Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Täydellinen neoadjuvanttihoito ruokatorven adenokarsinooman ja ruokatorven ja mahalaukun liitoksen hoidossa: TNT-OES-2-tutkimus (TNT-OES-2)

tiistai 16. joulukuuta 2025 päivittänyt: Dr. B. (Bianca) Mostert, Erasmus Medical Center

Sekä neoadjuvantti kemoradioterapia (CROSS) että neoadjuvantti kemoterapia (FLOT) ovat osoittaneet kokonaiseloonjäämisedun verrattuna pelkkään leikkaushoitoon ruokatorven ja ruokatorven ja mahalaukun liitoskohdan (EGJ) syövässä. Näistä eloonjäämishyödykkeistä huolimatta ennuste on edelleen huono, erityisesti potilailla, joilla on solmukohtapositiivinen adenokarsinooma (cN+ AC) (5 vuoden eloonjäämisaste 36 % verrattuna 55 % cN0:n osalta). Tämä korostaa tehokkaampien hoitovaihtoehtojen tarvetta ja oikeuttaa hoidon tehostamisen näillä potilailla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää TNT FLOT-CROSS:n ja TNT CROSS-FLOTin teho ja toteutettavuus potilailla, joilla on resekoitava ruokatorven cN+ AC tai EGJ.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa oletetaan, että CROSSin paikallisen hallinnan edut yhdistettynä FLOTin systeemiseen vaikutukseen johtavat parempaan sairauden hallintaan ja eloonjäämiseen cN+ AC -potilailla. Tämä Total Neoadjuvant Treatment (TNT) -strategia havaittiin toteuttamiskelpoiseksi edellisessä TNT-OES-1-tutkimuksessa. CROSSin ja FLOTin optimaalinen järjestys ei ole vielä tiedossa. Siksi tämän tutkimuksen hypoteesi on, että TNT FLOT-CROSSilla ja TNT CROSS-FLOTilla hoidettujen potilaiden taudista vapaa eloonjääminen (DFS) on ≥10 % verrattuna DFS:ään CROSSin jälkeen asianmukaisessa historiallisessa kohortissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

216

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Almelo, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ziekenhuisgroep Twente
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ronald Hoekstra, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 0031887087878
          • Sähköposti: r.hoekstra@zgt.nl
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Antoni van Leeuwenhoek/Nederlands Kanker Instituut
        • Ottaa yhteyttä:
          • Johanna van Sandick, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 0031205129111
          • Sähköposti: j.v.sandick@nki.nl
      • Apeldoorn, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Gelre Ziekenhuis
        • Ottaa yhteyttä:
      • Leiden, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Alankomaat
      • Leeuwarden, North Brabant, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Frisius Medisch Centrum
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marco Polee, MD, Phd
          • Puhelinnumero: 0031582866666
          • Sähköposti: m.polee@mcl.nl
      • Tilburg, North Brabant, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laurens Beerepoot, MD, Phd
          • Puhelinnumero: 0031132210000
          • Sähköposti: l.beerepoot@etz.nl
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Amsterdam UMC
        • Ottaa yhteyttä:
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Erasmus Medical Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on cT2-4aN+M0-resekoitava ruokatorven adenokarsinooma tai EGJ (Siewert-tyyppi I-II) Kansainvälisen syöväntorjuntaliiton (UICC) TNM-luokituksen 8. painoksen mukaan, joille suunnitellaan nCRT-hoitoa. Vaiheen cT4a tapauksessa monitieteisen kasvainlautakunnan on nimenomaisesti varmistettava parantava resektoitavuus. Kliininen N+-tila tulee määrittää EUS- tai 18F-FDG PET/CT:llä.
  • Korkeintaan 4 cm sisäänkasvu sydämessä mitattuna yläendoskopialla.
  • Jos kasvain ja/tai imusolmuke vaikuttaa pallean alapuolelle, proksimaalisin imusolmukeasema ei voi olla korkeampi kuin N7.
  • Jos kasvain tai imusolmuke ei koske pallean alapuolella, proksimaalisin imusolmukeasema ei voi olla korkeampi kuin N4.
  • Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta.
  • Ei aikaisempaa vatsan, rintakehän tai kohdunkaulan sädehoitoa, joka on päällekkäinen CROSS-säteilytyskenttien kanssa.
  • Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa ruokatorven syöpää varten.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 (28).
  • Painonpudotus <10 %.
  • Riittävä sydämen ja hengitystoiminnan toiminta (sydämen tai keuhkojen toimintakokeet, jotka ovat tarpeen vain oireellisilla potilailla).
