamosas de vejiga o tracto urinario.
  • Adenocarcinoma primario de vejiga o tracto urinario (uracal o no uracal)
  • Carcinoma medular renal
  • Carcinoma de células escamosas del pene

Nota: A los efectos de la inscripción, el tracto urinario se define como la pelvis renal, el uréter, la vejiga y la uretra.

• Disponibilidad de tejido de tratamiento previo al estudio (es obligatorio para la inscripción tejido suficiente para aproximadamente 25 portaobjetos sin teñir). Si se determina que el tejido es insuficiente o inadecuado, se requerirá una biopsia nueva antes de la terapia del estudio.
• Enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada. Los participantes que hayan recibido tratamiento previo deben tener evidencia de enfermedad progresiva (es decir, definida como lesiones nuevas o progresivas evidentes en las imágenes transversales).
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1.
• Edad >= 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal (LSN) (<= 3 x LSN en participantes con enfermedad de Gilbert conocida/sospechada)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <= 2,5 x LSN (o <= 5 x LSN si el IP lo considera relacionado con metástasis hepáticas)
  • Creatinina sérica <= 2 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min/1,73 m^2 (se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de CrCl. El aclaramiento de creatinina o la TFGe deben calcularse según el estándar institucional)
  • Fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN (o <= 5 x LSN si el IP considera que está relacionada con metástasis hepáticas u óseas)
  • Albúmina sérica >= 25 g/L
  • Para participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT <= 1,5 x LSN
  • Para participantes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
• Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de tratamientos anticancerígenos previos o ser tratamiento na(SqrRoot) ve (excepto los participantes con carcinoma de células pequeñas de vejiga/cáncer del tracto urinario, quienes deben haber recibido un régimen combinado basado en platino, ya sea como neoadyuvante, tratamiento adyuvante o de primera línea en el entorno localmente avanzado/metastásico).

• Participantes con lesiones tratadas del sistema nervioso central (SNC), siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

  • La enfermedad medible, según RECIST v1.1, debe estar presente fuera del SNC.
  • El participante no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal.
  • El participante no se ha sometido a radioterapia estereotáctica dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio, radioterapia de todo el cerebro (WBXRT) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o resección neuroquirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • El participante no tiene necesidad continua de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC.
  • El participante puede estar recibiendo terapia anticonvulsivante si corresponde y la dosis se considera estable.
• Los participantes con tratamiento previo con radionúclidos deben tener un período de lavado de al menos 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes con tratamiento previo con quimioterapia deben tener un período de lavado de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes con tratamiento previo con radioterapia no dirigida al SNC deben tener un período de lavado de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto la radioterapia paliativa dirigida a los huesos que no requiere ningún lavado).
• Los participantes con tratamiento previo con un inhibidor de quinasa de molécula pequeña deben tener un período de lavado de al menos 2 semanas o cinco vidas medias del compuesto o metabolitos activos, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) debe tener un período de lavado de al menos 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Un procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para diagnóstico, no debe realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• El tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) debe tener un período de lavado de al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o la anticipación de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:

  • Los participantes que recibieron medicación inmunosupresora sistémica aguda en dosis bajas o una dosis única de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio.
  • Los participantes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
• Se permite continuar con la terapia hormonal aprobada por la FDA para el tratamiento o la prevención de otras neoplasias malignas (por ejemplo, cáncer de mama, cáncer de próstata) cuando, en opinión del investigador tratante, suspender dichas terapias pueda aumentar el riesgo de progresión de la enfermedad. El investigador tratante evaluará las posibles interacciones entre medicamentos con el agente hormonal antes de la inscripción y los agentes hormonales que inhiben o inducen UGT1A1 se excluirán durante el ensayo.
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si reciben una dosis estable de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA), un recuento de CD4 >= 200 células/microL y una carga viral indetectable.
• Los participantes positivos al virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si han sido tratados o están siguiendo un tratamiento antiviral adecuado al ingresar al estudio y con un seguimiento y manejo planificados de acuerdo con la orientación adecuada. Para pacientes previamente tratados o aquellos con infección previa que ha sido eliminada, se permite la profilaxis y se recomienda la consulta de hepatología.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, prueba de anticuerpos del VHC positiva) deben haber sido tratados y curados (prueba de ARN del VHC negativa en la selección).

Los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un (1) método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica hormonal) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante hasta 6 meses después de la interrupción del medicamento del estudio. Las mujeres deberán abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo.
• Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.
• Las participantes que amamantan deben suspender la lactancia materna y/o no comenzar a amamantar hasta 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Capacidad de los participantes para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de hipersensibilidad grave o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SG, SN-38, irinotecán o atezolizumab, o hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino.
• Metástasis cerebrales/SNC sintomáticas o no tratadas.
• Mujeres embarazadas evaluadas mediante una prueba positiva de beta-gonadotropina coriónica humana (Beta-hCG) en suero u orina en el momento de la selección.
• Participantes que no estén dispuestos a aceptar productos sanguíneos según esté médicamente indicado.

• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia inmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos corticosteroides sistémicos. Estas afecciones incluyen miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

  • Los participantes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que estén tomando hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
  • Los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que estén siguiendo un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

  • Los participantes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., se excluyen los participantes con artritis psoriásica) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

    • La erupción debe cubrir <10% de la superficie corporal.
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y sólo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
    • No se han producido exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
• Alotrasplante previo de células madre u órganos sólidos.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con SG o atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de SG o atezolizumab. Nota: Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos y las vacunas contra el COVID-19 autorizadas/aprobadas localmente.
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia) con la excepción de los participantes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX(R)) que están permitidos.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN).
• Enfermedad cardiovascular significativa (como clase II de la New York Heart Association o enfermedad cardíaca mayor, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable o angina inestable) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con terapias de bloqueo de puntos de control inmunológico, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1 (solo para el grupo 2).
• Participantes con neoplasia maligna previa en los 2 años anteriores, excepto cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o cáncer de próstata Gleason 6 de bajo riesgo. entre otros.
• Participantes con enfermedades intercurrentes graves no controladas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, evaluados mediante antecedentes, examen físico y panel de química.