Sacituzumab Govitecan med eller uten atezolizumab immunterapi ved sjeldne genitourinære svulster (SMART) som småcellet, adenokarsinom og plateepitelblære/urinveiskreft, nyremargkarsinom og peniskreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk ikke-prostata genitourinary (GU) tumor av følgende histologier:

  • Småcellet karsinom i blæren eller urinveiene
  • Plateepitelkarsinom i blæren eller urinveiene
  • Primært adenokarsinom i blæren eller urinveiene (urachal eller ikke-urachal)
  • Nyremargkarsinom
  • Plateepitelkarsinom i penis

Merk: For registreringsformål er urinveiene definert som nyrebekkenet, urinlederen, blæren og urinrøret.

• Tilgjengelighet av behandlingsvev før studien (tilstrekkelig vev til ca. 25 ufargede objektglass er obligatorisk for påmelding. Hvis vev er fastslått å være utilstrekkelig/uegnet, vil en ny biopsi være nødvendig før studieterapi.
• Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom. Deltakere som har mottatt tidligere behandling må ha bevis på progressiv sykdom (dvs. definert som nye eller progressive lesjoner som er tydelige ved tverrsnittsavbildning).
• Deltakere må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1.
• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 1 (Karnofsky >= 70%.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (<= 3 x ULN hos deltakere med kjent/mistenkt Gilberts sykdom)
  • AST (SGOT) / ALAT (SGPT) <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN hvis PI anses å være relatert til levermetastaser)
  • Serumkreatinin <= 2 x ULN eller kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan brukes i stedet for CrCl. Kreatininclearance eller eGFR bør beregnes per institusjonell standard)
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN (eller <= 5 x ULN hvis PI anses å være relatert til lever- eller benmetastaser)
  • Serumalbumin >= 25g/L
  • For deltakere som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT <= 1,5 x ULN
  • For deltakere som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Deltakere kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere anti-kreftbehandlinger eller være behandling na(SqrRoot) ve (bortsett fra deltakere med småcellet karsinom i blæren/urinveiskreft, som må ha fått et platinabasert kombinasjonsregime enten som neoadjuvant, adjuvant eller førstelinjebehandling i lokalt avansert/metastatisk setting).

• Deltakere med behandlede lesjoner i sentralnervesystemet (CNS), forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1, må være tilstede utenfor CNS.
  • Deltakeren har ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning.
  • Deltakeren har ikke gjennomgått stereotaktisk strålebehandling innen 1 uke før oppstart av studiebehandling, helhjernestrålebehandling (WBXRT) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller nevrokirurgisk reseksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
  • Deltakeren har ingen løpende behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom.
  • Deltakeren kan motta krampestillende behandling hvis det er hensiktsmessig, og dosen anses som stabil.
• Deltakere med tidligere radionuklidbehandling må ha en utvaskingsperiode på minst 6 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere med tidligere behandling med kjemoterapi må ha en utvaskingsperiode på 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere med tidligere behandling med ikke-CNS-rettet strålebehandling må ha en utvaskingsperiode på 2 uker før første dose av studiebehandlingen (unntatt palliativ beinrettet strålebehandling som ikke krever utvasking).
• Deltakere med tidligere behandling med en liten molekyl kinasehemmer må ha en utvaskingsperiode på minst 2 uker eller fem halveringstider av forbindelsen eller aktive metabolitter, før den første dosen av studiebehandlingen.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) må ha en utvaskingsperiode på minst 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før den første dose studiebehandling.
• Større kirurgiske inngrep, annet enn for diagnose, må ikke finne sted innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) må ha en utvaskingsperiode på minst 2 uker før oppstart av studiebehandling eller påvente av behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

  • Deltakere som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien.
  • Deltakere som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
• FDA-godkjent hormonbehandling for behandling eller forebygging av andre maligniteter (f.eks. brystkreft, prostatakreft) er tillatt å fortsette der det etter den behandlende etterforskerens oppfatning kan øke risikoen for sykdomsprogresjon. Potensielle legemiddelinteraksjoner med det hormonelle middelet vil bli vurdert av den behandlende etterforskeren før påmelding, og hormonelle midler som hemmer eller induserer UGT1A1 vil bli ekskludert under utprøvingen.
• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert dersom de får en stabil dose av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), et CD4-tall >= 200 celler/mikroL og en uoppdagbar virusmengde.
• Hepatitt B-virus (HBV) positive deltakere er kvalifisert hvis de har blitt behandlet eller er på et passende kurs med antivirale midler ved studiestart og med planlagt overvåking og behandling i henhold til passende veiledning. For tidligere behandlede pasienter eller de med tidligere infeksjon som er ryddet, er profylakse tillatt, og hepatologisk konsultasjon anbefales.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (dvs. positiv HCV-antistofftest) må ha blitt behandlet og helbredet (negativ HCV RNA-test ved screening).

Deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke én (1) svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet [IUD], hormonell, kirurgisk sterilisering) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og for opptil 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet(e). Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
• Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering) i løpet av studiebehandlingen og opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e) og må avstå fra å donere sæd i samme periode.
• Ammende deltakere må avbryte ammingen og/eller ikke begynne å amme før 1 måned etter siste dose av studiemedikament(er).
• Deltakernes evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SG, SN-38, irinotecan eller atezolizumab, eller overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Symptomatiske eller ubehandlede hjerne/CNS-metastaser.
• Gravide kvinner som evaluert ved en positiv serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) test ved screening.
• Deltakere som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.

• Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller immunsvikt som kan gjenta seg, noe som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Disse tilstandene inkluderer myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogren syndrom, Guillain-Barre syndrom eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for studien.
  • Deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

  • Deltakere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. deltakere med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten.
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider.
    • Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep under studien.
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under SG- eller atezolizumab-behandling eller innen 5 måneder etter siste dose av SG eller atezolizumab. Merk: Sesongbaserte influensavaksiner som ikke inneholder et levende virus og lokalt godkjente/godkjente covid-19-vaksiner er tillatt.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) med unntak av deltakere med inneliggende katetre (f.eks. PleurX(R)) som er tillatt.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN).
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi eller ustabil angina) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer (kun for arm 2).
• Deltakere med tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, bryst eller lavrisiko Gleason 6-prostatakreft, blant andre.
• Deltakere med alvorlig ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav, evaluert av historie, fysisk eksamen og kjemipanel.