  • Riittävä luuytimen toiminta (valkosolut > 3 x 109/l; hemoglobiini > 5,5 mmol/l; verihiutaleet > 100 x 109/l). Jos kyseessä on verensiirto, viimeisen punasolusiirron tulee olla yli 2 viikkoa ennen sisällyttämistä.
  • Riittävä munuaisten toiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus > 50 ml/min) tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5x ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) <3x ULN.
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla seulontajakson aikana.
  • Riittävän ehkäisyn käyttö tutkimuksen aikana enintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja tutkimukseen liittyvät menettelyt ja noudattaa niitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on levyepiteeli-, adenosquamous- tai muu ei-adenokarsinoomahistologinen kasvain.
  • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja TRAP-2-tutkimukseen (NCT05188313, ts. HER2-positiivinen kasvain eikä anti-HER2-hoidon vasta-aiheita).
  • Potilaat, joilla on selvä hematogeeninen (elimen) etäpesäke, kaukaisia ​​lymfaattisia etäpesäkkeitä (servikaalinen/retroperitoneaalinen), vatsakalvon tai keuhkopussin disseminaatio 18F-FDG PET/CT:llä tai tavallisella CT-skannauksella. Potilailla, joille diagnostinen laparoskopia on indikoitu (resekoitavuuden arvioimiseksi tai vatsakalvon taudin sulkemiseksi pois), kasvainpositiivinen sytologinen vatsakalvoneste on myös poissulkemiskriteeri.
  • Kliinisesti merkittävä (aktiivinen) sydänsairaus (esim. oireinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) <1,5 l).
  • Perifeerisen neuropatian aste >1, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (18) mukaan.
  • Homotsygoottinen DPYD-genotyyppi (testattu *2A:lle, *13:lle, 2846A>T:lle ja 1236G>A:lle).
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden ennuste häiritsee ruokatorven syöpää.
  • Odotettu protokollan noudattamatta jättäminen.
  • Kielivaikeudet, dementia tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen sekä elämänlaatukyselyiden täyttämisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TNT FLOT-CROSS
Potilaita, jotka on määrätty TNT FLOT-CROSS -haaraan, hoidetaan 4 sykliä FLOT-kemoterapiaa, jota seuraa vastearviointi, joka koostuu CT-skannauksesta ja ylemmän endoskopiasta sekä pureman pureman kohdalta -biopsiasta primaarisesta kasvainkohdasta ja kaikista muista epäillyistä leesioista. ruokatorvessa. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, jäävät tutkimuksesta pois. Kaikki muut potilaat jatkavat CROSS-kemoterapiaan.
Lääke: FLOT-CROSS tai CROSS-FLOT
Satunnaistaminen TNT FLOT-CROSS:n ja TNT CROSS-FLOTin välillä
Kokeellinen: TNT CROSS-FLOT
TNT CROSS-FLOT -haaraan määritetyt potilaat hoidetaan CROSS-kemoradioterapialla, jota seuraa vastearviointi, joka koostuu CT-skannauksesta ja ylemmän endoskopiasta sekä pureman pureman kohdalta -biopsiasta primaarisesta kasvainkohdasta ja kaikista muista epäillyistä ruokatorven leesioista. . Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, jäävät tutkimuksesta pois. Kaikki muut potilaat jatkavat FLOT-kemoterapiaan.
Lääke: FLOT-CROSS tai CROSS-FLOT
Satunnaistaminen TNT FLOT-CROSS:n ja TNT CROSS-FLOTin välillä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Selvittääksesi tautivapaajan (PFS) TNT:n jälkeen (sekä FLOT-CROSS että CROSS-FLOT), PFS määritellään aikaväliksi satunnaistamisesta ensimmäiseen tapahtumaan, joka on leikkauksen jälkeinen paikallinen tai alueellinen epäonnistuminen tai leikkaukseen johtava paikallinen tai alueellinen eteneminen, joka johtaa leikkaamattomuuteen ennen leikkausta, etäpesäkkeiden eteneminen tai kuolema
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ennustavat biomarkkerit
Aikaikkuna: 63 kuukautta
Veren keräämiseksi lähtötilanteessa ensimmäinen kliinisen vasteen arviointi (CRE-1), CRE-2 ja leikkauksen jälkeen, jotta mahdollistetaan tulevat ctDNA-pohjaiset translaatiotutkimukset, joissa etsitään biomarkkereita, jotka ennustavat taudin uusiutumista ja varhaista vastetta.
63 kuukautta
Tuleva ctDNA-analyysi
Aikaikkuna: 63 kuukautta
Kudosten kerääminen lähtötilanteessa, CRE-1, CRE-2 ja resektio mahdollistaakseen tulevat ctDNA-pohjaiset translaatiotutkimukset, joissa etsitään biomarkkereita, jotka ennustavat taudin uusiutumista ja varhaista vastetta.
63 kuukautta
Toteutettavuus, hoidon suorittaminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioida TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-menettelyiden toteuttamiskelpoisuutta. Toteuttamiskelpoisuus määritellään potilaiden osuudeksi, jotka suorittavat kaikki 4 FLOT-sykliä ja kaikki 5 CROSS-kemoterapiasykliä, sallien annostusten vähentämisen ja hoitojen viivästykset.
30 kuukautta
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Selvittää TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoidon vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen. Kokonaiseloonjäämislaskenta alkaa satunnaistamispäivästä ja päättyy kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai, potilailla jotka ovat elossa tutkimuksen päätyttyä, viimeiseen seurantapäivään
24 kuukautta
Hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on mitä tahansa vakavaa systemaattisen hoidon aiheuttamaa myrkyllisyyttä, joka määritellään vähintään luokan 3 mukaan Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Common Terminology Criteria -kriteerien mukaisesti, enintään kuukausi viimeisen TNT:n annostuksen jälkeen
30 kuukautta
TNT:n annosten vähennykset
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Potilaiden määrä, jotka vaativat annostelun vähentämistä tai hoidon viivästymistä CROSS- ja FLOT-hoidon aikana
30 kuukautta
G-CSF:n tarve
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Potilaiden lukumäärä, jotka vaativat G-CSF:ää ensisijaisena tai toissijaisena profylaksina
60 kuukautta
Postoperatiivinen sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: 42 kuukautta
Arvioida TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoitojen vaikutusta leikkausjälkeiseen sairastavuuteen (Clavien-Dindo ≥3) sekä 30- ja 90-päivän kuolleisuuteen.
42 kuukautta
Kirurgiaan liittyvät tulokset
Aikaikkuna: 42 kuukautta
Selvittää TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoitojen vaikutusta leikkaukseen liittyviin tuloksiin (eli suunnitellusti esofagektomiaan etenevien osuuteen, radikaalin (R0) resektion määrään).
42 kuukautta
Ei-kirurgiaan liittyvät tulokset
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Määrittääksemme TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoitojen vaikutuksen leikkausta vaativiin tuloksiin: potilaiden osuus, jotka valitsevat aktiivisen seurannan leikkauksen sijaan CRE-2:n jälkeen
30 kuukautta
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 42 kuukautta
Arvioida kliinistä vasteprosenttia TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoidon jälkeen. Kliinisen täydellisen vasteen (cCR) prosentti määritellään potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla ei ole jäännöslokoregionaalista sairautta tai kaukometastaaseja CRE-2-vaiheessa, mitattuna PET-skannauksella sekä puremakoepaloilla endoskopialla ja EUS:lla.
42 kuukautta
Patologinen vastausaste
Aikaikkuna: 42 kuukautta
Arvioida patologinen vastausaste TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoidon jälkeen. Patologinen täydellinen vastaus (pCR) ruokatorven poistoleikkauksen käyneillä potilailla määritellään ypT0N0:ksi. Suuri patologinen vastaus ruokatorven poistoleikkauksen käyneillä potilailla, määriteltynä Mandard 1-2.
42 kuukautta
Etäiset metastasit
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioida kaukaisten etäpesäkkeiden osuutta TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoidon jälkeen 6 viikkoa hoidon päätyttyä
30 kuukautta
Elämänlaatu arvioituna EORTC-C30:llä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
Elämänlaatu arvioidaan EORTC-C30 -kyselylomakkeella
42 kuukautta
Elämänlaatu arvioitu EORTC QLQ-OG25:llä
Aikaikkuna: 42 kuukautta
TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-vaikutuksen määrittämiseksi elämänlaatuun, arvioituna QoL-kyselylomakkeilla: EORTC QLQ-OG25
42 kuukautta
PD-L1-yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS)
Aikaikkuna: 42 kuukautta
TNT FLOT-CROSS- ja TNT CROSS-FLOT-hoidon PD-L1 yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ennen hoitoa ja etäpesäkkeissä. PD-L1 CPS mitataan jatkuvana muuttujana. Tämä mitataan käyttämällä 28-8-monoklonaalista vasta-ainetta.
42 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasmus Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Bianca Mostert, MD, PhD, Erasmus Medical Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. syyskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TNT-OES-2
  • 2025-521158-40-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa