Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Totale neoadjuvante therapie voor adenocarcinoom van de slokdarm en de slokdarmverbinding: TNT-OES-2-onderzoek (TNT-OES-2)

16 december 2025 bijgewerkt door: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Zowel neoadjuvante chemoradiotherapie (CROSS) als neoadjuvante chemotherapie (FLOT) hebben een algemeen overlevingsvoordeel aangetoond ten opzichte van alleen chirurgie bij slokdarm- en oesofagogastrische junctie (EGJ) kanker. Ondanks deze overlevingswinst blijft de prognose slecht, vooral bij patiënten met klierpositief adenocarcinoom (cN+AC) (5-jaarsoverleving 36%, vergeleken met 55% voor cN0). Dit benadrukt de noodzaak van effectievere behandelingsopties en rechtvaardigt intensivering van de behandeling bij deze patiënten.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en haalbaarheid van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT te bepalen bij patiënten met reseceerbare, cN+ AC van de slokdarm of EGJ.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie veronderstelt dat de voordelen van de locoregionale controle van CROSS, gecombineerd met het systemische effect van FLOT, leiden tot betere ziektecontrole en overleving bij cN+ AC-patiënten. Deze strategie voor totale neoadjuvante behandeling (TNT) bleek haalbaar in de vorige TNT-OES-1-studie. De optimale volgorde van CROSS en FLOT is nog onbekend. Daarom is de hypothese van deze studie dat de ziektevrije overleving (DFS) van patiënten behandeld met TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT ≥10% zal zijn vergeleken met de DFS na CROSS in een geschikt historisch cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

216

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Almelo, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Contact:
      • Amsterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Contact:
      • Apeldoorn, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Gelre Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
      • Nijmegen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Nederland
      • Leeuwarden, North Brabant, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Frisius Medisch Centrum
        • Contact:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefoonnummer: 0031582866666
          • E-mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Contact:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Amsterdam UMC
        • Contact:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met cT2-4aN+M0 reseceerbaar adenocarcinoom van de slokdarm of EGJ (Siewert type I-II) volgens de 8e editie van de TNM-classificatie van de Union for International Cancer Control (UICC) voor slokdarmkanker, die gepland zijn om nCRT te ondergaan. In geval van stadium cT4a moet de curatieve resectabiliteit expliciet worden geverifieerd door de multidisciplinaire tumorraad. De klinische N+-status moet worden bepaald door EUS of 18F-FDG PET/CT.
  • Maximaal 4 cm ingroei in de cardia, gemeten via bovenendoscopie.
  • Bij tumor- en/of lymfeklieraantasting onder het middenrif mag het meest proximaal betrokken lymfeklierstation niet hoger zijn dan N7.
  • Als er geen sprake is van tumor- of lymfeklierbetrokkenheid onder het middenrif, kan het meest proximaal betrokken lymfeklierstation niet hoger zijn dan N4.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en <75 jaar.
  • Geen voorafgaande abdominale, thoracale of cervicale radiotherapie die overlapt met de CROSS-bestralingsvelden.
  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor slokdarmkanker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (28).
  • Gewichtsverlies <10%.
  • Adequate hart- en ademhalingsfunctie (hart- of longfunctietesten zijn alleen nodig bij symptomatische patiënten).
  • Adequate beenmergfunctie (witte bloedcellen >3x109/l; hemoglobine >5,5 mmol/l; bloedplaatjes >100x109/l). Bij transfusies dient de laatste rodebloedceltransfusie langer dan 2 weken vóór opname te zijn.
  • Adequate nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min) of serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) en adequate leverfunctie (totaal bilirubine <1,5x bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase (AST) < 2,5x ULN en alaninetransaminase (ALT) <3x ULN.
  • Een negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de screeningsperiode.
  • Gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek tot 3 maanden na het einde van het onderzoek.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om de aard van het onderzoek en de aan het onderzoek gerelateerde procedures te begrijpen en deze na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met tumoren van plaveiselcel-, adenosquameuze of andere niet-adenocarcinoomhistologie.
  • Patiënten die in aanmerking komen voor de TRAP-2-studie (NCT05188313, d.w.z. HER2-positieve tumor en geen contra-indicatie voor anti-HER2-behandeling).
  • Patiënten met duidelijke hematogene (orgaan)metastasen, lymfatische metastasen op afstand (cervicaal/retroperitoneaal), peritoneale of pleurale uitzaaiingen, zoals gedetecteerd op 18F-FDG PET/CT of reguliere CT-scan. Bij patiënten bij wie een diagnostische laparoscopie geïndiceerd is (om de resectabiliteit te beoordelen of om peritoneale ziekte uit te sluiten), is tumor-positieve cytologie peritoneale vloeistof ook een uitsluitingscriterium.
  • Klinisch significante (actieve) hartziekte (bijv. symptomatische coronaire hartziekte van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden) of longziekte (geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) <1,5 l).
  • Perifere neuropathie graad >1, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (18).
  • Homozygoot DPYD-genotype (getest op *2A, *13, 2846A>T en 1236G>A).
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze gedurende het gehele onderzoek door beide geslachten worden voortgezet.
  • Andere actieve maligniteiten met een prognose die interfereert met die van slokdarmkanker.
  • Verwacht gebrek aan naleving van het protocol.
  • Taalproblemen, dementie of een veranderde mentale toestand waardoor het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming en het invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven niet mogelijk zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TNT FLOT-CROSS
Patiënten die zijn toegewezen aan de TNT FLOT-CROSS-arm zullen worden behandeld met 4 cycli FLOT-chemotherapie, gevolgd door een responsevaluatie bestaande uit een CT-scan en bovenste endoscopie met beet-op-beetbiopten van de primaire tumorplaats en van eventuele andere vermoedelijke laesies. in de slokdarm. Patiënten met metastasen op afstand zullen de studie verlaten. Alle andere patiënten zullen overgaan tot CROSS-chemoradiotherapie.
Geneesmiddel: FLOT-CROSS of CROSS-FLOT
Randomisatie tussen TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT
Experimenteel: TNT CROSS-FLOT
Patiënten die zijn toegewezen aan de TNT CROSS-FLOT-arm zullen worden behandeld met CROSS-chemoradiotherapie, gevolgd door een responsevaluatie bestaande uit een CT-scan en bovenste endoscopie met beet-op-beetbiopten van de primaire tumorplaats en van eventuele andere vermoedelijke laesies in de slokdarm. . Patiënten met metastasen op afstand zullen de studie verlaten. Alle andere patiënten zullen doorgaan met FLOT-chemotherapie.
Geneesmiddel: FLOT-CROSS of CROSS-FLOT
Randomisatie tussen TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de progressievrije overleving (PFS) na TNT (zowel FLOT-CROSS als CROSS-FLOT) te bepalen, wordt de PFS gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot het eerste optreden van locoregionaal falen na de operatie, of locoregionale progressie leidend tot niet-resectabiliteit vóór de operatie, progressie tot metastatische ziekte of overlijden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspellende biomarkers
Tijdsspanne: 63 maanden
Om bloed te verzamelen bij aanvang, eerste klinische responsevaluatie (CRE-1), CRE-2 en postoperatief om toekomstige op ctDNA gebaseerde translationele onderzoeken mogelijk te maken op zoek naar biomarkers die voorspellend zijn voor ziekteherhaling en vroege respons.
63 maanden
Toekomstige ctDNA-analyse
Tijdsspanne: 63 maanden
Om weefsel te verzamelen bij baseline, CRE-1, CRE-2 en resectie om toekomstige op ctDNA gebaseerde translationele studies mogelijk te maken op zoek naar biomarkers die voorspellend zijn voor ziekteherhaling en vroege respons.
63 maanden
Haalbaarheid, voltooiing van behandeling
Tijdsspanne: 30 maanden
Om de haalbaarheid van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT te beoordelen. Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat alle 4 cycli van FLOT en alle 5 chemotherapiecycli van CROSS voltooit, met toestemming voor doseringsverminderingen en vertragingen.
30 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Om het effect van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT op de algehele overleving te bepalen. OS wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of, voor patiënten die nog in leven zijn bij sluiting van de studie, de datum van de laatste follow-up
24 maanden
Therapiegerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: 30 maanden
Het aantal patiënten met enige belangrijke systemische therapie-gerelateerde toxiciteit, gedefinieerd als graad ≥ 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, tot een maand na de laatste toediening van TNT
30 maanden
Dosisreducties van TNT
Tijdsspanne: 30 maanden
Het aantal patiënten dat tijdens CROSS en FLOT een dosisverlaging of behandelingsvertraging nodig had
30 maanden
Behoefte aan G-CSF
Tijdsspanne: 60 maanden
Het aantal patiënten dat G-CSF nodig heeft als primaire of secundaire profylaxe
60 maanden
Postoperatieve morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: 42 maanden
Om het effect van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT op postoperatieve morbiditeit (Clavien-Dindo ≥3) en 30- en 90-dagen mortaliteit te beoordelen.
42 maanden
Chirurgisch-gerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: 42 maanden
Om het effect van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT op operatiegerelateerde uitkomsten te bepalen (d.w.z. het aandeel dat volgens planning doorgaat met oesofagectomie, radicale (R0) resectiegraad).
42 maanden
Niet-chirurgische gerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: 30 maanden
Om het effect van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT op niet-chirurgische uitkomsten te bepalen: het aandeel patiënten dat kiest voor actieve surveillance in plaats van chirurgie na CRE-2
30 maanden
Klinische responssnelheid
Tijdsspanne: 42 maanden
Om de klinische responspercentages na TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT te beoordelen. Het klinisch compleet respons (cCR) percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten zonder resterende locoregionale ziekte of uitzaaiingen op afstand bij CRE-2, gemeten door PET-scan en bite-on-bite biopsieën met endoscopie en EUS.
42 maanden
Pathologische responsratio
Tijdsspanne: 42 maanden
Om het percentage pathologische respons na TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT te beoordelen. Het percentage pathologische complete respons (pCR) bij degenen die een oesofagectomie ondergingen, wordt gedefinieerd als ypT0N0. Grote pathologische respons bij degenen die een oesofagectomie ondergingen, gedefinieerd als Mandard 1-2.
42 maanden
Distant metastases
Tijdsspanne: 30 maanden
Om het aandeel van uitzaaiingen op afstand na TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT te beoordelen 6 weken na voltooiing van de behandeling
30 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld met EORTC-C30
Tijdsspanne: 42 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de EORTC-C30 vragenlijst
42 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld met EORTC QLQ-OG25
Tijdsspanne: 42 maanden
Om het effect van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT op de kwaliteit van leven te bepalen, beoordeeld door de QoL-vragenlijsten: EORTC QLQ-OG25
42 maanden
De PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS)
Tijdsspanne: 42 maanden
De PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) van TNT FLOT-CROSS en TNT CROSS-FLOT vóór behandeling en in metastasen. De PD-L1 CPS zal als een continue variabele worden gemeten. Dit zal worden gemeten met de 28-8 monoklonale antistof.
42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren