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Totale neoadjuvante Therapie für Adenokarzinom der Speiseröhre und des ösophagogastrischen Übergangs: TNT-OES-2-Studie (TNT-OES-2)

16. Dezember 2025 aktualisiert von: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Sowohl die neoadjuvante Radiochemotherapie (CROSS) als auch die neoadjuvante Chemotherapie (FLOT) haben einen Gesamtüberlebensvorteil gegenüber einer alleinigen Operation bei Krebs der Speiseröhre und des ösophagogastrischen Übergangs (EGJ) gezeigt. Trotz dieser Überlebensgewinne bleibt die Prognose schlecht, insbesondere bei Patienten mit nodal-positivem Adenokarzinom (cN+ AC) (5-Jahres-Überlebensrate 36 %, verglichen mit 55 % für cN0). Dies unterstreicht den Bedarf an wirksameren Behandlungsmöglichkeiten und rechtfertigt eine Intensivierung der Behandlung bei diesen Patienten.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Durchführbarkeit von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT bei Patienten mit resektablem, cN+ AC der Speiseröhre oder des EGJ zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass die Vorteile der lokoregionalen Kontrolle von CROSS in Kombination mit der systemischen Wirkung von FLOT zu einer besseren Krankheitskontrolle und einem besseren Überleben bei cN+ AC-Patienten führen. Diese Strategie der totalen neoadjuvanten Behandlung (TNT) erwies sich in der vorherigen TNT-OES-1-Studie als machbar. Die optimale Reihenfolge von CROSS und FLOT ist noch unbekannt. Daher besteht die Hypothese dieser Studie darin, dass das krankheitsfreie Überleben (DFS) der mit TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT behandelten Patienten ≥10 % im Vergleich zum DFS nach CROSS in einer geeigneten historischen Kohorte beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

216

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Almelo, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Kontakt:
      • Amsterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Kontakt:
      • Apeldoorn, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Gelre Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Niederlande
      • Leeuwarden, North Brabant, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Frisius Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Telefonnummer: 0031582866666
          • E-Mail: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit cT2-4aN+M0 resektablem Adenokarzinom der Speiseröhre oder EGJ (Siewert Typ I-II) gemäß der 8. Auflage der TNM-Klassifikation der Union for International Cancer Control (UICC) für Speiseröhrenkrebs, bei denen eine nCRT geplant ist. Im Stadium cT4a muss die kurative Resektabilität explizit durch das multidisziplinäre Tumorboard überprüft werden. Der klinische N+-Status sollte durch EUS oder 18F-FDG-PET/CT bestimmt werden.
  • Maximal 4 cm Einwachsen in die Kardia, gemessen durch obere Endoskopie.
  • Bei Tumor- und/oder Lymphknotenbefall unterhalb des Zwerchfells darf die proximalste betroffene Lymphknotenstation nicht höher als N7 liegen.
  • Wenn unterhalb des Zwerchfells kein Tumor oder kein Lymphknotenbefall vorliegt, darf die proximalste betroffene Lymphknotenstation nicht höher als N4 liegen.
  • Alter ≥ 18 Jahre und <75 Jahre.
  • Keine vorherige Strahlentherapie des Abdomens, des Brustraums oder des Gebärmutterhalses, die sich mit den CROSS-Bestrahlungsfeldern überschneidet.
  • Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei Speiseröhrenkrebs.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (28).
  • Gewichtsverlust <10 %.
  • Ausreichende Herz- und Atemfunktion (Herz- oder Lungenfunktionstests sind nur bei symptomatischen Patienten erforderlich).
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion (weiße Blutkörperchen >3x109/L; Hämoglobin >5,5 mmol/L; Blutplättchen >100x109/L). Im Falle von Transfusionen sollte die letzte Erythrozytentransfusion mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme liegen.
  • Ausreichende Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min) oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartattransaminase (AST) < 2,5x ULN und Alanintransaminase (ALT) <3x ULN.
  • Ein negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter während des Screeningzeitraums.
  • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie bis zu 3 Monate nach Studienende.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und Fähigkeit, die Art der Studie und die studienbezogenen Verfahren zu verstehen und diese einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Tumoren der Plattenepithel-, Adenosquamös- oder anderen Nicht-Adenokarzinom-Histologie.
  • Patienten, die für die TRAP-2-Studie geeignet sind (NCT05188313, d. h. HER2-positiver Tumor und keine Kontraindikation für eine Anti-HER2-Behandlung).
  • Patienten mit offenkundiger hämatogener (Organ-)Metastasierung, entfernten lymphatischen Metastasen (zervikal/retroperitoneal), peritonealer oder pleuraler Ausbreitung, nachgewiesen durch 18F-FDG-PET/CT oder reguläre CT-Untersuchung. Bei Patienten, bei denen eine diagnostische Laparoskopie indiziert ist (zur Beurteilung der Resektabilität oder zum Ausschluss einer Peritonealerkrankung), ist eine tumorpositive zytologische Peritonealflüssigkeit ebenfalls ein Ausschlusskriterium.
  • Klinisch bedeutsame (aktive) Herzerkrankung (z.B. symptomatische koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate) oder Lungenerkrankung (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) <1,5 l).
  • Periphere Neuropathie Grad >1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (18).
  • Homozygoter DPYD-Genotyp (getestet auf *2A, *13, 2846A>T und 1236G>A).
  • Schwangere und stillende Frauen oder Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
  • Andere aktive bösartige Erkrankungen mit einer Prognose, die die des Speiseröhrenkrebses beeinträchtigt.
  • Erwartete mangelnde Einhaltung des Protokolls.
  • Sprachschwierigkeiten, Demenz oder ein veränderter Geisteszustand erschweren das Verstehen und Erteilen einer informierten Einwilligung sowie das Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TNT FLOT-CROSS
Patienten, die dem TNT FLOT-CROSS-Arm zugeordnet sind, werden mit 4 Zyklen FLOT-Chemotherapie behandelt, gefolgt von einer Bewertung des Ansprechens, bestehend aus einem CT-Scan und einer oberen Endoskopie mit Biss-auf-Biss-Biopsien der Primärtumorstelle und aller anderen vermuteten Läsionen in der Speiseröhre. Patienten mit Fernmetastasen werden aus der Studie ausgeschlossen. Alle anderen Patienten werden mit der CROSS-Radiochemotherapie fortfahren.
Arzneimittel: FLOT-CROSS oder CROSS-FLOT
Randomisierung zwischen TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT
Experimental: TNT CROSS-FLOT
Patienten, die dem TNT CROSS-FLOT-Arm zugeordnet sind, werden mit einer CROSS-Radiochemotherapie behandelt, gefolgt von einer Bewertung des Ansprechens, bestehend aus einem CT-Scan und einer oberen Endoskopie mit Biss-auf-Biss-Biopsien der Primärtumorstelle und aller anderen vermuteten Läsionen in der Speiseröhre . Patienten mit Fernmetastasen werden aus der Studie ausgeschlossen. Alle anderen Patienten erhalten eine FLOT-Chemotherapie.
Arzneimittel: FLOT-CROSS oder CROSS-FLOT
Randomisierung zwischen TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach TNT (sowohl FLOT-CROSS als auch CROSS-FLOT) wird das PFS definiert als das Zeitintervall von der Randomisierung bis zum ersten Ereignis eines lokoregionalen Versagens nach der Operation oder einer lokoregionalen Progression, die vor der Operation zur Irresektabilität führt, einer Progression zu metastasierter Erkrankung oder Tod.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prädiktive Biomarker
Zeitfenster: 63 Monate
Zur Blutentnahme zu Studienbeginn, zur ersten Bewertung des klinischen Ansprechens (CRE-1), CRE-2 und postoperativ, um zukünftige ctDNA-basierte translationale Studien zu ermöglichen, die nach Biomarkern suchen, die ein Wiederauftreten der Krankheit und ein frühes Ansprechen vorhersagen.
63 Monate
Zukünftige ctDNA-Analyse
Zeitfenster: 63 Monate
Um Gewebe zu Studienbeginn, CRE-1, CRE-2 und Resektion zu sammeln, um zukünftige ctDNA-basierte translationale Studien zu ermöglichen, die nach Biomarkern suchen, die ein Wiederauftreten der Krankheit und eine frühe Reaktion vorhersagen.
63 Monate
Machbarkeit, Behandlungsabschluss
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Machbarkeit von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT zu bewerten. Machbarkeit wird definiert als der Anteil der Patienten, die alle 4 Zyklen FLOT und alle 5 Chemotherapiezyklen CROSS abschließen, wobei Dosisreduktionen und Verzögerungen zulässig sind.
30 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
Um die Wirkung von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT auf das Gesamtüberleben zu bestimmen. Das Gesamtüberleben wird ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus beliebiger Ursache oder, für Patienten, die zum Zeitpunkt des Studienabschlusses noch leben, bis zum Datum der letzten Nachbeobachtung berechnet.
24 Monate
Therapiebedingte Toxizität
Zeitfenster: 30 Monate
Die Anzahl der Patienten mit einer schweren systemtherapiebedingten Toxizität, definiert als Grad ≥ 3 gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, bis zu einem Monat nach der letzten Verabreichung von TNT
30 Monate
Dosisreduktionen von TNT
Zeitfenster: 30 Monate
Die Anzahl der Patienten, die während CROSS und FLOT Dosisreduktionen oder Behandlungsverzögerungen benötigen
30 Monate
Bedarf an G-CSF
Zeitfenster: 60 Monate
Die Anzahl der Patienten, die G-CSF als primäre oder sekundäre Prophylaxe benötigen
60 Monate
Postoperative Morbidität und Mortalität
Zeitfenster: 42 Monate
Zur Beurteilung der Auswirkungen von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT auf die postoperative Morbidität (Clavien-Dindo ≥3) sowie auf die 30- und 90-Tage-Mortalität.
42 Monate
Chirurgiebezogene Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: 42 Monate
Um die Auswirkungen von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT auf operationsbezogene Ergebnisse zu bestimmen (d.h. Anteil, der wie geplant zur Ösophagektomie fortfährt, Rate der radikalen (R0) Resektion).
42 Monate
Nicht-chirurgische Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: 30 Monate
Um die Auswirkung von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT auf nicht-chirurgische Ergebnisse zu bestimmen: der Anteil der Patienten, die sich nach CRE-2 für aktive Überwachung anstelle einer Operation entscheiden
30 Monate
Klinisches Ansprechen
Zeitfenster: 42 Monate
Zur Bewertung der klinischen Ansprechraten nach TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT. Die klinische Komplettremission (cCR) wird definiert als der Prozentsatz der Patienten ohne verbleibende lokoregionale Erkrankung oder Fernmetastasen bei CRE-2, gemessen durch PET-Scan und Biss-auf-Biss-Biopsien mit Endoskopie und EUS.
42 Monate
Pathologisches Ansprechen
Zeitfenster: 42 Monate
Zur Beurteilung der pathologischen Ansprechrate nach TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT. Die pathologische Komplettremission (pCR) bei Patienten, die sich einer Ösophagektomie unterzogen haben, ist definiert als ypT0N0. Eine große pathologische Remission bei Patienten, die sich einer Ösophagektomie unterzogen haben, ist definiert als Mandard 1-2.
42 Monate
Fernmetastasen
Zeitfenster: 30 Monate
Um den Anteil von Fernmetastasen nach TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung zu beurteilen
30 Monate
Lebensqualität bewertet durch EORTC-C30
Zeitfenster: 42 Monate
Die Lebensqualität wird mit dem EORTC-C30-Fragebogen bewertet
42 Monate
Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ-OG25
Zeitfenster: 42 Monate
Zur Bestimmung der Wirkung von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT auf die Lebensqualität, bewertet durch die QoL-Fragebögen: EORTC QLQ-OG25
42 Monate
Der PD-L1-kombinierte Positivitäts-Score (CPS)
Zeitfenster: 42 Monate
Der PD-L1-Kombinations-Positiv-Score (CPS) von TNT FLOT-CROSS und TNT CROSS-FLOT vor der Behandlung und in Metastasen.
Der PD-L1 CPS wird als kontinuierliche Variable gemessen.
Dies wird unter Verwendung des monoklonalen Antikörpers 28-8 gemessen.
42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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