食道腺癌および食道胃接合部に対するトータル術前補助療法: TNT-OES-2 試験 (TNT-OES-2)
2025年12月16日 更新者：Dr. B. (Bianca) Mostert、Erasmus Medical Center
術前化学放射線療法 (CROSS) と術前化学療法 (FLOT) は両方とも、食道癌および食道胃接合部 (EGJ) 癌において手術単独よりも全生存期間に利点があることが実証されています。 これらの生存率の向上にもかかわらず、予後は依然として不良であり、特にリンパ節陽性腺癌 (cN+ AC) の患者では顕著です (5 年生存率は 36%、cN0 の場合は 55%)。 これは、より効果的な治療選択肢の必要性を強調し、これらの患者の治療強化を正当化します。
この研究の目的は、食道またはEGJの切除可能なcN+ ACの患者におけるTNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOTの有効性と実現可能性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、CROSS の局所領域制御の利点と FLOT の全身効果の組み合わせが、cN+ AC 患者の疾患制御と生存の向上につながるという仮説を立てています。
この完全ネオアジュバント治療 (TNT) 戦略は、以前の TNT-OES-1 試験で実現可能であることが判明しました。
CROSS と FLOT の最適な順序はまだ不明です。
したがって、この研究の仮説は、TNT FLOT-CROSS および TNT CROSS-FLOT で治療された患者の無病生存率 (DFS) が、適切な歴史的コホートにおける CROSS 後の DFS と比較して 10% 以上になるというものです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
216
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bianca Mostert, MD, PhD
- 電話番号：+31107041906
- メール：b.mostert@erasmusmc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Esmee A de Bruijn, MD
- 電話番号：0031107034523
- メール：e.debruijn@erasmusmc.nl
研究場所
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Almelo、オランダ
- まだ募集していません
- Ziekenhuisgroep Twente
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コンタクト：
- Ronald Hoekstra, MD, PhD
- 電話番号：0031887087878
- メール：r.hoekstra@zgt.nl
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
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コンタクト：
- Johanna van Sandick, MD, PhD
- 電話番号：0031205129111
- メール：j.v.sandick@nki.nl
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Apeldoorn、オランダ
- まだ募集していません
- Gelre Ziekenhuis
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コンタクト：
- Karel Eechoute, MD, PhD
- 電話番号：0031881053300
- メール：k.eechoute@gelre.nl
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Leiden、オランダ
- まだ募集していません
- Leids Universitair Medisch Centrum
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コンタクト：
- Marije Slingerland, MD, PhD
- 電話番号：0031715269111
- メール：m.slingerland@lumc.nl
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Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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コンタクト：
- Harm Westdorp
- 電話番号：0031243611111
- メール：harm.westdorp@radboudumc.nl
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North Brabant
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Eindhoven、North Brabant、オランダ
- まだ募集していません
- Catharina Ziekenhuis
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コンタクト：
- Irene van Hellemond, MD, Phd
- 電話番号：0031402399111
- メール：irene.v.hellemond@catharinaziekenhuis.nl
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Leeuwarden、North Brabant、オランダ
- まだ募集していません
- Frisius Medisch Centrum
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コンタクト：
- Marco Polee, MD, Phd
- 電話番号：0031582866666
- メール：m.polee@mcl.nl
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Tilburg、North Brabant、オランダ
- まだ募集していません
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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コンタクト：
- Laurens Beerepoot, MD, Phd
- 電話番号：0031132210000
- メール：l.beerepoot@etz.nl
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ
- まだ募集していません
- Amsterdam UMC
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コンタクト：
- Hanneke van Laarhoven, Prof, MD, PhD
- 電話番号：0031205669111
- メール：h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、オランダ
- 募集
- Erasmus Medical Centre
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コンタクト：
- Bianca Mostert, MD, PhD
- 電話番号：0031107041906
- メール：b.mostert@erasmusmc.nl
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コンタクト：
- Esmee de Bruijn, MD
- 電話番号：0031107034523
