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Terapia neoadiuvante totale per l'adenocarcinoma dell'esofago e della giunzione esofagogastrica: studio TNT-OES-2 (TNT-OES-2)

16 dicembre 2025 aggiornato da: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Sia la chemioradioterapia neoadiuvante (CROSS) che la chemioterapia neoadiuvante (FLOT) hanno dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale rispetto alla sola chirurgia nel cancro dell’esofago e della giunzione esofagogastrica (EGJ). Nonostante questi miglioramenti in termini di sopravvivenza, la prognosi rimane sfavorevole, soprattutto nei pazienti con adenocarcinoma linfonodale positivo (cN+ AC) (sopravvivenza a 5 anni 36%, rispetto al 55% per cN0). Ciò evidenzia la necessità di opzioni terapeutiche più efficaci e giustifica l’intensificazione del trattamento in questi pazienti.

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia e la fattibilità di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT in pazienti con AC cN+ resecabile dell'esofago o EGJ.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ipotizza che i benefici del controllo locoregionale di CROSS combinato con l’effetto sistemico di FLOT portino a un migliore controllo della malattia e alla sopravvivenza nei pazienti cN+ AC. Questa strategia di trattamento neoadiuvante totale (TNT) si è rivelata fattibile nel precedente studio TNT-OES-1. La sequenza ottimale di CROSS e FLOT è ancora sconosciuta. Pertanto, l'ipotesi di questo studio è che la sopravvivenza libera da malattia (DFS) dei pazienti trattati con TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sarà ≥10% rispetto alla DFS dopo CROSS in una coorte storica appropriata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

