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Terapia neoadjuvante total para adenocarcinoma de esôfago e junção esofagogástrica: ensaio TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 de dezembro de 2025 atualizado por: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Tanto a quimioradioterapia neoadjuvante (CROSS) quanto a quimioterapia neoadjuvante (FLOT) demonstraram benefício de sobrevida global em relação à cirurgia isolada no câncer de esôfago e junção esofagogástrica (EGJ). Apesar desses ganhos de sobrevida, o prognóstico permanece ruim, especialmente em pacientes com adenocarcinoma nodal positivo (cN+ AC) (sobrevida em 5 anos de 36%, em comparação com 55% para cN0). Isto realça a necessidade de opções de tratamento mais eficazes e justifica a intensificação do tratamento nestes pacientes.

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e viabilidade de TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT em pacientes com cN + AC ressecável do esôfago ou EGJ.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo levanta a hipótese de que os benefícios do controle locorregional do CROSS combinados com o efeito sistêmico do FLOT levam a melhor controle da doença e sobrevida em pacientes cN+ AC. Esta estratégia de Tratamento Neoadjuvante Total (TNT) foi considerada viável no ensaio anterior TNT-OES-1. A sequência ideal de CROSS e FLOT ainda é desconhecida. Portanto, a hipótese deste estudo é que a sobrevida livre de doença (SLD) de pacientes tratados com TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT será ≥10% em comparação com a SLD após CROSS em uma coorte histórica apropriada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

216

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Almelo, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Contato:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Número de telefone: 0031887087878
          • E-mail: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Contato:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Número de telefone: 0031205129111
          • E-mail: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Gelre Ziekenhuis
        • Contato:
      • Leiden, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contato:
      • Nijmegen, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Contato:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Holanda
      • Leeuwarden, North Brabant, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Frisius Medisch Centrum
        • Contato:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Número de telefone: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Contato:
          • Laurens Beerepoot, MD, Phd
          • Número de telefone: 0031132210000
          • E-mail: l.beerepoot@etz.nl
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Amsterdam UMC
        • Contato:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda
        • Recrutamento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com adenocarcinoma ressecável cT2-4aN + M0 do esôfago ou EGJ (Siewert tipo I-II) de acordo com a 8ª edição da classificação TNM da Union for International Cancer Control (UICC) para câncer de esôfago que estão planejados para serem submetidos a nCRT. No caso do estágio cT4a, a ressecabilidade curativa deve ser explicitamente verificada pelo conselho multidisciplinar do tumor. O status clínico N+ deve ser determinado por EUS ou 18F-FDG PET/CT.
  • Crescimento máximo de 4 cm na cárdia, medido por endoscopia digestiva alta.
  • Em caso de envolvimento tumoral e/ou linfonodal abaixo do diafragma, a estação linfonodal envolvida mais proximal não pode ser superior a N7.
  • No caso de não haver envolvimento de tumor ou linfonodo abaixo do diafragma, a estação linfonodal envolvida mais proximal não pode ser superior a N4.
  • Idade ≥ 18 anos e <75 anos.
  • Nenhuma radioterapia abdominal, torácica ou cervical anterior sobreposta aos campos de irradiação CROSS.
  • Nenhuma quimioterapia citotóxica anterior para câncer de esôfago.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (28).
  • Perda de peso <10%.
  • Função cardíaca e respiratória adequadas (testes de função cardíaca ou pulmonar necessários apenas em pacientes sintomáticos).
  • Função adequada da medula óssea (glóbulos brancos >3x109/L; hemoglobina >5,5 mmol/L; plaquetas >100x109/L). No caso de transfusões, a última transfusão de glóbulos vermelhos deve ocorrer mais de 2 semanas antes da inclusão.
  • Função renal adequada (taxa de filtração glomerular >50 ml/min) ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) e função hepática adequada (bilirrubina total <1,5x nível superior do normal (LSN); aspartato transaminase (AST) < 2,5x LSN e Alanina transaminase (ALT) <3x LSN.
  • Um teste sérico de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar durante o período de triagem.
  • Uso de contracepção adequada durante o estudo até 3 meses após o final do estudo.
  • Consentimento informado por escrito e capacidade de compreender a natureza do estudo e os procedimentos relacionados ao estudo e de cumpri-los.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com tumores de histologia escamosa, adenoescamosa ou outra histologia não adenocarcinoma.
  • Pacientes elegíveis para o estudo TRAP-2 (NCT05188313, ou seja, Tumor HER2 positivo e sem contra-indicação para tratamento anti-HER2).
  • Pacientes com metástases hematogênicas (órgãos) evidentes, metástases linfáticas à distância (cervical/retroperitoneal), disseminação peritoneal ou pleural, conforme detectado em PET/CT 18F-FDG ou tomografia computadorizada regular. Em pacientes nos quais uma laparoscopia diagnóstica é indicada (para avaliar a ressecabilidade ou para excluir doença peritoneal), o líquido peritoneal citológico positivo para tumor também é um critério de exclusão.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa (ativa) (por ex. doença arterial coronariana sintomática de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses) ou doença pulmonar (volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <1,5L).
  • Grau de neuropatia periférica >1, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (18).
  • Genótipo DPYD homozigoto (testado para *2A, *13, 2846A>T e 1236G>A).
  • Mulheres grávidas e lactantes ou pacientes com potencial reprodutivo que não utilizam métodos contraceptivos eficazes. Se forem utilizados contraceptivos de barreira, eles devem ser continuados por ambos os sexos durante todo o estudo.
  • Outras malignidades ativas com prognóstico que interfere no câncer de esôfago.
  • Esperada falta de cumprimento do protocolo.
  • Dificuldade de linguagem, demência ou estado mental alterado que proíba a compreensão e a concessão de consentimento informado e o preenchimento de questionários de qualidade de vida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TNT FLOT-CROSS
Os pacientes alocados no braço TNT FLOT-CROSS serão tratados com 4 ciclos de quimioterapia FLOT seguidos por uma avaliação de resposta que consiste em uma tomografia computadorizada e endoscopia digestiva alta com biópsias mordida-a-mordida do local do tumor primário e de quaisquer outras lesões suspeitas no esôfago. Pacientes com metástases à distância ficarão fora do estudo. Todos os outros pacientes irão para quimiorradioterapia CROSS.
Medicamento: FLOT-CROSS ou CROSS-FLOT
Randomização entre TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT
Experimental: TNT CROSS-FLOT
Os pacientes alocados no braço TNT CROSS-FLOT serão tratados com quimiorradioterapia CROSS seguida por uma avaliação de resposta que consiste em uma tomografia computadorizada e endoscopia digestiva alta com biópsias mordida-a-mordida do local do tumor primário e de quaisquer outras lesões suspeitas no esôfago . Pacientes com metástases à distância ficarão fora do estudo. Todos os outros pacientes irão para a quimioterapia FLOT.
Medicamento: FLOT-CROSS ou CROSS-FLOT
Randomização entre TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 24 meses
Para determinar a sobrevivência livre de progressão (PFS) após TNT (tanto FLOT-CROSS como CROSS-FLOT), a PFS é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até ao primeiro evento de falha locorregional após cirurgia, ou progressão locorregional que leve à irressecabilidade antes da cirurgia, progressão para doença metastática ou morte
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores preditivos
Prazo: 63 meses
Para coletar sangue no início do estudo, primeira avaliação da resposta clínica (CRE-1), CRE-2 e no pós-operatório para permitir futuros estudos translacionais baseados em ctDNA em busca de biomarcadores preditivos de recorrência da doença e resposta precoce.
63 meses
Análise futura de ctDNA
Prazo: 63 meses
Para coletar tecido na linha de base, CRE-1, CRE-2 e ressecção para permitir futuros estudos translacionais baseados em ctDNA em busca de biomarcadores preditivos de recorrência da doença e resposta precoce.
63 meses
Viabilidade, conclusão do tratamento
Prazo: 30 meses
Para avaliar a viabilidade de TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. A viabilidade é definida como a proporção de doentes que completam todos os 4 ciclos de FLOT e todos os 5 ciclos de quimioterapia de CROSS, permitindo reduções de dose e atrasos.
30 meses
Sobrevivência global
Prazo: 24 meses
Para determinar o efeito de TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT na sobrevivência global. A SO é calculada desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa ou, para os doentes vivos no encerramento do ensaio, data do último seguimento
24 meses
Toxicidade relacionada com a terapia
Prazo: 30 meses
O número de doentes com qualquer toxicidade sistémica grave relacionada com a terapêutica sistémica, definida como grau ≥ 3 de acordo com a Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0), até um mês após a última administração de TNT
30 meses
Reduções de dose de TNT
Prazo: 30 meses
O número de pacientes que necessitaram de reduções de dose ou atrasos no tratamento durante CROSS e FLOT
30 meses
Necessidade de G-CSF
Prazo: 60 meses
O número de doentes que requerem G-CSF como profilaxia primária ou secundária
60 meses
Morbilidade e mortalidade pós-operatória
Prazo: 42 meses
Para avaliar o efeito do TNT FLOT-CROSS e do TNT CROSS-FLOT na morbilidade pós-operatória (Clavien-Dindo ≥3) e na mortalidade aos 30 e 90 dias.
42 meses
Resultados relacionados com cirurgia
Prazo: 42 meses
Para determinar o efeito do TNT FLOT-CROSS e do TNT CROSS-FLOT nos resultados relacionados com a cirurgia (ou seja, proporção que prossegue para esofagectomia conforme planeado, taxa de ressecção radical (R0)).
42 meses
Resultados não relacionados com cirurgia
Prazo: 30 meses
Para determinar o efeito de TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT nos resultados não cirúrgicos: a proporção de pacientes que optam pela vigilância ativa em vez de cirurgia após CRE-2
30 meses
Taxa de resposta clínica
Prazo: 42 meses
Para avaliar as taxas de resposta clínica após TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. A taxa de resposta clínica completa (cCR) é definida como a percentagem de pacientes sem doença locorregional residual ou metástases à distância no CRE-2, medida por PET-scan e biópsias bite-on-bite com endoscopia e EUS.
42 meses
Taxa de resposta patológica
Prazo: 42 meses
Para avaliar a taxa de resposta patológica após TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. A taxa de resposta patológica completa (pCR) naqueles que foram submetidos a uma esofagectomia é definida como ypT0N0. Resposta patológica maior naqueles que foram submetidos a esofagectomia, definida como Mandard 1-2.
42 meses
Metástases à distância
Prazo: 30 meses
Para avaliar a proporção de metástases distantes após TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT às 6 semanas após a conclusão do tratamento
30 meses
Qualidade de vida avaliada pelo EORTC-C30
Prazo: 42 meses
A qualidade de vida será avaliada com o questionário EORTC-C30
42 meses
Qualidade de vida avaliada pelo EORTC QLQ-OG25
Prazo: 42 meses
Para determinar o efeito do TNT FLOT-CROSS e do TNT CROSS-FLOT na qualidade de vida, avaliado pelos questionários QoL: EORTC QLQ-OG25
42 meses
A pontuação positiva combinada PD-L1 (CPS)
Prazo: 42 meses
O score combinado positivo (CPS) do PD-L1 do TNT FLOT-CROSS e do TNT CROSS-FLOT antes do tratamento e nas metástases. O CPS do PD-L1 será medido como uma variável contínua. Isto será medido utilizando o anticorpo monoclonal 28-8.
42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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