- メール：e.debruijn@erasmusmc.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -nCRTを受ける予定の、国際がん対策連合（UICC）食道がんのTNM分類第8版に基づくcT2-4aN+M0の切除可能な食道腺がんまたはEGJ（ジーベルトI-II型）の患者。 cT4a 期の場合、治癒切除可能かどうかは学際的な腫瘍委員会によって明示的に検証される必要があります。 臨床的な N+ 状態は、EUS または 18F-FDG PET/CT によって決定される必要があります。
- 上部内視鏡検査で測定した、噴門内の最大 4 cm の内方成長。
- 横隔膜より下の腫瘍および/またはリンパ節転移の場合、最も近位に関与するリンパ節ステーションは N7 より高くてはなりません。
- 横隔膜の下に腫瘍またはリンパ節の関与がない場合、最も近位の関与するリンパ節ステーションは N4 より高くてはなりません。
- 年齢 18 歳以上 75 歳未満。
- CROSS 照射野と重複する腹部、胸部、または頸部の放射線治療を受けていないこと。
- 食道がんに対する細胞傷害性化学療法は受けていない。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1 (28)。
- 体重減少は 10% 未満。
- 適切な心臓および呼吸機能（症状のある患者にのみ必要な心臓または肺機能検査）。
- 適切な骨髄機能 (白血球 >3x109/L、ヘモグロビン >5.5 mmol/L、血小板 >100x109/L)。 輸血が必要な場合、最後の赤血球輸血は投与の 2 週間以上前に行う必要があります。
- 適切な腎機能（糸球体濾過速度 > 50 ml/min）または血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限（ULN）、および十分な肝機能（総ビリルビン < 1.5 x 正常上限レベル（ULN）; アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） < 2.5x ULN およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) <3x ULN。
- スクリーニング期間中の妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性。
- 研究期間中、研究終了後3ヶ月までは適切な避妊を行ってください。
- 書面によるインフォームドコンセント、および研究の性質および研究関連手順を理解し、それらに従う能力。
除外基準:
- 扁平上皮、腺扁平上皮、または他の非腺癌の組織型の腫瘍を有する患者。
- TRAP-2試験（NCT05188313、すなわち、 HER2 陽性腫瘍および抗 HER2 治療の禁忌なし）。
- 18F-FDG PET/CTまたは定期的なCTスキャンで検出された、明らかな血行性（臓器）転移、遠隔リンパ転移（頸部/後腹膜）、腹膜または胸膜播種を有する患者。 （切除可能性を評価するため、または腹膜疾患を除外するため）診断用腹腔鏡検査が必要な患者では、腫瘍陽性の細胞診腹水も除外基準となります。
- 臨床的に重大な（活動性の）心疾患（例、心臓病） 過去 12 か月以内の症候性冠動脈疾患または心筋梗塞）、または肺疾患（1 秒間の努力呼気量（FEV1）<1.5L）。
- 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (18) によると、末梢神経障害グレード > 1。
- ホモ接合性 DPYD 遺伝子型 (*2A、*13、2846A>T、および 1236G>A についてテスト済み)。
- 妊娠中および授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある患者。 バリア避妊薬を使用する場合は、研究全体を通して男女とも継続しなければなりません。
- 食道癌の予後と干渉する他の活動性悪性腫瘍。
- プロトコルに準拠していないことが予想されます。
- 言語障害、認知症、または精神状態の変化により、インフォームド・コンセントの理解と提供、および生活の質に関するアンケートへの回答が不可能になります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TNT フロットクロス
TNT FLOT-CROSSアームに割り当てられた患者は、4サイクルのFLOT化学療法で治療され、その後、原発腫瘍部位およびその他の疑わしい病変のCTスキャンおよび上部内視鏡検査による一口一口生検からなる反応評価が行われます。食道の中。
遠隔転移のある患者は研究を中止する。
他のすべての患者は、CROSS 化学放射線療法に進みます。
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TNT FLOT-CROSS と TNT CROSS-FLOT 間のランダム化
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実験的：TNTクロスフロート
TNT CROSS-FLOT アームに割り当てられた患者は、CROSS 化学放射線療法で治療され、続いて CT スキャンと上部内視鏡検査、および原発腫瘍部位および食道のその他の疑わしい病変の咬合生検による反応評価が行われます。 。
遠隔転移のある患者は研究を中止する。
他のすべての患者は FLOT 化学療法に進みます。
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TNT FLOT-CROSS と TNT CROSS-FLOT 間のランダム化
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：24か月
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TNT（FLOT-CROSSおよびCROSS-FLOTの両方）後の無増悪生存期間（PFS）を決定するために、PFSは、無作為化から手術後の局所再発の最初の事象、または手術前の切除不能に至る局所進行、転移性疾患への進行、または死亡までの時間間隔として定義されます。
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24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予測バイオマーカー
時間枠：63ヶ月
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ベースライン、最初の臨床反応評価（CRE-1）、CRE-2、および術後に血液を採取し、疾患の再発と早期反応を予測するバイオマーカーを探す将来のctDNAベースのトランスレーショナル研究を可能にします。
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63ヶ月
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今後のctDNA解析
時間枠：63ヶ月
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ベースライン、CRE-1、CRE-2、および切除で組織を収集し、病気の再発と早期反応を予測するバイオマーカーを探す将来のctDNAベースのトランスレーショナル研究を可能にします。
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63ヶ月
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実現可能性、治療完了
時間枠：30ヶ月
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TNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOTの実現可能性を評価する。
実現可能性は、用量減量および投与遅延を許容しつつ、FLOTの全4サイクルおよびCROSSの全5サイクルの化学療法を完了した患者の割合として定義される。
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30ヶ月
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全生存期間
時間枠：24ヶ月
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TNT FLOT-CROSSとTNT CROSS-FLOTが全生存期間に及ぼす影響を評価する。
全生存期間は、無作為化の日から、あらゆる原因による死亡の日まで、または試験終了時点で生存している患者については最終追跡調査の日まで計算される。
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24ヶ月
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治療関連毒性
時間枠：30か月
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重大な全身療法関連毒性を有する患者数（CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）バージョン5.0に基づくグレード≥3と定義）、TNT最終投与後1か月まで
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30か月
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TNTの用量減量
時間枠：30ヶ月
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CROSSおよびFLOT中に用量減量または治療遅延を必要とした患者数
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30ヶ月
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G-CSFの必要性
時間枠：60ヶ月
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一次または二次予防としてG-CSFを必要とする患者数
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60ヶ月
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術後罹患率および死亡率
時間枠：42か月
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TNT FLOT-CROSSとTNT CROSS-FLOTが術後罹病率（Clavien-Dindo ≥3）および30日・90日死亡率に与える影響を評価する。
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42か月
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手術関連の結果
時間枠：42ヶ月
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TNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOTが手術関連の転帰（すなわち、計画通り食道切除術に進む割合、根治的（R0）切除率）に及ぼす影響を評価すること。
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42ヶ月
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非外科的関連転帰
時間枠：30ヶ月
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TNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOTが非外科的転帰に及ぼす影響を評価するため：CRE-2後の患者において、手術ではなく積極的監視を選択する患者の割合
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30ヶ月
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臨床反応率
時間枠：42か月
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TNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOT後の臨床反応率を評価するため。
臨床的完全奏効（cCR）率は、CRE-2時点でPETスキャン、内視鏡およびEUSを用いたバイトオンバイト生検により測定された、局所残存病変または遠隔転移のない患者の割合と定義される。 |
42か月
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病理学的反応率
時間枠：42ヶ月
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TNT FLOT-CROSSとTNT CROSS-FLOT後の病理学的反応率を評価する。
食道切除術を受けた患者における病理学的完全奏効（pCR）率は、ypT0N0と定義される。
食道切除術を受けた患者における主要病理学的反応は、Mandard 1-2と定義される。
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42ヶ月
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遠隔転移
時間枠：30ヶ月
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TNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOT治療完了後6週間における遠隔転移の割合を評価する
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30ヶ月
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EORTC-C30による生活の質の評価
時間枠：42ヶ月
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生活の質はEORTC-C30質問票を用いて評価されます
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42ヶ月
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EORTC QLQ-OG25による生活の質の評価
時間枠：42ヶ月
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QoLアンケート（EORTC QLQ-OG25）によって評価される、生活の質に対するTNT FLOT-CROSSとTNT CROSS-FLOTの効果を決定するため
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42ヶ月
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PD-L1複合陽性スコア（CPS）
時間枠：42ヶ月
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治療前および転移におけるTNT FLOT-CROSSおよびTNT CROSS-FLOTのPD-L1複合陽性スコア（CPS）。
PD-L1 CPSは連続変数として測定されます。
これは28-8モノクローナル抗体を使用して測定されます。
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42ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bianca Mostert, MD, PhD、Erasmus Medical Centre
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月12日
一次修了 (推定)
2029年9月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月29日
最初の投稿 (実際)
2023年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月16日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。