216

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Almelo, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Contatto:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Numero di telefono: 0031887087878
          • Email: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Contatto:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Numero di telefono: 0031205129111
          • Email: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Gelre Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Leiden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contatto:
      • Nijmegen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Contatto:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Olanda
      • Leeuwarden, North Brabant, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Frisius Medisch Centrum
        • Contatto:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Numero di telefono: 0031582866666
          • Email: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Contatto:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Amsterdam UMC
        • Contatto:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con adenocarcinoma resecabile dell'esofago cT2-4aN+M0 o EGJ (Siewert tipo I-II) secondo l'ottava edizione della classificazione TNM per il cancro esofageo dell'Unione per il controllo internazionale del cancro (UICC) che sono pianificati per essere sottoposti a nCRT. In caso di stadio cT4a, la resecabilità curativa deve essere esplicitamente verificata dal comitato multidisciplinare dei tumori. Lo stato clinico N+ deve essere determinato mediante EUS o PET/CT 18F-FDG.
  • Crescita interna massima di 4 cm nel cardias, misurata mediante endoscopia superiore.
  • In caso di tumore e/o coinvolgimento linfonodale sottodiaframmatico, la stazione linfonodale coinvolta più prossimale non può essere superiore a N7.
  • In caso di assenza di tumore o coinvolgimento linfonodale sottodiaframmatico, la stazione linfonodale coinvolta più prossimale non può essere superiore a N4.
  • Età ≥ 18 anni e <75 anni.
  • Nessuna precedente radioterapia addominale, toracica o cervicale sovrapposta ai campi di irradiazione CROSS.
  • Nessuna precedente chemioterapia citotossica per il cancro esofageo.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1 (28).
  • Perdita di peso <10%.
  • Funzione cardiaca e respiratoria adeguata (test di funzionalità cardiaca o polmonare necessari solo nei pazienti sintomatici).
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi >3x109/L; emoglobina >5,5 mmol/L; piastrine >100x109/L). In caso di trasfusioni, l'ultima trasfusione di globuli rossi deve essere effettuata più di 2 settimane prima dell'inclusione.
  • Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare > 50 ml/min) o creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale < 1,5 volte il livello normale superiore (ULN); aspartato transaminasi (AST) < 2,5 volte ULN e alanina transaminasi (ALT) <3 volte ULN.
  • Un test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile durante il periodo di screening.
  • Uso di contraccettivi adeguati durante lo studio fino a 3 mesi dopo la fine dello studio.
  • Consenso informato scritto e capacità di comprendere la natura dello studio e le procedure relative allo studio e di rispettarle.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori ad istologia squamosa, adenosquamosa o altro non adenocarcinoma.
  • I pazienti eleggibili per lo studio TRAP-2 (NCT05188313, ad es. tumore HER2-positivo e nessuna controindicazione al trattamento anti-HER2).
  • Pazienti con metastasi ematogene (d'organo) evidenti, metastasi linfatiche a distanza (cervicali/retroperitoneali), disseminazione peritoneale o pleurica, rilevate con PET/TC con 18F-FDG o con scansione TC regolare. Nei pazienti in cui è indicata una laparoscopia diagnostica (per valutare la resecabilità o per escludere una malattia peritoneale), anche il liquido peritoneale con citologia positiva al tumore è un criterio di esclusione.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (attiva) (ad es. malattia coronarica sintomatica di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi) o malattia polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) <1,5 l).
  • Grado di neuropatia periferica >1, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 (18).
  • Genotipo DPYD omozigote (testato per *2A, *13, 2846A>T e 1236G>A).
  • Donne in gravidanza e in allattamento o pazienti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, entrambi i sessi devono continuarli durante lo studio.
  • Altre neoplasie attive con prognosi che interferisce con quella del cancro esofageo.
  • Prevista mancanza di rispetto del protocollo.
  • Difficoltà di linguaggio, demenza o stato mentale alterato che impediscono la comprensione e la prestazione del consenso informato e la compilazione dei questionari sulla qualità della vita.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TNT FLOT-CROCE
I pazienti assegnati al braccio TNT FLOT-CROSS saranno trattati con 4 cicli di chemioterapia FLOT seguiti da una valutazione della risposta consistente in una TC e un'endoscopia superiore con biopsie morso su morso del sito del tumore primario e di eventuali altre lesioni sospette nell'esofago. I pazienti con metastasi a distanza andranno fuori dallo studio. Tutti gli altri pazienti procederanno alla chemioradioterapia CROSS.
Droga: FLOT-CROSS o CROSS-FLOT
Randomizzazione tra TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT
Sperimentale: TNT CROSS-FLOT
I pazienti assegnati al braccio TNT CROSS-FLOT saranno trattati con chemioradioterapia CROSS seguita da una valutazione della risposta consistente in una TC e un'endoscopia superiore con biopsie morso su morso del sito del tumore primario e di qualsiasi altra lesione sospetta nell'esofago . I pazienti con metastasi a distanza andranno fuori dallo studio. Tutti gli altri pazienti procederanno alla chemioterapia FLOT.
Droga: FLOT-CROSS o CROSS-FLOT
Randomizzazione tra TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo TNT (sia FLOT-CROSS che CROSS-FLOT), la PFS è definita come l'intervallo di tempo dalla randomizzazione al primo evento di insuccesso locoregionale dopo l'intervento chirurgico, o progressione locoregionale che porta all'irresecabilità prima dell'intervento chirurgico, progressione a malattia metastatica o morte
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori predittivi
Lasso di tempo: 63 mesi
Per raccogliere il sangue al basale, prima valutazione della risposta clinica (CRE-1), CRE-2 e dopo l'intervento per consentire futuri studi traslazionali basati sul ctDNA alla ricerca di biomarcatori predittivi della recidiva della malattia e della risposta precoce.
63 mesi
Analisi futura del ctDNA
Lasso di tempo: 63 mesi
Raccogliere tessuto al basale, CRE-1, CRE-2 e resezione per consentire futuri studi traslazionali basati sul ctDNA alla ricerca di biomarcatori predittivi della recidiva della malattia e della risposta precoce.
63 mesi
Fattibilità, completamento del trattamento
Lasso di tempo: 30 mesi
Per valutare la fattibilità di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. La fattibilità è definita come la proporzione di pazienti che completano tutti i 4 cicli di FLOT e tutti i 5 cicli di chemioterapia di CROSS, consentendo riduzioni di dosaggio e ritardi.
30 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Per determinare l'effetto di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sulla sopravvivenza globale.
La OS è calcolata dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o, per i pazienti vivi alla chiusura dello studio, alla data dell'ultimo follow-up
24 mesi
Tossicità correlata alla terapia
Lasso di tempo: 30 mesi
Il numero di pazienti con qualsiasi tossicità sistemica maggiore correlata alla terapia, definita come grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0, fino a un mese dopo l'ultima somministrazione di TNT
30 mesi
Riduzioni di dose di TNT
Lasso di tempo: 30 mesi
Il numero di pazienti che hanno richiesto riduzioni di dose o ritardi nel trattamento durante CROSS e FLOT
30 mesi
Necessità di G-CSF
Lasso di tempo: 60 mesi
Il numero di pazienti che richiedono G-CSF come profilassi primaria o secondaria
60 mesi
Morbilità e mortalità postoperatorie
Lasso di tempo: 42 mesi
Per valutare l'effetto di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sulla morbilità postoperatoria (Clavien-Dindo ≥3) e sulla mortalità a 30 e 90 giorni.
42 mesi
Risultati correlati alla chirurgia
Lasso di tempo: 42 mesi
Per determinare l'effetto di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sugli esiti correlati all'intervento chirurgico (ovvero la percentuale che procede all'esofagectomia come pianificato, tasso di resezione radicale (R0)).
42 mesi
Esiti non correlati a interventi chirurgici
Lasso di tempo: 30 mesi
Per determinare l'effetto di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sugli esiti non chirurgici: la proporzione di pazienti che optano per la sorveglianza attiva invece dell'intervento chirurgico dopo CRE-2
30 mesi
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 42 mesi
Per valutare i tassi di risposta clinica dopo TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. Il tasso di risposta clinica completa (cCR) è definito come la percentuale di pazienti senza malattia locoregionale residua o metastasi a distanza al CRE-2, misurata mediante PET-scan e biopsie bite-on-bite con endoscopia ed EUS.
42 mesi
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 42 mesi
Per valutare il tasso di risposta patologica dopo TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT. Il tasso di risposta patologica completa (pCR) in coloro che hanno subito un'oesofagectomia è definito come ypT0N0. La risposta patologica maggiore in coloro che hanno subito un'oesofagectomia, definita come Mandard 1-2.
42 mesi
Metastasi a distanza
Lasso di tempo: 30 mesi
Per valutare la proporzione di metastasi a distanza dopo TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT a 6 settimane dal completamento del trattamento
30 mesi
Qualità della vita valutata con EORTC-C30
Lasso di tempo: 42 mesi
La qualità della vita sarà valutata con il questionario EORTC-C30
42 mesi
Qualità della vita valutata mediante EORTC QLQ-OG25
Lasso di tempo: 42 mesi
Per determinare l'effetto di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT sulla qualità della vita, valutata tramite i questionari QoL: EORTC QLQ-OG25
42 mesi
Il punteggio positivo combinato PD-L1 (CPS)
Lasso di tempo: 42 mesi
Il punteggio combinato positivo (CPS) del PD-L1 di TNT FLOT-CROSS e TNT CROSS-FLOT prima del trattamento e nelle metastasi. Il CPS del PD-L1 sarà misurato come variabile continua. Questo sarà misurato utilizzando l'anticorpo monoclonale 28-8.
42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro esofageo

Prove cliniche su FLOT-CROSS o CROSS-FLOT

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